可用作TLR抑制剂的经取代的吲哚化合物制造技术

本文公开式(I)化合物、其N‑氧化物或盐，其中G、A、R

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】可用作TLR抑制剂的经取代的吲哚化合物交叉引用本申请要求2017年11月19日提交的美国临时申请序列号62/607,472的权益，其全部内容并入本文。
本专利技术总体上涉及经取代的吲哚化合物，其可用作通过Toll样受体7、8或9(TLR7、TLR8、TLR9)或其组合的信号传导的抑制剂。本申请提供了取代的吲哚化合物、包含此类化合物的组合物及其使用方法。本专利技术还涉及含有至少一种本专利技术化合物的药物组合物，其可用于治疗与TLR调节有关的病症，例如炎性疾病和自身免疫性疾病，以及抑制哺乳动物中TLR活性的方法。
技术介绍
Toll/IL-1受体家族成员是炎症和宿主抗性的重要调节因子。Toll样受体家族识别衍生自传染性生物体(包括细菌、真菌、寄生虫和病毒)的分子模式(综述于Kawai，T.等人，NatureImmunol.，11:373-384(2010))。与受体结合的配体诱导衔接子分子的二聚化和募集到被称为Toll/IL-1受体(TIR)的受体的结构域中的保守细胞质基序，除TLR3外，所有TLR都募集衔接子分子MyD88。IL-1受体家族还含有细胞质TIR基序并且在配体结合时募集MyD88(综述于Sims，J.E.等人，NatureRev.Immunol.，10:89-102(2010))。Toll样受体(TLR)是一个参与第一线防御的进化上保守的跨膜天然免疫受体的家族。作为模式识别受体，TLR保护抵抗外来分子，通过病原体相关分子模式(PAMP)激活，或保护免受组织受损，通过危险相关分子模式(DAMP)激活。已经鉴定了总共13个TLR家族成员，其中10个在人类中，这些家族成员跨越细胞表面或内涵体腔。TLR7/8/9属于内涵体定位的并且响应单链RNA(TLR7和TLR8)或含有胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤(CpG)基序的未甲基化单链DNA(TLR9)的集合。TLR7/8/9的激活可引发多种炎性反应(细胞因子产生、B细胞激活和IgG产生，I型干扰素反应)。在自身免疫障碍的情况下，TLR7/8/9的异常持续激活导致疾病状态恶化。虽然已显示小鼠中TLR7的过度表达加剧了自身免疫性疾病，但发现小鼠中TLR7的敲除能够在易患狼疮的MRL/lpr小鼠中保护抵抗疾病。TLR7和9的双重敲除显示出进一步增强的保护。由于许多病症可通过涉及调节细胞因子、IFN产生和B细胞活性的治疗而受益，因此立即显而易见的是，能够调节TLR7和/或TLR8和/或TLR9的新化合物以及使用这些化合物的方法可以为多种多样的患者提供实质性的治疗益处。本专利技术涉及一类新的取代的吲哚化合物，发现这些化合物是通过TLR7/8/9的信号传导的有效抑制剂。提供的这些化合物可用作具有对其可药用性重要的期望稳定性、生物利用度、治疗指数和毒性值的药物。
技术实现思路
本专利技术提供了可用作通过Toll样受体7、8或9的信号传导的抑制剂并且可用于治疗增殖性疾病、过敏性疾病、自身免疫性疾病和炎性疾病的式(I)化合物，或其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐、溶剂化物或前药。本专利技术还提供了药物组合物，该药物组合物包含药学上可接受的载体以及至少一种本专利技术的化合物或其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐、溶剂化物或前药。本专利技术还提供了一种用于抑制Toll样受体7、8或9的方法，包括向需要此类治疗的宿主给予治疗有效量的至少一种本专利技术化合物或其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐、溶剂化物或前药。本专利技术还提供了一种用于治疗增殖性疾病、代谢性疾病、过敏性疾病、自身免疫性疾病和炎性疾病的方法，包括向需要此类治疗的宿主给予治疗有效量的至少一种本专利技术化合物或其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐、溶剂化物或前药。本专利技术还提供治疗与Toll样受体7、8或9活性相关的疾病或病症的方法，所述方法包括向有此需要的哺乳动物给予至少一种式(I)化合物或其盐、水合物和前药。本专利技术还提供用于制备式(I)化合物包括其盐、水合物和前药的方法和中间体。本专利技术还提供至少一种式(I)化合物或其盐、水合物和前药，其用于疗法。本专利技术还提供至少一种式(I)化合物或其盐、水合物和前药在制备药物中的用途，所述药物用于治疗预防Toll样受体7、8或9相关的病况，例如过敏性疾病、自身免疫性疾病、炎性疾病和增殖性疾病。式(I)化合物和包含式(I)化合物的组合物可用于治疗\预防或治愈各种与Toll样受体7、8或9相关的病况。包含这些化合物的药物组合物可用于治疗和预防在例如过敏性疾病、自身免疫性疾病、炎性疾病和增殖性疾病等多种治疗领域中的疾病或病症，或减慢其进展。随着公开内容的继续，将以扩展形式阐述本专利技术的这些和其它特征。具体实施方式本专利技术的第一方面提供至少一种式(I)化合物：其N-氧化物或盐，其中：G为：(i)(ii)(iii)(iv)9元杂环，其选自：或(v)10元杂环，其选自：A为：(i)-(CRxRx)1-3R11、C1-3氨基烷基、-(CRxRx)1-3NRxC(O)R11、-(CRxRx)1-2NRxC(O)(CH2)1-2(哌啶基)、-(CRxRx)1-2NRxC(O)O(CH2)1-2(哌啶基)或-(CRxRx)1-2NRxC(O)(CH2)1-2NRxRx；(ii)-CRxR12R13，其中R12和R13与和其所连接的碳原子一起形成环状基团，所述环状基团选自氮杂双环[4.1.1]辛烷基、氮杂环庚烷基、氮杂环丁烷基、C3-7环烷基、二氮杂环庚烷基、二氮杂螺[4.5]癸酮基、吗啉基、八氢环戊并[c]吡咯基、哌嗪基、哌啶基、吡咯烷基和奎宁环基，其各自被0至4个R12a取代；或(iii)-CRx＝CRx(哌啶基)；或R1为H、Cl、-CN、C1-4烷基、C1-3氟烷基、C1-3羟基烷基、C1-3羟基-氟烷基、-CRv＝CH2、C3-6环烷基、-CH2(C3-6环烷基)、-C(O)O(C1-3烷基)或四氢吡喃基；各个R2独立地为卤素、-CN、-OH、-NO2、C1-4烷基、C1-2氟烷基、C1-2氰基烷基、C1-3羟基烷基、C1-3氨基烷基、-O(CH2)1-2OH、-(CH2)0-4O(C1-4烷基)、C1-3氟烷氧基、-(CH2)1-4O(C1-3烷基)、-O(CH2)1-2OC(O)(C1-3烷基)、-O(CH2)1-2NRxRx、-C(O)O(C1-3烷基)、-(CH2)0-2C(O)NRyRy、-C(O)NRx(C1-5羟基烷基)、-C(O)NRx(C2-6烷氧基烷基)、-C(O)NRx(C3-6环烷基)、-NRyRy、-NRy(C1-3氟烷基)、-NRy(C1-4羟基烷基)、-NRxCH2(苯基)、-NRxS(O)2(C3-6环烷基)、-NRxC(O)(C1-3烷基)、-NRxCH2(环丙基)、-S(O)2(C1-3烷基)、-(CH2)0本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式(I)化合物、其N-氧化物或盐，/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171219 US 62/607,4721.式(I)化合物、其N-氧化物或盐，



