【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于增强基于5-氨基乙酰丙酸的医学成像和光疗的方法相关申请的参考本申请要求基于2017年10月18日提交的美国临时申请序列号62/573,971的优先权，将其通过引用以其整体结合于此。专利
本文中公开的实施方案涉及与5-氨基乙酰丙酸(5-ALA)缀合的量子点纳米粒子，并且特别是利用量子点纳米粒子(QD)来增强基于5-氨基乙酰丙酸(5-ALA)的医学成像和光疗的方法。专利技术背景光动力学疗法(PDT)是一种使用光敏药物(称为光敏剂(PS))连同光来杀死不良细胞(包括癌前细胞和癌细胞)的治疗。药物仅在它们已被光活化后才起作用。在用适当的光照射时，光敏剂产生活性氧(ROS)用于破坏不良组织，如特别是瘤形成组织。5-氨基乙酰丙酸(5-ALA)是经批准的用于PDT的PS，并且被广泛使用。它还在某些炎性组织和癌症(包括神经胶质瘤、膀胱癌和黑素瘤)的荧光引导手术中用作标记物。5-ALA是前药，并且一旦被内化到肿瘤细胞中，5-ALA就转化为天然光敏剂光卟啉IX(PpIX)。与外源施用的PS(如卟啉药物卟吩姆钠(p...
【技术保护点】
1.一种用于增强细胞内PpIX荧光的方法，所述方法包括：/n将与5-氨基乙酰丙酸(5-ALA)或5-ALA的酯缀合的量子点(QD)施用至组织；/n将游离的5-ALA或5-ALA酯共同施用至所述组织；/n使所述QD-5-ALA或QD-5-ALA酯缀合物、共同施用的所述游离的5-ALA或5-ALA酯在所述组织内被细胞内化并且形成细胞内PpIX；和/n物理激发所述QD-5-ALA或QD-5-ALA酯缀合物以诱导PpIX荧光。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171018 US 62/573,9711.一种用于增强细胞内PpIX荧光的方法，所述方法包括：
将与5-氨基乙酰丙酸(5-ALA)或5-ALA的酯缀合的量子点(QD)施用至组织；
将游离的5-ALA或5-ALA酯共同施用至所述组织；
使所述QD-5-ALA或QD-5-ALA酯缀合物、共同施用的所述游离的5-ALA或5-ALA酯在所述组织内被细胞内化并且形成细胞内PpIX；和
物理激发所述QD-5-ALA或QD-5-ALA酯缀合物以诱导PpIX荧光。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述QD是水溶性不含重金属的QD。
3.根据权利要求1所述的方法，其中所述物理激发QD-5-ALA或QD-5-ALA酯缀合物的步骤包括照射。
4.根据权利要求1所述的方法，其中所述诱导的细胞内PpIX荧光用于异常组织增生、肿瘤发生前组织、瘤形成组织的光动力学疗法以及减小肿瘤尺寸或标记肿瘤。
5.根据权利要求1所述的方法，其中所述诱导的细胞内PpIX荧光用于异常组织增生、肿瘤发生前组织和瘤形成组织的标记和显影。
6.根据权利要求5所述的方法，其中瘤形成组织的所述标记和显影与手术结合使用以移除所述瘤形成组织。
7.根据权利要求1所述的方法，其中所述施用用于筛选可能对5-ALA或5-ALA酯治疗敏感的组织。
8.根据权利要求1所述的方法，其中所述5-ALA的酯选自5-ALA己酯、5-ALA甲酯、脂肪族醇5-ALA酯、包括5-ALA的α-葡萄糖酯、α-甘露糖酯或β-半乳糖酯在内的糖苷5-ALA酯以及5-ALA的烷基酯。
9.根据权利要求1至权利要求8中任一项所述的方法，其中QD还与至少一种肿瘤特异性配体缀合。
10.根据权利要求9所述的方法，其中所述肿瘤特异性配体对于EGFR、PD-L1、PD-L2、HER2、CEA、CA19-9、CA125、端粒酶蛋白和亚基、CD20、CD25、CD30、CD33、CD52、CD73、CD109、VEGF-A、CTLA-4或RANK配体是特异性的。
11.根据权利要求1至权利要求8中任一项所述的方法，其中所述QD还包含可聚合配体，所述可聚合配体导致在物理激发所述QD时的QD聚集。
12.根据权利要求1至权利要求8中任一项所述的方法，其中所述QD还包含细胞摄取增强剂、组织渗透增强剂或其任意组合。
13.根据权利要求12所述的方法，其中所述细胞摄取增强剂选自反式激活转录激活因子(TAT)、Arg-Gly-Asp(RGD)三肽、包含所述RGD基序的线性或环状肽、或者聚精氨酸肽中的一种或多种。
14.根据权利要求12所述的方法，其中所述组织渗透增强剂选自皂苷、阳离子脂质和链球菌溶血素O(SLO)中的一种或多种。
15.一种用于促进细胞死亡的方法，所述方法包括：
将与5-氨基乙酰丙酸(5-ALA)或其酯缀合的量子点(QD)施用至不需要的细胞；
将游离的5-ALA或...
【专利技术属性】
技术研发人员：伊马德·纳萨尼，马克·桑德斯，
申请(专利权)人：纳米技术有限公司，
类型：发明
国别省市：英国;GB
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