一种含有九节茶、铁皮石斛和玉竹的复方制剂的制备及其用途制造技术

本发明专利技术属于医药技术领域，尤其涉及到一种中药复方制剂的制备及其用途。本发明专利技术的目的，是提供一种安全有效、价廉、方便服用的解决放射性口干的复方制剂。为到达此目的之技术方案是：九节茶650g、玉竹250g、铁皮石斛100g，以上三味加水煎煮三次，每次加水15000ml，第一次煎煮1.5小时，第二次和第三次煎煮均为1小时。合并水煎液，浓缩至65℃下相对密度为1.28～1.32的清膏，按糊精与糖粉之重量比4∶1为辅料，清膏与辅料之重量比1∶4混匀，加5倍重量的70％乙醇‑水溶液制软材，过筛制成颗粒，干燥，过筛，制成1500g，即得。实验结果表明，本发明专利技术制剂对放射性腮腺损伤有保护作用，能减轻放射性口干。

【技术实现步骤摘要】
一种含有九节茶、铁皮石斛和玉竹的复方制剂的制备及其用途
本专利技术属于医药
，尤其涉及到一种中药复方制剂的制备及其用途。
技术介绍
鼻咽癌(NasopharyngealCarcinoma)是一种发生于鼻咽腔或上咽喉部的癌症，死亡率很高。鼻咽癌好发于华人和爱斯基摩人，罹病机率远高于欧美及日韩等民族，而中国东南沿海及台湾等地的居民罹病机率又高于中国北方，特别是广东和广西地区。目前鼻咽癌的首选治疗方式为放射治疗，其方式主要有常规二维放疗(2D-CRT)、三维适形放疗(3D-CRT)、调强适形放疗(IMRT)等。尽管IMRT在剂量学和放射生物效应方面较2D-CRT技术更具优势，造成口干副反应也较轻。但是，受到地方经济、放疗技术、设备以及从业人员水平等各方面条件的限制，IMRT难以大范围推广，因此目前放射治疗模式仍以2D-CRT为主，仅少部分病人接受3D-CRT和IMRT。2D-CRT对腮腺功能的损害较大，几乎所有接受2D-CRT放疗的鼻咽癌患者都会出现不同程度的唾液腺功能低下或永久丧失导致的口干症，进而导致龋齿、真菌感染、味觉丧失、吞咽及交谈困难、营养缺乏等一系列并发症，严重影响患者生活质量，目前国内外尚没有针对放射性腮腺损伤的放射防护剂，现有的治疗手段如阿米福汀、还原型谷胱甘肽、超氧化物歧化酶及其类似物、褪黑激素等，则因较大的毒副作用或价格昂贵而难以推广。因此探求解决放射性口干的方法成为鼻咽癌治疗一个重要课题，寻找能有效减轻放疗并发症的方法迫在眉睫。九节茶(又名：肿节风、草珊瑚、接骨木)系金粟兰科(Chloranthaceae)草珊瑚属植物草珊瑚Sarcandraglabra(Thunb.)Nakai的干燥全草，其主要成分包括黄酮苷类、挥发油、氰苷、香豆素、内酯等，药理作用主要有抗菌消炎、抑制肿瘤、改善免疫功能等，临床常用于咽喉炎、肺炎、阑尾炎、蜂窝组织炎等的治疗。本课题组在长期的临床观察和前期研究中发现：九节茶的水提取物能够减轻鼻咽癌患者经放疗引起的口干症状。但是，使用单一的九节茶服用剂量较大且效果较差，将其与其他中药配伍制成复方制剂能克服这些缺点。
技术实现思路
本专利技术的目的，是提供一种安全有效、价廉、方便服用的解决放射性口干的复方制剂。本专利技术是通过以下技术方案解决问题：九节茶650g、玉竹250g、铁皮石斛100g，以上三味加水煎煮三次，每次加水15000ml，第一次煎煮1.5小时，第二次和第三次煎煮均为1小时。合并水煎液，浓缩至65℃下相对密度为1.28～1.32的清膏，按糊精与糖粉之重量比4∶1为辅料，清膏与辅料之重量比1∶4混匀，加5倍重量的70％乙醇-水溶液制软材，过筛制成颗粒，干燥，过筛，制成1500g，即得。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术作进一步描述。实施例1制剂工艺：九节茶650g、玉竹250g、铁皮石斛100g，以上三味加水煎煮三次，每次加水15000ml，第一次煎煮1.5小时，第二次和第三次煎煮均为1小时。合并水煎液，浓缩至65℃下相对密度为1.28～1.32的清膏，按糊精与糖粉之重量比4∶1为辅料，清膏与辅料之重量比1∶4混匀，加5倍重量的70％乙醇-水溶液制软材，过筛制成颗粒，干燥，过筛，制成1500g，即得。实施例2复方九节茶颗粒对SD大鼠放射性腮腺损伤的保护作用97只雄性大鼠随机分成5组：空白对照组、单纯照射组、复方九节茶颗粒(FJJC颗粒)低、中、高剂量组。药照组于照射前一周开始按体重灌胃给予FJJC颗粒，给药至腮腺取出，空白组和照射组按照体重给予等量的生理盐水，直至观察结束。