其中：
G为：
(i)
(ii)
(iii)
(iv)9元杂环，其选自：










或
(v)10元杂环，其选自：



A为：
(i)-(CRxRx)1-3R11、C1-3氨基烷基、-(CRxRx)1-3NRxC(O)R11、-(CRxRx)1-2NRxC(O)(CH2)1-2(哌啶基)、-(CRxRx)1-2NRxC(O)O(CH2)1-2(哌啶基)或-(CRxRx)1-2NRxC(O)(CH2)1-2NRxRx；
(ii)-CRxR12R13，其中R12和R13与和其所连接的碳原子一起形成环状基团，所述环状基团选自氮杂双环[4.1.1]辛烷基、氮杂环庚烷基、氮杂环丁烷基、C3-7环烷基、二氮杂环庚烷基、二氮杂螺[4.5]癸酮基、吗啉基、八氢环戊并[c]吡咯基、哌嗪基、哌啶基、吡咯烷基或奎宁环基，其各自被0至4个R12a取代；或
(iii)-CRx＝CRx(哌啶基)；
R1为H、Cl、-CN、C1-4烷基、C1-3氟烷基、C1-3羟基烷基、C1-3羟基-氟烷基、-CRv＝CH2、C3-6环烷基、-CH2(C3-6环烷基)、-C(O)O(C1-3烷基)或四氢吡喃基；
各个R2独立地为卤素、-CN、-OH、-NO2、C1-4烷基、C1-2氟烷基、C1-2氰基烷基、C1-3羟基烷基、C1-3氨基烷基、-O(CH2)1-2OH、-(CH2)0-4O(C1-4烷基)、C1-3氟烷氧基、-(CH2)1-4O(C1-3烷基)、-O(CH2)1-2OC(O)(C1-3烷基)、-O(CH2)1-2NRxRx、-C(O)O(C1-3烷基)、-(CH2)0-2C(O)NRyRy、-C(O)NRx(C1-5羟基烷基)、-C(O)NRx(C2-6烷氧基烷基)、-C(O)NRx(C3-6环烷基)、-NRyRy、-NRy(C1-3氟烷基)、-NRy(C1-4羟基烷基)、-NRxCH2(苯基)、-NRxS(O)2(C3-6环烷基)、-NRxC(O)(C1-3烷基)、-NRxCH2(环丙基)、-S(O)2(C1-3烷基)、-(CH2)0-2(C3-6环烷基)、-(CH2)0-2(苯基)、吗啉基、二氧代硫代吗啉基、二甲基吡唑基、甲基哌啶基、甲基哌嗪基、氨基-噁二唑基、咪唑基、三唑基或-C(O)(噻唑基)；
R2a为C1-6烷基、C1-3氟烷基、C1-6羟基烷基、C1-3氨基烷基、-(CH2)0-4O(C1-3烷基)、C3-6环烷基、-(CH2)1-3C(O)NRxRx、-CH2(C3-6环烷基)、-CH2(苯基)、四氢呋喃基、四氢吡喃基或苯基；
各个R2b独立地为H、卤素、-CN、-NRxRx、C1-6烷基、C1-3氟烷基、C1-3羟基烷基、C1-3氟烷氧基、-(CH2)0-2O(C1-3烷基)、-(CH2)0-3C(O)NRxRx、-(CH2)1-3(C3-6环烷基)、-C(O)O(C1-3烷基)、-C(O)NRx(C1-3烷基)、-CRx＝CRxRx或-CRx＝CH(C3-6环烷基)；
R2c为R2a或R2b；
R2d为R2a或R2b；其前提为R2c和R2d之一为R2a，且R2c和R2d的另一者为R2b；
各个R5独立地为F、Cl、-CN、C1-3烷基、C1-2氟烷基或-OCH3；
R11为氮杂环丁烷基、氮杂螺[3.5]壬烷基、二氧化硫代吗啉基、六氢吡咯并[3,4-c]吡咯基、吗啉基、哌嗪基、哌啶基、吡啶基或吡咯烷基，其各自被0至3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、-CN、C1-4烷基、C1-3氨基烷基、-(CH2)1-2(苯基)、-C(O)CH2NRxRx、C1-5羟基烷基、-(CH2)1-2C(O)NRxRx、-(CH2)1-2S(O)2(C1-3烷基)、-(CH2)1-2S(O)(C1-3烷基)、氧杂环丁烷基、四氢呋喃基和四氢吡喃基；
各个R12a独立地为F、Cl、-OH、C1-6烷基、C1-4氟烷基、C1-4氰基烷基、C1-6羟基烷基、-(CH2)1-2O(C1-3烷基)、-(CH2)1-2C(O)NRxRx、-(CH2)1-2S(O)2(C1-2烷基)、-(CH2)1-2NRxHS(O)2(C1-2烷基)、-(CH2)1-2NRxRx、C1-3烷氧基、-NRyRy、-NRx(C1-3氟烷基)、-NRx(CH2CH2O(C1-3烷基))、-NRx(C1-2氰基烷基)、-NRxCH2NRxRx、-NRx(C1-4羟基烷基)、-NRx(CH2C(O)NRxRx)、-NRx(C1-3烷氧基)、-NRxCH2CH2S(O)2(C1-2烷基)、-NRxC(O)CH3、-NRxC(O)(C1-2氟烷基)、-NRxC(O)CRxRxNRxRx、-NRxC(O)CH2NRyRy、-NRxC(O)CH2NRx(C1-4羟基烷基)、-NRx(CH2)1-2C(O)NRxRx、-NRxS(O)2(C1-2烷基)、-C(O)(C1-5烷基)、-C(O)(CH2)1-3O(C1-2烷基)、-C(O)CRxRxNRyRy、R12b、-CRxRxR12b、-C(O)R12b、-CRxRxR12b、-C(O)CRxRxNRxR12b、-C(O)NRxR12b、-NRxC(O)CRxRxR12b、-NRxR12b、-NRxCRxRxR12b、-NRxC(O)CRxRxNRxR12b、-NRxC(O)CRxRxNRxCH2R12b、-NRxCRxRxC(O)NRxR12b或-OR12b；
R12b为氮杂环丁烷基、C3-6环烷基、二氮杂双环[2.2.1]庚烷基、二氧杂环戊烷基、二氧化四氢噻喃基、二氧化硫代吗啉基、咪唑基、吗啉基、八氢环戊并[c]吡咯基、八氢吡咯并[3,4-c]吡咯基、氧杂氮杂螺[3.3]庚烷基、氧杂环丁烷基、苯基、哌嗪基、哌嗪酮基、哌啶基、吡啶基、吡咯烷基、奎宁环基、四氢呋喃基、四氢吡喃基或三唑基，其各自被0至4个取代基取代，所述取代基独立地选自F、Cl、-OH、C1-4烷基、C1-3氟烷基、C1-3羟基烷基、C1-3氨基烷基、C1-4烷氧基、-(CH2)1-2O(C1-3烷基)、-NRxRx和-C(O)NRxRx；
Rv为H、C1-2烷基或C1-2氟烷基；
各个Rx独立地为H或-CH3；
各个Ry独立地为F、Cl、-CN、C1-3烷基、C1-3氟烷基、C1-3烷氧基、-NRxC(O)(C1-3烷基)、-C(O)NRxRx、C3-6环烷基、哌啶基或吗啉基；
n为0、1或2；且
p为0、1、2、3或4。


2.根据权利要求1所述的化合物、其N-氧化物或盐，其中：
A为：
