神经营养因子3在制备治疗男性性腺功能减退症的药物中的应用制造技术

本发明专利技术提供了神经营养因子3在制备治疗男性性腺功能减退症的药物中的应用，属于性功能药物技术领域。所述神经营养因子3，具有刺激生物体睾丸间质干细胞增殖，增加睾丸间质细胞数目，对血清和/或睾丸中睾酮偏低具有改善或治疗作用，以其作为活性成分具有治疗男性性腺功能低下综合征的作用。

【技术实现步骤摘要】
神经营养因子3在制备治疗男性性腺功能减退症的药物中的应用
本专利技术属于性功能药物
，尤其涉及神经营养因子3在制备治疗男性性腺功能减退症的药物中的应用。
技术介绍
男性性腺功能减退症是由于雄性激素缺乏、减少或其作用不能发挥所导致的性功能减退性疾病。睾丸间质细胞胞浆中含有丰富的线粒体和滑面内质网，主要功能是合成睾酮，是雄性体内雄激素的最主要来源。睾丸间质细胞在分化发育过程中分为四个显著不同的阶段：间质干细胞(StemLeydigcell)、祖间质细胞(ProgenitorLeydigcell)、幼间质细胞(ImmatureLeydigcell)和成年间质细胞(AdultLeydigcell)。而这些发育过程中由于增殖分化异常、数量减少及激素合成分泌功能减退也会导致体内雄激素缺乏。目前，临床上治疗性腺功能减退症主要通过睾酮补充疗法，然而，该疗法除了需要定期注射睾酮以外，还存在显著的安全性问题。首先，长期定量补充睾酮会使患者易生痤疮并患红细胞增多症；其次，容易造成血清睾酮浓度的大幅度波动，进而引起患者情绪和迟发性性腺功能低下综合征症状的明显起伏；再次，患者容易出现水、钠潴留及阴茎异常勃起、排尿困难等不良反应，甚至肝肾功能受损及引发前列腺癌等疾病。神经营养因子3(NT-3)是对神经元的发育、存活和凋亡起重要作用的蛋白质，是治疗神经损伤等疾病的潜在药物标靶。目前并未发现神经营养因子3在治疗男性性腺功能减退症方面的研究。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术的目的在于提供神经营养因子3在制备治疗男性性腺功能减退症的药物中的应用，该神经营养因子3能够显著促进睾丸间质干细胞的增殖和睾丸间质细胞数目的增加，进而提高患者睾丸和血清中睾酮含量，达到显著治疗男性性腺功能减退症的作用。为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供了以下技术方案：本专利技术提供了神经营养因子3在制备治疗男性性腺功能减退症的药物中的应用。本专利技术提供了神经营养因子3在制备刺激睾丸间质干细胞增殖的药物中的应用。本专利技术提供了神经营养因子3在制备增加睾丸间质细胞数目的药物中的应用。本专利技术提供了神经营养因子3在制备提高睾丸和/或血清中睾酮含量的药物中的应用优选的，所述的神经营养因子3源自人、小鼠或大鼠。优选的，所述的神经营养因子3的氨基酸序列如SEQIDNo1所示。与现有技术相比，本专利技术具有如下有益效果：本专利技术提供的神经营养因子3在制备治疗男性性腺功能减退症的药物中的应用，所述的神经营养因子3，具有刺激生物体睾丸间质干细胞增殖，增加睾丸间质细胞数目，从而增加睾丸和/或血清中睾酮含量，最终改善或者治愈男性性腺功能减退症。本专利技术采用免疫组织化学方法对睾丸间质细胞特异性蛋白胆固醇侧链裂解酶(cholesterolside-chaincleavageenzyme，CYP11A1)进行染色并计算阳性细胞数，表明神经营养因子3处理后，能有效增加CYP11A1阳性细胞数，即表明神经营养因子3具有增加睾丸间质细胞数量的作用。本专利技术采用神经营养因子3处理表面含有睾丸间质干细胞的曲细精管7天，用EdU增殖试剂盒检测增殖情况，发现神经营养因子3增加曲细精管表面EdU阳性细胞数，即表明神经营养因子3可刺激睾丸间质干细胞增殖，具有增加睾丸间质干细胞数量的作用。本专利技术采用神经营养因子3处理表面含有睾丸间质干细胞的曲细精管7天，增加睾丸间质干细胞数量后，撤除神经营养因子3，继续用睾丸间质干细胞诱导分化培养基培养，测定培养基睾酮水平，结果表明神经营养因子3通过刺激睾丸间质干细胞增殖，继而向睾丸间质细胞分化，从而使睾酮产量增加。