用于生成安全细胞治疗剂的平台制造技术

本文提供了胞质，包含胞质的组合物，使用胞质的方法和治疗对象的方法，诸如为健康或不健康对象提供益处，或治疗或诊断对象中的疾病或病症。在一些实施方式中，治疗对象的方法包括：向对象给予治疗有效量的包含胞质的组合物。本文还提供了包含胞质的组合物(例如，药物组合物)。本文还提供了试剂盒，其包含使用组合物或方法的说明书。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于生成安全细胞治疗剂的平台优先权的主张本申请要求2017年8月7日提交的美国临时申请序列号62/542,133的权益。前述申请的全部内容通过引用纳入本文。联邦资助研究或开发本专利技术是在政府支持下由国家癌症研究院(NationalCancerInstitute)授予的基金号CA097022资助完成。政府对本专利技术享有某些权利。
本公开涉及(至少部分涉及)生物
，并且更具体地，涉及使用胞质(例如，去核细胞)的方法和组合物，用于在健康或患病对象中治疗，预防疾病，预防性治疗，辅助治疗或免疫调节。序列表本申请包含以ASCII格式电子提交的序列表，并通过引用全文纳入本文。所述ASCII拷贝创建于2018年8月1日，命名为SequenceListing.txt，大小为17.1MB。背景当前用于基于细胞的疗法的技术和工具通常易于产生不需要且危险的副作用，如不受控制的增殖，增加的突变率和抗DNA免疫应答。
技术实现思路
本公开基于(至少部分基于)产生胞质用作安全且可控的治疗剂和/或递送载剂。本文所述的方法和组合物提供了多种优势。用于使细胞去核以生成胞质的方法，胞质，组合物和使用所述胞质的方法相比先前基于细胞的治疗剂可以提供多种益处。首先，本文所述的胞质、组合物和方法可以比先前基于细胞的疗法更安全。然后，在一些实施方式中，可以降低遗传物质转移的风险，包括例如将核编码的DNA基因转移到宿主中。其他潜在的安全优势可以包括下述的一种或多种：不响应对象的微环境，不增殖，和对疾病进展无贡献(例如，相较于有核间充质干细胞)。第二，本文所述的胞质可以具有有限的或确定的(例如，已知的或可编程的)寿命。第三，相较于一些其他基于细胞的疗法中的细胞，本文所述的胞质的大小可以减小。第四，本文所述的胞质可以在冷冻冬眠(cryohibernation)或冷冻保存(cryopreservation)后保持效力。冷冻保存包括在非常低的温度(例如，固体CO2中-80℃，液氮中-196℃等)短期或长期冷却或冻结并储存生物材料(例如，细胞，胞质)。冷冻冬眠包括在非冻结温度诸如在4℃将生物材料(例如，细胞，胞质)短期冷却或储存于假死状态中。胞质的冷冻冬眠出于一种或多种下述原因可以是有利的：冷冻冬眠比冷冻保存需要更少的劳动力，并且经历冷冻冬眠的胞质可以被运输(例如，船运)。第五，本文所述的胞质可以经广泛地工程改造。例如，可以工程改造胞质以产生或表达治疗性实体，或归巢于特异性位点。当前要求保护的专利技术的其他优势在本文描述。因此，本文提供了胞质，包含胞质的组合物，使用胞质的方法，和治疗对象的方法，诸如向健康或不健康对象提供益处，或治疗或诊断对象中疾病或病症(例如，癌症或肿瘤，感染，炎性疾病，神经疾病(例如，神经退行性疾病)，退化性疾病，自身免疫疾病，心血管疾病，缺血性疾病，遗传或继承性疾病，发育障碍，眼科疾病，骨骼疾病，代谢疾病，中毒，特发性病症或其中两种或多种，或本文公开的任何疾病)。在一些实施方式中，治疗对象的方法包括：向对象给予治疗有效量的包含胞质(例如，重组胞质，本文所公开的任何胞质)的组合物。在一些实施方式中，给予对象的胞质可以产生治疗剂。在一些实施方式中，给予对象的胞质可以产生下述内容中的一种或多种：治疗性DNA分子，治疗性RNA分子，治疗性蛋白质(例如，酶，抗体，抗原，毒素，细胞因子，蛋白质激素，生长因子，细胞表面受体，或疫苗)，治疗性肽(例如，肽激素或抗原)，小分子治疗剂(例如，类固醇，聚酮化合物，生物碱，毒素，抗生素，抗病毒体，秋水仙素，紫杉醇，丝裂霉素，或美坦星(emtansine))，或治疗性基因编辑因子。在一些实施方式中，胞质可以经工程改造以产生下述内容中的一种或多种：治疗性DNA分子，治疗性RNA分子，治疗性蛋白质，治疗性肽，治疗性小分子，或治疗性基因编辑因子。在一些实施方式中，胞质不需要经工程改造以产生下述内容中的一种或多种：治疗性DNA分子，治疗性RNA分子，治疗性蛋白质，治疗性肽，治疗性小分子，或治疗性基因编辑因子。例如，在一些实施方式中，治疗性DNA分子、治疗性RNA分子、治疗性蛋白质、治疗性肽、小分子治疗剂或治疗性基因编辑因子中的一种或多种可以通过获得胞质的细胞产生。在一些实施方式中，治疗性DNA分子、治疗性RNA分子、治疗性蛋白质、治疗性肽、小分子治疗剂或治疗性基因编辑因子可以包含靶向部分。可以通过胞质产生或包含于胞质中的非限制性示例性靶向部分包括趋化因子受体、粘附分子和抗原。在一些实施方式中，给予对象的胞质可以包含治疗性DNA分子，治疗性RNA分子，治疗性蛋白质(例如，酶，抗体，抗原，毒素，细胞因子，蛋白激素，生长因子，细胞表面受体，或疫苗，或当前可获得或正在开发的任何治疗性蛋白质)，治疗性肽(例如，肽激素或抗原，或当前可获得或正在开发的任何治疗性肽)，小分子治疗剂(例如，类固醇，聚酮化合物，生物碱，毒素，抗生素，抗病毒体，镇痛剂，抗凝血剂，抗抑郁剂，抗癌药物，抗癫痫剂，抗精神病药物，镇静剂，秋水仙碱，紫杉酚，丝裂霉素，美坦星(emtansine)，或当前可获得或正在开发的任何小分子治疗剂)，治疗性基因编辑因子，治疗性纳米颗粒，或其他治疗性试剂(例如，细菌，细菌孢子，噬菌体，细菌组分，病毒(例如，溶瘤细胞病毒)，外泌体(exosome)，脂质，或离子)。溶瘤细胞病毒的非限制性示例包括：拉-他利莫近(Talimogenelaherparepvec)，Onyx-015，GL-ONC1，CV706，Voyager-V1，和HSV-1716。一些野生型病毒也显示出溶瘤行为，诸如牛痘病毒(Vacciniavirus)，水泡性口腔炎病毒(Vesicularstomatitisvirus)，脊髓灰质炎病毒(Poliovirus)，呼肠孤病毒(Reovirus)，塞内卡病毒(Senecavirus)，ECHO-7和塞姆利基森林病毒。在一些实施方式中，治疗性DNA分子、治疗性RNA分子、治疗剂、治疗性肽、小分子治疗剂或治疗性基因编辑因子不通过胞质产生。在一些实施方式中，治疗性DNA分子、治疗性RNA分子、治疗剂、治疗性肽、小分子治疗剂或治疗性基因编辑因子包装在胞质之中。在一些实施方式中，DNA分子、RNA分子、蛋白质、肽、小分子治疗剂和/或基因编辑因子是重组表达的。在一些实施方式中，衍生或获得胞质的细胞经工程改造以产生DNA分子、RNA分子、蛋白质、肽、小分子治疗剂和/或基因编辑因子中的一种或多种。在一些实施方式中，衍生或获得胞质的细胞经工程改造以稳定地(例如，永久地)表达DNA分子、RNA分子、蛋白质、肽、小分子治疗剂和/或基因编辑因子中的一种或多种。在一些实施方式中，衍生或获得胞质的细胞经工程改造以瞬时表达DNA分子、RNA分子、蛋白质、肽、小分子治疗剂和/或基因编辑因子中的一种或多种。在一些实施方式中，衍生或获得胞质的细胞在去核之前经工程改造。在一些实施方式中，胞质经工程改造以瞬时表达DNA分子、RNA分子、蛋白质、肽、小分子治疗剂和/或基因编辑因子中的一种本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种方法，其包括：/n向对象给予治疗有效量的组合物，所述组合物包含表达或包含至少一种治疗性试剂的第一胞质。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170807 US 62/542,1331.一种方法，其包括：
向对象给予治疗有效量的组合物，所述组合物包含表达或包含至少一种治疗性试剂的第一胞质。