(i)-(CRxRx)1-2R11、C1-2氨基烷基、-(CRxRx)1-2NRxC(O)R11、-CH2NRxC(O)(CH2)1-2(哌啶基)、-CH2NRxC(O)OCH2(哌啶基)或-CH2NRxC(O)(CH2)1-2NRxRx；
(ii)-CRxR12R13，其中R12和R13与和其所连接的碳原子一起形成环状基团，所述环状基团选自氮杂双环[4.1.1]辛烷基、氮杂环庚烷基、氮杂环丁烷基、C3-7环烷基、二氮杂环庚烷基、二氮杂螺[4.5]癸酮基、吗啉基、八氢环戊并[c]吡咯基、哌嗪基、哌啶基、吡咯烷基或奎宁环基，其各自被0至3个R12a取代；或
(iii)-CRx＝CRx(哌啶基)；
R1为H、Cl、-CN、C1-4烷基、C1-2氟烷基、C1-2羟基烷基或-C(O)O(C1-2烷基)；
各个R2独立地为F、Cl、-CN、-OH、C1-3烷基、C1-2氟烷基、C1-2氰基烷基、C1-3羟基烷基、C1-2氨基烷基、-(CH2)0-2O(C1-3烷基)、C3-6环烷基、-NRxRx、-(CH2)0-2C(O)NRxRx、-CH2(C3-6环烷基)、-CH2(苯基)或苯基；
R2a为C1-4烷基、C1-2氟烷基、C1-4羟基烷基、-(CH2)1-3OCH3、C3-6环烷基、-CH2C(O)NRxRx、-CH2(C3-6环烷基)、-CH2(苯基)、四氢呋喃基或苯基；
各个R2b独立地为H、F、Cl、-CN、-NRxRx、C1-6烷基、C1-2氟烷基、C1-3羟基烷基、-(CH2)0-2O(C1-2烷基)、-(CH2)0-2C(O)NRxRx、-(CH2)1-3(环丙基)、-C(O)O(C1-2烷基)、-C(O)NRx(C1-3烷基)、-CRx＝CH2或-CH＝CH(C3-6环烷基)；
各个R5独立地为F、Cl、-CN、C1-2烷基或-OCH3；
R11为氮杂环丁烷基、氮杂螺[3.5]壬烷基、二氧化硫代吗啉基、六氢吡咯并[3,4-c]吡咯基、吗啉基、哌嗪基、哌啶基、吡啶基或吡咯烷基，其各自被0至3个取代基取代，所述取代基独立地选自F、Cl、-CN、C1-3烷基、C1-2氨基烷基、-CH2(苯基)、-C(O)CH2NRxRx、-CH2CRxRxOH、-CH2C(O)NRxRx、-CH2CH2S(O)2(C1-3烷基)、-CH2CH2S(O)(C1-3烷基)、氧杂环丁烷基、四氢呋喃基和四氢吡喃基；
各个R12a独立地为-OH、C1-4烷基、C1-3氟烷基、C1-2氰基烷基、C1-4羟基烷基、-(CH2)1-2O(C1-2烷基)、-CH2C(O)NRxRx、-(CH2)1-2S(O)2(C1-2烷基)、-(CH2)1-2NHS(O)2(C1-2烷基)、-(CH2)1-2NRxRx、C1-2烷氧基、-NRyRy、-NRx(C1-3氟烷基)、-NRx(CH2CH2O(C1-2烷基))、-NRx(C1-2氰基烷基)、-NRxCH2NRxRx、-NRx(C1-4羟基烷基)、-NRx(CH2C(O)NH2)、-NRx(OCH3)、-NRxCH2CH2S(O)2(C1-2烷基)、-NRxC(O)CH3、-NRxC(O)(C1-2氟烷基)、-NRxC(O)CRxRxNRxRx、-NRxC(O)CH2NRyRy、-NRxC(O)CH2NRx(C1-4羟基烷基)、-NRxCH2C(O)NRxRx、-NRxS(O)2CH3、-C(O)(C1-5烷基)、-C(O)CH2O(C1-2烷基)、-C(O)CH2CH2O(C1-2烷基)、-C(O)CH2NRxRx、-C(O)CHRxNRyRy、R12b、-CRxRxR12b、-C(O)R12b、-CRxRxR12b、-C(O)CH2NRxR12b、-C(O)NRxR12b、-NRxC(O)CRxRxR12b、-NRxR12b、-NRxCRxRxR12b、-NRxC(O)CH2NRxR12b、-NRxC(O)CH2NRxCH2R12b、-NRxCH2C(O)NRxR12b或-OR12b；
R12b为氮杂环丁烷基、C3-6环烷基、二氮杂双环[2.2.1]庚烷基、二氧杂环戊烷基、二氧化四氢噻喃基、二氧化硫代吗啉基、咪唑基、吗啉基、八氢环戊并[c]吡咯基、八氢吡咯并[3,4-c]吡咯基、氧杂氮杂螺[3.3]庚烷基、氧杂环丁烷基、苯基、哌嗪基、哌嗪酮基、哌啶基、吡啶基、吡咯烷基、奎宁环基、四氢呋喃基、四氢吡喃基或三唑基，其各自被0至4个取代基取代，所述取代基独立地选自F、Cl、-OH、C1-3烷基、C1-2羟基烷基、C1-2烷氧基、-(CH2)1-2O(C1-2烷基)、-NRxRx和-C(O)NRxRx；
n为0或1；且
p为0、1、2或3。


3.根据权利要求1所述的化合物、其N-氧化物或盐，其中：
G为：
(i)(ii)(iii)或
(iv)9元杂环，其选自：



A为：
(i)-CHRxR11、-CH2CH2R11、-CH2NH2、-CH2NHC(O)R11、-CH2NHC(O)CH2CH2(哌啶基)、-CH2NHC(O)OCH2(哌啶基)或-CH2NHC(O)CH2CH2N(CH3)2；
(ii)-CHR12R13，其中R12和R13与和其所连接的碳原子一起形成环状基团，所述环状基团选自氮杂双环[4.1.1]辛烷基、氮杂环庚烷基、氮杂环丁烷基、C3-6环烷基、二氮杂螺[4.5]癸酮基、吗啉基、八氢环戊并[c]吡咯基、哌啶基、吡咯烷基或奎宁环基，其各自被0至3个R12a取代；或
(iii)-CH＝CH(哌啶基)；
R1为-CH2CH3或-CH(CH3)2；
各个R2独立地为-CH3或-OCH3；
R2a为-CH3；
各个R2b独立地为H或-CH3；
R11为氮杂环丁烷基、氮杂螺[3.5]壬烷基、二氧化硫代吗啉基、六氢吡咯并[3,4-c]吡咯基、吗啉基、哌嗪基、哌啶基或吡咯烷基，其各自被0至2个取代基取代，所述取代基独立地选自F、-CH3、-CH(CH3)2、-CH2CN、-CH2(苯基)、-C(O)CH2N(CH3)2、-CH2C(CH3)2OH、-CH2C(O)N(CH3)2、-CH2CH2S(O)2CH3、-CH2CH2S(O)CH3、氧杂环丁烷基和四氢吡喃基；
各个R12a独立地为-OH、-CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2CH(CH3)2、-CF3、-CH2CH2CH2CF3、-CH2CN、-CH2C(CH3)2OH、-CH2CH2OCH3、-CH2C(O)NH(CH3)、-CH2C(O)N(CH3)2、-CH2C(O)NH2、-CH2CH2S(O)2CH3、-CH2CH2NHS(O)2CH3、-CH2NRxRx、-CH2CH2NH(CH3)、-OCH3、-NRxRx、-N(CH3)(CH2CH3)、-N(CH3)(CH(CH3)2)、-NRx(CH2CHF2)-NH(CH2CF3)、-N(CH3)(CH2CH2CF3)、-N(CH3)(CH2CH2OCH3)、-NH(CH2CN)、-N(CH3)CH2N(CH3)2、-NH(CH2C(CH3)2OH)、-NH(CH2C(O)NH2)、-N(CH3)(OCH3)、-NRxCH2CH2S(O)2CH3、-NHC(O)CH3、-NHC(O)CH2CF3、-NHC(O)CHRxNH(CH3)、-NRxC(O)CH2N(CH3)2、-NHC(O)CH2N(CH3)(CH2CH3)、-NHC(O)CH2N(CH2CH3)2、-NHC(O)CH2NH(CH2C(CH3)2OH)、-NHCH2C(O)NRx(CH3)、-NHS(O)2CH3、-C(O)C(CH3)3、-C(O)CH(CH2CH3)2、-C(O)CH2OCH3、-C(O)CH2CH2OCH3、-C(O)CH2NH(CH3)、-C(O)CH2N(CH3)2、-C(O)CH(CH3)NH(CH3)、-C(O)CH2N(CH3)(CH2CH3)、-C(O)CH2N(CH2CH3)2、R12b、-CH2R12b、-C(O)R12b、-C(O)CH2R12b、-C(O)CH2NHR12b、-C(O)NRxR12b、-NRxC(O)CH2R12b、-NRxR12b、-NRxCH2R12b、-NHC(O)CH2NRxR12b、-NHC(O)CH2NRxCH2R12b、-NHCH2C(O)NHR12b或-OR12b；
