人RAB22A的用途及相关产品制造技术

本发明专利技术属于生物医药研究领域，具体涉及人RAB22A在制备高血压治疗产品或者在制备高血压诊断产品中的用途。本发明专利技术首次发现RAB22A可作为诊断高血压的诊断标志物，首次发现干扰RAB22A表达可降低高血压，RAB22A可以作为一个潜在的靶位点应用在制备治疗高血压的药物中。RAB22A基因及其表达产物作为诊断高血压的标志物，使高血压诊断更加准确、快速，作为制备治疗高血压药物的靶基因为治疗高血压提供了新的治疗靶点和治疗途径。

【技术实现步骤摘要】
人RAB22A的用途及相关产品
本专利技术属于生物医药研究领域，具体涉及人RAB22A的用途及相关产品。
技术介绍
原发性高血压(primaryhypertension)是以体循环动脉压升高为主要临床表现的心血管综合征，通常简称为高血压，在其发展过程中，以头晕头痛、耳鸣健忘、失眠多梦、全身乏力为主要临床症状。在我国，高血压定义为未使用降压药物的情况下诊室收缩压≥140mmHg和(或)舒张压≥90mmHg。高血压是目前世界上最常见的心血管疾病之一，其患病率高达40％，导致全球心血管疾病死亡率为55％，并被认为是“21世纪可持续发展最严峻的挑战”。高血压是引起心脑血管疾病最重要的危险因素，如中风、心肌梗死和心力衰竭，每年全球约有940万人死亡。据预测，2000年至2025年间，全球高血压患病率将以每年10％的速度增长，截至2016年底，我国高血压患者已达2.45亿，我国高血压患者人数众多，其知晓率和治疗率近年来有明显提高，但总体仍处于较低的水平，2018年最新的流行病学调查研究表明，我国18岁以及以上居民高血压患病率为23.2％(约244.5百亿人)，相反，高血压患者的血压控制率仅有15.3％，严重危害人类的健康。预计到2025年，全球高血压患者人数将达到15.6亿，其中大约75％的患者分布在发展中国家。高血压危险因素包括遗传因素、年龄以及多种不良生活方式等多方面。人群中普遍存在危险因素的聚集，随着高血压危险因素聚集的数目和严重程度增加，血压水平呈现升高的趋势，高血压患病风险增大，且血压水平与心血管风险呈连续、独立、直接的正相关关系，收缩压(SBP)每升高20mmHg或舒张压(DBP)每升10mmHg，心脑血管病发生的风险倍增。高血压是引起心脑血管疾病最重要的危险因素，循环血压持续升高导致心，脑和肾脏等靶器官的功能和结构的损伤。在2016年GBD(GlobalBurdenofDisease)研究中心血管疾病致死率高居榜首。据我国人群监测数据显示，心脑血管疾病死亡占总死亡人数的40％以上，高血压作为心脑血管疾病的最重要危险因素，其防治刻不容缓，迫在眉睫。高血压作为一种复杂的进行性疾病，可由多种遗传和致病因素引起，与遗传、环境、代谢异常、肥胖等均有关，在其治疗过程中应持续用药、不可间断，方能有效控制血压升高、缓解高血压临床症状。临床治疗高血压病现多分为利尿剂，β受体阻滞剂、钙通道拮抗剂、血管紧张素抑制剂和血管紧张素II受体阻滞剂五大类，虽然西医治疗药物种类虽多，然而高血压发病机制复杂，且长期用药会引起多种毒副作用，患者依从性减低，这些药物的联合应用能在一定程度上控制血压持续升高，且仍存在心、脑、肾等靶器官损害，因此寻找更加安全、有效的治疗方式至关重要。比如“依那普利”广泛应用于降压治疗，虽然可以有效降压，发挥出逆转和抑制心室重构的作用。但是与此同时，依那普利治疗高血压所导致的不良反应也越来越多，其中以肾功能损害以及呼吸系统反应最为常见，部分患者出现消化系统疾病以及皮肤不良反应，严重者导致过敏性体克。因此高血压患者渴望更佳的降压方案。目前还未有RAB22A用于高血压诊断或治疗的相关报道。
技术实现思路
为了克服现有技术中所存在的问题，本专利技术的目的在于提供人RAB22A的用途及相关产品。为了实现上述目的以及其他相关目的，本专利技术采用如下技术方案：本专利技术的第一方面提供人RAB22A在制备高血压治疗产品或者在制备高血压诊断产品中的用途。本专利技术第二方面提供特异性识别RAB22A的物质在制备高血压诊断产品中的用途。本专利技术第三方面提供RAB22A抑制剂在制备至少具备以下功效之一的产品中的用途：RAB22A抑制剂在制备至少具备以下功效之一的产品中的用途：治疗高血压；抑制血压升高；改善高血压导致的血管功能障碍；改善高血压导致的血管病理改变。本专利技术第四方面提供一种降低生物体中RAB22A表达的核酸分子，所述核酸分子包含：a.双链RNA，所述双链RNA中含有能够与RAB22A杂交的核苷酸序列；或者b.shRNA，所述shRNA中含有能够与RAB22A杂交的核苷酸序列；其中，所述双链RNA包含第一链和第二链，所述第一链和所述第二链互补共同形成RNA二聚体，并且所述第一链的序列与RAB22A中的靶序列相同；所述shRNA包括正义链片段和反义链片段，以及连接所述正义链片段和反义链片段的茎环结构，所述正义链片段和所述反义链片段的序列互补，并且所述正义链片段的序列与RAB22A中的靶序列相同。本专利技术第五方面提供一种RAB22A干扰核酸构建体，含有编码前述核酸分子中的shRNA的基因片段，能表达所述shRNA。本专利技术第六方面提供RAB22A干扰病毒，由前述干扰核酸构建体在病毒包装质粒、细胞系的辅助下，经过病毒包装而成。本专利技术第七方面提供前述核酸分子，或前述RAB22A干扰核酸构建体，或前述RAB22A干扰病毒的用途，为：用于制备治疗高血压的药物，或用于制备降低生物体中RAB22A表达的试剂盒。本专利技术第八方面提供一种用于预防或治疗高血压的组合物，其有效物质含有：前述的核酸分子；和/或，前述RAB22A干扰核酸构建体；和/或，前述RAB22A干扰病毒，以及药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。与现有技术相比，本专利技术具有如下有益效果：本专利技术首次发现RAB22A可作为区别诊断高血压和非高血压的新型诊断标志物，RAB22A可以作为一个潜在的靶位点应用在制备治疗高血压的药物中。RAB22A基因及其表达产物作为诊断高血压的标志物，使高血压诊断更加准确、快速，作为制备治疗高血压药物的靶基因为治疗高血压提供了新的治疗靶点和治疗途径。附图说明图1人和大鼠血清外泌体中RAB22A的表达情况。图2大鼠腹主动脉中RAB22A的表达情况(上图为免疫组化图，下图为统计图)。图3敲除RAB22A对小鼠收缩压的影响。图4敲除RAB22A对小鼠鼠舒张压的影响。图5敲除RAB22A对小鼠平均动脉压的影响。图6-1敲除RAB22A对小鼠脉冲波的影响的超声图。图6-2敲除RAB22A对小鼠脉冲波的影响的超声结果统计图。图7敲除RAB22A对小鼠血管病理形态的影响。图8尾静脉注射AAV-sh-RAB22A对大鼠收缩压的影响。图9尾静脉注射AAV-sh-RAB22A对大鼠舒张压的影响。图10尾静脉注射AAV-sh-RAB22A对大鼠平均动脉压的影响。图11-1尾静脉注射AAV-sh-RAB22A对SHR大鼠脉冲波的影响的超声图。图11-2尾静脉注射AAV-sh-RAB22A对SHR大鼠脉冲波的影响的超声结果统计图。图12尾静脉注射AAV-sh-RAB22A对SHR大鼠血管病理形态的影响。具体实施方式高血压是多因素，多环节，多阶段和个体差异性较大的疾病，发病机理包含遗传因素，环境因素和神经内分泌体液因素，发病机制复杂，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.人RAB22A在制备高血压治疗产品或者在制备高血压诊断产品中的用途。/n