2.如权利要求1所述的方法，其中，所述治疗性试剂选自下组：治疗性DNA分子，治疗性RNA分子，治疗性蛋白质，治疗性肽，小分子治疗剂，治疗性基因编辑因子，小分子治疗剂，纳米颗粒，细菌，细菌孢子，噬菌体，细菌组分，病毒，外泌体，脂质和离子。


3.如权利要求1或2中任一项的方法，其中，所述细胞是或衍生自收获自所述对象的细胞，或衍生自细胞系，永生化细胞或癌细胞。


4.如权利要求1-3中任一项所述的方法，其中，所述第一胞质与第二胞质融合。


5.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其进一步包括向所述对象给予一种或多种其他疗法。


6.如权利要求1-5中任一项所述的方法，其中，所述第一胞质表达免疫系统逃避部分。


7.如权利要求6所述的方法，其中，所述免疫系统逃避部分为CD47。


8.如权利要求1-7中任一项所述的方法，其中，所述第一胞质或从其获得所述第一胞质的细胞已经工程改造以表达所述治疗性试剂。


9.如权利要求1-8中任一项所述的方法，其中，所述第一胞质或从其获得所述第一胞质的细胞未经工程改造以表达所述治疗性试剂。

【专利技术属性】
技术研发人员：R·克莱克，王华伟，
申请(专利权)人：加利福尼亚大学董事会，
类型：发明
国别省市：美国;US