R12b为氮杂环丁烷基、环丙基、二氮杂双环[2.2.1]庚烷基、二氧杂环戊烷基、二氧化四氢噻喃基、二氧化硫代吗啉基、咪唑基、吗啉基、八氢环戊并[c]吡咯基、八氢吡咯并[3,4-c]吡咯基、氧杂氮杂螺[3.3]庚烷基、氧杂环丁烷基、苯基、哌嗪基、哌嗪酮基、哌啶基、吡啶基、吡咯烷基、奎宁环基、四氢呋喃基、四氢吡喃基或三唑基，其各自被0至4个取代基取代，所述取代基独立地选自F、-OH、-CH3、-CH(CH3)2、-CH2OH、-OCH3、-CH2CH2OCH3、-NRxRx和-C(O)NH2；
n为0；且
p为0、1、2或3。


4.根据权利要求1所述的化合物、其N-氧化物或盐，其中A为-CRxR12R13；且其中R12和R13与和其所连接的碳原子一起形成环状基团，所述环状基团选自氮杂双环[4.1.1]辛烷基、氮杂环庚烷基、氮杂环丁烷基、C3-7环烷基、二氮杂环庚烷基、二氮杂螺[4.5]癸酮基、吗啉基、八氢环戊并[c]吡咯基、哌嗪基、哌啶基、吡咯烷基或奎宁环基，其各自被0至3个R12a取代。


5.根据权利要求4所述的化合物或其盐，其中R12和R13与和其所连接的碳原子一起形成环状基团，所述环状基团选自氮杂环丁烷基、环丙基、环丁基、环己基、吗啉基、八氢环戊并[c]吡咯基或哌啶基，其各自被0至3个R12a取代。


6.根据权利要求1所述的化合物、其N-氧化物或盐，其中A为-(CRxRx)1-2R11、C1-2氨基烷基、-(CRxRx)1-2NRxC(O)R11、-CH2NRxC(O)(CH2)1-2(哌啶基)、-CH2NRxC(O)OCH2(哌啶基)或-CH2NRxC(O)(CH2)1-2NRxRx。


7.根据权利要求1所述的化合物、其N-氧化物或盐，其中A为-(CRxRx)1-2R11。


8.根据权利要求1所述的化合物、其N-氧化物或盐，其中所述化合物为：4-(3-异丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)环己胺(1-2)；4-(3-异丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)环己-1-胺(3)；4-(3-异丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)环己-1-胺(4)；4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)环己-1-胺(5)；N-异丙基-4-(3-异丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)-N-甲基环己胺(6-7)；N-环丙基-4-(3-异丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)-N-甲基环己-1-胺(8)；N-环丙基-4-(3-异丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)-N-甲基环己-1-胺(9)；N-环丙基-4-(3-异丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)环己-1-胺(10-11)；N-环丙基-4-(3-异丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)-N-甲基环己-1-胺(12-13)；N-环丙基-4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)环己-1-胺(14，17)；N-环丙基-4-(3-异丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)环己-1-胺(15-16)；6-(5-(4-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)环己基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-8-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶(19-20)；1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)环己基)氮杂环丁烷-3-醇(20，22)；6-(5-(4-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)环己基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-8-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶(21，23)；6-(5-(4-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)环己基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-7,8-二甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶(24-25)；(1-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)环己基)氮杂环丁烷-3,3-二基)二甲醇(26-27)；(R)-1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)环己基)-N,N-二甲基吡咯烷-3-胺(28，30)；(S)-1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)环己基)吡咯烷-2-甲酰胺(29，31)；(S)-1-(4-(3-异丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)环己基)-N,N-二甲基吡咯烷-3-胺(32-33)；6-(5-(