肠促胰岛素类似物及其用途制造技术

提供了在GIP、GLP‑1和胰高血糖素受体的每一种处具有活性的肠促胰岛素类似物。所述肠促胰岛素类似物具有导致在这些受体的每一种处的平衡活性和延长作用持续时间的结构特征。还提供了用于治疗疾病、诸如糖尿病、血脂异常、脂肪肝病、代谢综合征、非酒精性脂肪性肝炎和肥胖的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】肠促胰岛素类似物及其用途本公开涉及在葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和胰高血糖素受体的每一种处具有活性的肠促胰岛素类似物。本文所述的肠促胰岛素类似物可以具有在这些受体的每一种处提供平衡活性并具有延长作用持续时间的结构特征。此类肠促胰岛素类似物可用于治疗病症，诸如2型糖尿病(T2DM)、血脂异常、代谢综合征、非酒精性脂肪肝病(NAFLD)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)和/或肥胖。在过去几十年，糖尿病的患病率已继续提高。T2DM是糖尿病的最常见形式，其占所有糖尿病的约90%。T2DM的特征在于由胰岛素抵抗引起的高血液葡萄糖水平。T2DM的当前护理标准包括饮食和锻炼，以及用口服药和可注射降葡萄糖药物，包括基于肠促胰岛素的疗法，诸如GLP-1受体激动剂治疗。GLP-1是一种36-氨基酸肽，其主要生物活性片段作为30-氨基酸C末端酰胺化肽(GLP-17-36；SEQIDNO:2)产生，其刺激葡萄糖依赖性胰岛素分泌并防止糖尿病中的高血糖。各种GLP-1类似物目前可用于治疗T2DM，包括度拉糖肽(dulaglutide)、艾塞那肽和利拉鲁本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.肠促胰岛素类似物，其包含：/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171221 US 62/6086441.肠促胰岛素类似物，其包含：



其中：
X2为Aib，
X3为Q或H，
X6为αMeF或αMeF(2F)，
X13为L或αMeL，
X17为具有可用于缀合的官能团的任何氨基酸，且所述官能团缀合至C16-C22脂肪酸；
X20为Aib、Q或H，
(SEQIDNO:5)，且C末端氨基酸任选地被酰胺化；
或其药学上可接受的盐。


2.权利要求1的肠促胰岛素类似物，其中在位置X17的具有可用于缀合的官能团的氨基酸选自K、C、E和D。


3.权利要求1的肠促胰岛素类似物，其中在位置X17的具有可用于缀合的官能团的氨基酸是K。


4.权利要求1至3任一项的肠促胰岛素类似物，其中在位置X17的具有可用于缀合的官能团的氨基酸和C16-C22脂肪酸在所述氨基酸和所述脂肪酸之间通过接头缀合。


5.权利要求4的肠促胰岛素类似物，其中所述接头包含1至4个氨基酸。


6.权利要求5的肠促胰岛素类似物，其中所述氨基酸是Glu或γGlu。


7.权利要求4至6任一项的肠促胰岛素类似物，其中所述接头进一步包含以下结构：

其中m是1至12的任何整数，n是1至12的任何整数，且p是1或2。


8.权利要求4至7任一项的肠促胰岛素类似物，
其中所述接头进一步包含1至4个(2-[2-(2-氨基-乙氧基)-乙氧基]-乙酰基)部分。


9.权利要求1的肠促胰岛素类似物，其中X17是用以下结构通过缀合至K侧链的ε-氨基而化学修饰的K：
(2-[2-(2-氨基-乙氧基)-乙氧基]-乙酰基)a-(γGlu)b-CO-(CH2)c-CO2H，
其中a是0、1或2；b是1或2；且c是16至18的整数。


10.权利要求9的肠促胰岛素类似物，其中a是1。


11.权利要求9的肠促胰岛素类似物，其中a是2。


12.权利要求9至...

【专利技术属性】
技术研发人员：J阿尔西纳费尔南德斯，T科斯昆，郭莉莉，屈红昌，
申请(专利权)人：伊莱利利公司，
类型：发明
国别省市：美国;US