大鼠以3％戊巴比妥钠(按照30mg·kg-1)腹腔麻醉，于某大型三甲医院放疗科进行放疗。于照射后第10天、40天、70天3个时间点，分别随机取每组5只、9只、6只腹主动脉取血，随后离心，取血清对AST、ALT、LDH、ALP、BUN、CR六个指标进行检测；HE染色观察腮腺组织的病理学变化；透射电镜观察腮腺组织的超微结构变化；TUNEL法检测细胞凋亡情况；蛋白免疫印迹法检测腮腺组织中Bcl-2、Bax、PCNA、TNF-a的蛋白表达；RT-PCR法检测腮腺组织中IL-1β、CCL-2、MMP-1、PDGF、NamptmRNA的表达。结果表明：FJJC颗粒对大鼠AST、ALT、ALP、BUN有一定的降低作用，差异具有统计学意义(P＜0.05)，对LDH、CR降低作用不明显，差异无统计学意义(P＞0.05)；HE和透射电镜结果显示FJJC颗粒能改善大鼠放射线引起的腮腺损伤病理变化；FJJC颗粒可以上调Bcl-2、PCNA蛋白的表达，下调Bax、PCNA、TNF-α蛋白的表达；降低IL-1β、CCL-2、PDGFmRNA的表达，升高MMP-1、NamptmRNA的表达。结果表明FJJC颗粒对大鼠放射性腮腺损伤有明显的保护作用。实施例3复方九节茶颗粒急性毒性试验以最大给药量法进行供试品单次给药毒性试验。通过给昆明小鼠一日内灌服最大浓度最大体积的受试药物，观察该药物对动物产生的毒性反应、中毒程度、性质、恢复情况及死亡分布，为临床用药安全提供可靠依据。结果表明：给药后至观察期14天结束，对照组及给药组动物行为活动及体征表现均正常；给药组动物体重与对照组无显著差异；且无一死亡。试验结束后，给药组和对照组动物经大体解剖所见：心脏、肺脏、肝脏、脾脏、肾脏和胃肠，诸脏器均未发生异常改变。结果表明一日内给昆明小鼠灌胃高于临床剂量约213.6倍的90.0g·kg-1九节茶提取物(相当于143.1g生药·kg-1)后，即刻至整个观察期过程中未见动物出现任何不良反应及死亡。认为该供试品给小鼠经灌胃给药的LD50剂量大于最大给药剂量(90.0g·kg-1)。实施例4复方九节茶颗粒长期毒性试验将80只SD大鼠随机分成空白对照组和三个供试品组，每组40只，雌雄各半。选用13.4g·kg-1、26.8g·kg-1、40.2g·kg-1复方九节茶颗粒提取物作为本次实验的给药剂量。每天灌胃给药1次，每周7天，连续灌胃给药90天，对照组灌胃等体积的蒸馏水。每目观察动物自主活动、精神状态、皮毛、粪便情况；每周称量体重、记录摄食量。给药结束后，每组雌雄各取7只动物，进行血液学、血生化及电解质等各项指标检测；解剖取脏器进行称重，计算脏器系数；并进行病理组织学检查。于恢复期结束时，每组雌雄各取3只动物，用同样方法取血、剖杀，进行与给药结束时相同的各项检查。结果表明：1.一般临床表现给药期至恢复期结束，各实验组动物行为活泼，自主活动规律，外观体征、皮肤、粘膜及粪便颜色形态正常，腺体无异常分泌物，且无一死亡。2.体重与进食量在整个实验过程中，各给药组大鼠的体重、进食量等指标均未见与药物相关的异常降低趋势，变化值均属正常范围内的波动。3.临床病理学检验所见血液学检测结果显示：本实验中各时期检测数据显示，在给药90天后，雄性大鼠中剂量组的高荧光网织红细胞本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种复方制剂的制备方法，其特征在于：九节茶650g、玉竹250g、铁皮石斛100g，以上三味加水煎煮三次，每次加水15000ml，第一次煎煮1.5小时，第二次和第三次煎煮均为1小时；合并水煎液，浓缩至65℃下相对密度为1.28～1.32的清膏，按糊精与糖粉之重量比4∶1为辅料，清膏与辅料之重量比1∶4混匀，加5倍重量的70％乙醇-水溶液制软材，过筛制成颗粒，干燥，过筛，制成1500g，即得。/n

【技术特征摘要】
1.一种复方制剂的制备方法，其特征在于：九节茶650g、玉竹250g、铁皮石斛100g，以上三味加水煎煮三次，每次加水15000ml，第一次煎煮1.5小时，第二次和第三次煎煮均为1小时；合并水煎液，浓缩至65℃下相对密度为1.28～1.32的清膏，按糊精与糖粉之重量比4∶1...

【专利技术属性】
技术研发人员：王仁生，
申请(专利权)人：广西医科大学第一附属医院，
类型：发明
国别省市：广西;45