4-(3,3-二氟哌啶-1-基)环己基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-8-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶(34-35)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)环己基)-1H-吲哚(36-37)；6-(3-异丙基-5-(4-(4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基)环己基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶(38-39)；(2R,6S)-4-(4-(3-异丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)环己基)-2,6-二甲基吗啉(40)；4-(4-(3-异丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)环己基)-2,6-二甲基吗啉(41)；4-(3-异丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)-N-(1-甲基环丙基)环己-1-胺(42-43)；N-(4-(3-异丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)环己基)-3-甲基氧杂环丁烷-3-胺(44-45)；N-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)环己基)-3-甲基氧杂环丁烷-3-胺(46-47)；N-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)环己基)-3-甲基氧杂环丁烷-3-胺(48)；4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)-N-(4-甲氧基苄基)环己-1-胺(49-50)；4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)-N-甲基环己-1-胺(51-52)；4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)-N,N-二甲基环己-1-胺(53)；4-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)环己基)吗啉(54-55)；4-(3-异丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)-N-甲基环己-1-胺(56，58)；N-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)环己基)氧杂环丁烷-3-胺(57，59)；N-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)环己基)氧杂环丁烷-3-胺(60-61)；N-乙基-4-(3-异丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)-N-甲基环己-1-胺(62-63)；N-(4-(3-异丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)环己基)氧杂环丁烷-3-胺(64，90)；N-乙基-4-(3-异丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)-N-甲基环己-1-胺(65-66)；N-(2,2-二氟乙基)-4-(3-异丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)环己-1-胺(67-68)；4-(4-(3-异丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)环己基)吗啉(69，76)；6-(5-(4-(氮杂环丁烷-1-基)环己基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-8-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶(70，77)；4-(4-(3-异丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)环己基)哌嗪-2-酮(71，78)；4-(3-异丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)-N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基环己-1-胺(72，79)；6-(4-(3-异丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)环己基)-2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚烷(73，80)；N-(2,2-二氟乙基)-4-(3-异丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)-N-甲基环己-1-胺(74-75，81)；4-(3-异丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)-N-甲基-N-(3,3,3-三氟丙基)环己-1-胺(82)；N-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)环己基)氧杂环丁烷-3-胺(85-86)；4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)-N-乙基-N-甲基环己-1-胺(87-88)；4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)-N-甲基环己-1-胺(89-90)；4-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)环己基)吗啉(92-93)；4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)-N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基环己-1-胺(94)；6-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)环己基)-2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚烷(95)；6-(4-(3-异丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