附图说明图1为神经营养因子3对睾丸间质细胞数量增加情况；其中，数据用平均数±标准误表示，样本量为6；“***”表示P<0.001；图2为神经营养因子3刺激睾丸间质干细胞增殖情况；其中，数据用平均数±标准误表示，样本量为6；“*”表示P<0.05；“***”表示P<0.001；图3为神经营养因子3通过刺激睾丸间质干细胞增殖，继而向睾丸间质细胞分化产生睾酮情况；其中，数据用平均数±标准误表示，样本量为6；“*”表示P<0.05；“***”表示P<0.001；具体实施方式本专利技术提供了神经营养因子3在制备治疗男性性腺功能减退症的药物中的应用。本专利技术对所述神经营养因子3的来源没有特殊限定，可以通过从自然界生物体中分离、多肽化学合成；所述的神经营养因子3也可以通过体外重组表达获得，例如经原核微生物(如：大肠杆菌)基因工程菌表达后纯化、真核微生物(如：啤酒酵母、毕赤酵母和乳酸克鲁韦酵母等)基因工程菌表达后纯化或由动物细胞(如：中国仓鼠CHO、仓鼠BHK、鼠骨髓瘤细胞小鼠成纤维细胞、猴CV1细胞和人淋巴细胞等)等进行表达并纯化。所述的神经营养因子3优选源自人、小鼠或大鼠。本专利技术中，所述神经营养因子3制备方法没有特殊限制，采用本领域所熟知的重组蛋白的制备方法即可。所述神经营养因子3还包括通过化学或生物的手段以共价键或离子键等连接形式进行修饰，例如，为了多肽的稳定性、安全性和长效性的目的而进行聚乙二醇化。本专利技术还提供了神经营养因子3在制备刺激睾丸间质干细胞增殖的药物中的应用。在本专利技术中，所述的神经营养因子3与上述应用中神经营养因子3完全一致，在此不做赘述。本专利技术还提供了神经营养因子3在制备增加睾丸间质细胞数目的药物中的应用。在本专利技术中，所述的神经营养因子3与上述应用中神经营养因子3完全一致，在此不做赘述。本专利技术还提供了神经营养因子3在制备提高睾丸和/或血清中睾酮含量的药物中的应用。在本专利技术中，所述的神经营养因子3与上述应用中神经营养因子3完全一致，在此不做赘述。在本专利技术中，所述的神经营养因子3的氨基酸序列优选如SEQIDNo.1所示，具体如下：MYAEHKSHRGEYSVCDSESLWVTDKSSAIDIRGHQVTVLGEIKTGNSPVKQYFYETRCKEARPVKNGCRGIDDKHWNSQCKTSQTYVRALTSENNKLVGWRWIRIDTSCVCALSRKIGRT。在本专利技术中，所述的神经营养因子3的剂量不低于100ng/睾丸/d或10ng/ml。在本专利技术中，所称的“药物”是指可以用于预防或治疗某种疾病的单一化合物、多种化合物形成的组合物、中药材及其提取物，或指以单一化合物为主要活性成分的组合物或制剂，还指由多种化合物为活性成分的组合物或制剂。“药物”应理解为不仅指根据一国之法律规定，通过其设立的行政机构审批并准予生产的产品，还指在为了获得通过审批和准予生产的过程中，所形成的含单一化合物为活性成分的各类物质形态。“形成”应理解为通过化学合成、生物转化或购买等途径获得。所述药物包括各种与所含化合物相适应的药物辅料，以制成有利于给药的剂型，如：但不仅限于水溶液注射剂、粉针剂、丸剂、散剂、片剂、贴剂、栓剂、乳剂、霜本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.神经营养因子3在制备治疗男性性腺功能减退症的药物中的应用。/n

【技术特征摘要】
1.神经营养因子3在制备治疗男性性腺功能减退症的药物中的应用。


2.神经营养因子3在制备刺激睾丸间质干细胞增殖的药物中的应用。


3.神经营养因子3在制备刺激睾丸间质细胞数目的药物中的应用。


4.神经营养因子3在制备提高睾...

【专利技术属性】
技术研发人员：王义炎，李晓珩，葛仁山，李慧涛，朱琦琦，余弋戈，
申请(专利权)人：温州医科大学附属第二医院，温州医科大学附属育英儿童医院，
类型：发明
国别省市：浙江;33