【技术特征摘要】
1.人RAB22A在制备高血压治疗产品或者在制备高血压诊断产品中的用途。


2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，在制备高血压诊断产品中的用途中，RAB22A为生物标志物。


3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，还包括以下特征中的一项或多项：
a.所述高血压诊断产品用于高血压的判断、诊断；
b.所述高血压诊断产品包括特异性识别RAB22A的物质；


4.如权利要求3所述的用途，其特征在于，所述特异性识别RAB22A的物质选自RAB22A抗体。


5.特异性识别RAB22A的物质在制备高血压诊断产品中的用途。


6.如权利要求5所述的用途，其特征在于，所述特异性识别RAB22A的物质选自RAB22A抗体。


7.RAB22A抑制剂在制备至少具备以下功效之一的产品中的用途：
治疗高血压；
抑制血压升高；
改善高血压导致的血管功能障碍；
改善高血压导致的血管病理改变。


8.如权利要求7所述的用途，其特征在于，还包括以下特征中的一项或多项：
1)所述RAB22A抑制剂是指对RAB22A具有抑制效果的分子；
2)所述RAB22A抑制剂为产品的唯一有效成分或有效成分之一；
3)所述RAB22A抑制剂选自双链RNA、shRNA、抗体或小分子化合物，所述双链RNA中含有能够与RAB22A杂交的核苷酸序列；所述shRNA中含有能够与RAB22A杂交的核苷酸序列；其中，所述双链RNA包含第一链和第二链，所述第一链和所述第二链互补共同形成RNA二聚体，并且所述第一链的序列与RAB22A中的靶序列相同；所述shRNA包括正义链片段和反义链片段，以及连接所述正义链片段和反义链片段的茎环结构，所述正义链片段和所述反义链片段的序列互补，并且所述正义链片段的序列与RAB22A中的靶序列相同。


9.如权利要求8所述的用途，其特征在于，还包括以下特征中的一项或多项：
1)所述sh...

【专利技术属性】
技术研发人员：彭军，沈阿灵，褚剑锋，程瑛，林晓英，
申请(专利权)人：福建中医药大学，
类型：发明
国别省市：福建;35