)环己基)-2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚烷(96)；N-(4-(3-异丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)环己基)-N,O-二甲基羟基胺(99-100)；1-((4-(3-异丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)环己基)氨基)-2-甲基丙-2-醇(101)；4-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)环己基)吗啉(102-103)；1-((4-(3-异丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)环己基)氨基)-2-甲基丙-2-醇(104)；4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)-N,N-二甲基环己-1-胺(105，111)；1-((4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)环己基)氨基)-2-甲基丙-2-醇(106，112)；2-((4-(3-异丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)环己基)氨基)乙酰胺(107，109)；4-(3-异丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)-N-(2,2,2-三氟乙基)环己-1-胺(108，110)；6-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)环己基)-2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚烷(113)；4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)-N,N-二甲基环己-1-胺(114)；N-(4-(3-异丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)环己基)乙酰胺(115-116)；N-(4-(3-异丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)环己基)甲烷磺酰胺(117)；3,3,3-三氟-N-(4-(3-异丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)环己基)丙酰胺(118)；2-(二甲基氨基)-N-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)环己基)乙酰胺(119-120)；2-(二甲基氨基)-N-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)环己基)乙酰胺(121-122)；N-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)环己基)-2-(二甲基氨基)乙酰胺(123-124)；2-(二乙基氨基)-N-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)环己基)乙酰胺(125-126)；2-(二甲基氨基)-N-(4-(3-异丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)环己基)乙酰胺(127)；N-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)环己基)-2-(甲基氨基)乙酰胺(128)；N-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)环己基)-2-(甲基氨基)乙酰胺(129-130)；(S)-N-(4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)环己基)-2-(甲基氨基)丙酰胺(131)；2-(乙基(甲基)氨基)-N-(4-(3-异丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)环己基)乙酰胺(132)；N-(4-(3-异丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)环己基)-2-(吡咯烷-1-基)乙酰胺(133)；2-(3,3-双(羟基甲基)氮杂环丁烷-1-基)-N-(4-(3-异丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)环己基)乙酰胺(134)；N-(4-(3-异丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)环己基)-2-((3-甲基氧杂环丁烷-3-基)氨基)乙酰胺(135)；2-(((2,2-二甲基-1,3-二氧杂环戊烷-4-基)甲基)氨基)-N-(4-(3-异丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)环己基)乙酰胺(136)；N-(4-(3-异丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)环己基)-2-(氧杂环丁烷-3-基氨基)乙酰胺(137，139)；N-(4-(3-异丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)环己基)-2-(2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚-6-基)乙酰胺(138)；2-((2-羟基-2-甲基丙基)氨基)-N-(4-(3-异丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)环己基)乙酰胺(140)；N-(4-(3-异丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)环己基)-2-吗啉代乙酰胺(141-142)；2-(环丙基(甲基)氨基)-N-(4-(3-异丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)环己基)乙酰胺(143)；2-(1,1-二氧化硫代吗啉代)-N-(4-(3-异丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)环己基)乙酰胺(144)；4-(3-异丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)-N-甲基环己胺(145-146)；2-(二甲基氨基)-N-(4-(3-异丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)环己基)-N-甲基乙酰胺(147)；2-(二甲基氨基)-N-(4-(3-异丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)环己基)-N-甲基乙酰胺(148-149)；4-(3-异丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)-N-甲基-N-(2-(甲基磺酰基)乙基)环己胺(150)；4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)-N-甲基-N-(2-(甲基磺酰基)乙基)环己-1-胺(151)；4-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)-N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基环己胺(152-153)；2-(二甲基氨基)-N-(4-(3-异丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)-1-甲基环己基)乙酰胺(154)；N-(4-(3-异丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)-1-甲基环己基)-2-(甲基氨基)乙酰胺(155)；(4-(3-异丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)环己基)(4-甲基哌嗪-1-基)甲酮(156-157)；4-(3-异丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)-N-(1-异丙基哌啶-4-基)环己烷-1-甲酰胺(158)；(4-(3-异丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)环己基)(哌啶-1-基)甲酮(159-160)；(4-(3-异丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)环己基)(吗啉代)甲酮(161)；2-((4-(3-异丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)环己基)氨基)-N-甲基乙酰胺(162-163)；2-((4-(3-异丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)环己基)氨基)-N-(氧杂环丁烷-3-基)乙酰胺(164-165)；2-((4-(3-异丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)环己基)氨基)-N-甲基乙酰胺(166-167)；6-(3-异丙基-5-(4-甲氧基环己基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶(168)；4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)环己酮(169-170)；4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)环己醇(171-172)；4-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)环己-1-醇(173-174)；4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)-1-(三氟甲基)环己醇(175)；1-(4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)环己基)-N,N-二甲基甲胺(176)；2-((4-(3-异丙基-2-(8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)环己基)(甲基)氨基)-N,N-二甲基乙酰胺(177-178)；2-((4-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)环己基)氨基)-N-甲基乙酰胺(179-180)；6-(3-异丙基-5-(哌啶-3-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶(181)；6-(3-异丙基-5-(哌啶-3-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶(182-183)；3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-5-(哌啶-3-基)-1H-吲哚(184-185)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(哌啶-3-基)-1H-吲哚(186-187)；6-(3-异丙基-5-(哌啶-3-基)-1H-吲哚-2-基)-5-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶(188)；6-(3-异丙基-5-(哌啶-3-基)-1H-吲哚-2-基)-7,8-二甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶(189-190)；2-(二甲基氨基)-1-(3-(3-异丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙-1-酮(192)；1-(3-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(二甲基氨基)乙-1-酮(193)；(3-(3-异丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(1-甲基哌啶-4-基)甲酮(194)；1-(3-(2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(二甲基氨基)乙-1-酮(195)；1-(3-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-吗啉代乙-1-酮(196-197)；(3-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(2,2,3,3-四甲基环丙基)甲酮(198，200)；(3-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(1-甲基环丙基)甲酮(199，201-202)；(3-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲酮(203-204)；1-(3-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-甲氧基乙-1-酮(205，207-208)；1-(3-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-乙基丁-1-酮(206，209)；1-(3-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2,2-二甲基丙-1-酮(210)；1-(3-(3-异丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(甲基氨基)乙-1-酮(211)；1-(3-(3-异丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(甲基氨基)乙-1-酮(212)；1-(3-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(甲基氨基)乙-1-酮(213-214)；氮杂环丁烷-3-基(3-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲酮(215)；(2S)-1-(3-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(甲基氨基)丙-1-酮(216，219)；(2R)-1-(3-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-(甲基氨基)丙-1-酮(217，221)；((S)-氮杂环丁烷-2-基)(3-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)甲酮(218，220)；2-(3-(3-异丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(222)；2-(3-(3-异丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(223，228)；2-(3-(3-异丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(224)；2-(3-(3-异丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)乙酰胺(225，229，234)；2-(3-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(226，230)；2-(3-(2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(227)；2-(3-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(231-232)；2-(3-(2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(233，235)；6-(3-异丙基-5-(1-异丙基哌啶-3-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶(236)；6-(3-异丙基-5-(1-(氧杂环丁烷-3-基)哌啶-3-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶(237，240，242-243)；6-(3-异丙基-5-(1-甲基哌啶-3-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶(238，241)；6-(3-异丙基-5-(1-异丙基哌啶-3-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶(239)；6-(3-异丙基-5-(1-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-3-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶(244)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1'-异丙基-[1,4'-联哌啶]-3-基)-1H-吲哚(245)；2-(2,6-二甲基吡啶-4-基)-3-异丙基-5-(1-((2-甲基-1H-咪唑-4-基)甲基)哌啶-3-基)-1H-吲哚(246-247)；1-(3-(3-异丙基-2-(8-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-甲基丙-2-醇(248)；6-(3-异丙基-5-(1-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-3-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶(249)；1-(3-(2-(7,8-二甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-2-甲基丙-2-醇(250)；6-(3-异丙基-5-(1-(2-甲氧基乙基)哌啶-3-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶(251)；6-(3-异丙基-5-(1-(2-甲氧基乙基)哌啶-3-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶(252)；6-(3-异丙基-5-(1-(2-(甲基磺酰基)乙基)哌啶-3-基)-1H-吲哚-2-基)-8-甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶(253)；2-(3-(2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙胺(254)；2-(3-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙-1-胺(255-256)；6-(5-(氮杂环丁烷-3-基)-3-异丙基-1H-吲哚-2-基)-8-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶(257)；6-(5-(氮杂环丁烷-3-基)-3-异丙基-1H-...

【专利技术属性】
技术研发人员：A·J·迪克曼，D·S·多德，C·P·穆萨里，J·L·吉尔摩，T·S·哈克，T·C·舍伍德，B·K·怀特利，S·L·波西，S·R·库玛尔，L·帕索诺里，S·K·杜赖萨米，S·赫格德，R·K·努穆拉，P·V·V·斯里尼瓦，
申请(专利权)人：百时美施贵宝公司，
类型：发明
国别省市：美国;US