焦谷氨酸在制备预防和治疗抗新冠肺炎新型冠状病毒的药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及焦谷氨酸在制备预防和治疗抗新冠肺炎新型冠状病毒的药物中的应用，具体公开了焦谷氨酸或其可药用的盐、同位素、立体异构体、立体异构体的混合物、互变异构体、酯、酰胺或前药在制备预防和/或治疗冠状病毒所致疾病的药物中的应用。所述的冠状病毒为新型冠状病毒SARS‑Cov‑2、SARS‑CoV、HCoV 229E、NL63、OC43、HKU1和MERS‑CoV。焦谷氨酸对新冠肺炎新型冠状病毒的半数有效浓度为9.34μM，半数有效浓度低，说明抗病毒效果好。

【技术实现步骤摘要】
焦谷氨酸在制备预防和治疗抗新冠肺炎新型冠状病毒的药物中的应用
本专利技术属于抗病毒药物领域，具体涉及焦谷氨酸在制备预防和治疗抗新冠肺炎新型冠状病毒的药物中的应用。
技术介绍
新型冠状病毒肺炎(CoronaVirusDisease2019)是由新型冠状病毒(SARS-Cov-2)感染人体而引起的传染性疾病，其症状主要包括发热、乏力、干咳、呼吸困难和肾衰竭等[TheLancet,2020,395(10223):507-513；TheLancet,2020,395(10223):497-506]。冠状病毒在系统分类上属冠状病毒科(Coronaviridae)冠状病毒属(Coronavirus)。冠状病毒属的病毒是具外套膜(envelope)的正链单股RNA病毒，直径约80～120nm，其遗传物质是所有RNA病毒中最大的，一般只会感染人、鼠、猪、猫、犬、禽类脊椎动物。冠状病毒于1937年被首次从鸡身上分离出来。冠状病毒粒子形状并不规则，直径约60～220nm。病毒具有包膜结构，上面有三种蛋白：刺突糖蛋白(S，SpikeProtein)、小包膜糖蛋白(E，EnvelopeProtein)和膜糖蛋白(M，MembraneProtein)，少数种类还有血凝素糖蛋白(HE蛋白，Haemaglutinin－esterase)[NederlandsTijdschriftVoorGeneeskunde,2014,158(158):A8119-A8119]。SARS-Cov-2病毒颗粒直径在60～140nm之间，包膜外有9～12nm的尖刺，形似花冠。基因组测序表明，SARS-Cov-2是一种单链RNA冠状病毒。通过与其他病毒样品基因序列的比较，发现SARS-Cov-2与SARS-CoV(79.5％)[Nature,2020]和蝙蝠冠状病毒(96％)相似[bioRxiv,2020,2020.01.22.914952]，并推测该病毒可能起源于蝙蝠[bioRxiv,2020,2020.01.24.915157；Nature,2020]。2019-nCoV病毒属于βCoV，是区别于SARS-CoV和MERS-CoV的HCoV家族的第7个成员[NewEnglandJournalofMedicine,2020]，其余6个成员包括HCoV229E、NL63、OC43、HKU1、SARS-CoV和MERS-CoV。引起新型冠状病毒肺炎的是一种新型冠状病毒，它与人们熟知的引起非典型性肺炎的SARS-CoV同属冠状病毒，但类型不同，其致死率虽低于SARS-CoV但传染性远远高于SARS-CoV。到目前为止依旧没有任何特效药物能够治愈新型冠状病毒肺炎。目前的治疗方法大多是对症治疗，特别是对一些重症患者疗效较差。因此，开发有效的冠状病毒肺炎治疗特效药物成为了当下一个迫在眉睫需要解决的课题。在针对新型冠状病毒(SARS-Cov-2)病毒药物研发方面，本专利技术研究了L-焦谷氨酸抗SARS-Cov-2病毒作用。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供L-焦谷氨酸在制备预防或治疗抗新冠肺炎新型冠状病毒的药物中的应用。具体而言，为解决的本专利技术的技术问题，采用如下技术方案：本专利技术提供了焦谷氨酸或其可药用的盐、同位素、立体异构体、立体异构体的混合物、互变异构体、酯、酰胺或前药在制备预防和/或治疗冠状病毒所致疾病的药物中的应用。在本专利技术的技术方案中，焦谷氨酸为L-焦谷氨酸、D-焦谷氨酸或其混合物。在本专利技术的技术方案中，所述的冠状病毒为新型冠状病毒SARS-Cov-2、SARS-CoV、HCoV229E、NL63、OC43、HKU1和MERS-CoV。在本专利技术的技术方案中，冠状病毒所致疾病为SARS-Cov-2、SARS-CoV、HCoV229E、NL63、OC43、HKU1或MERS-CoV任一病毒引起的肺炎或其并发症。在本专利技术的技术方案中，L-焦谷氨酸如结构式(1)所示的在本专利技术的技术方案中，焦谷氨酸或其可药用的盐、同位素、立体异构体、立体异构体的混合物、互变异构体、酯、酰胺或前药作为唯一活性成分在制备预防和/或治疗冠状病毒所致疾病的药物中的应用。在本专利技术的技术方案中，焦谷氨酸或其可药用的盐、同位素、立体异构体、立体异构体的混合物、互变异构体、酯、酰胺或前药与其他抗病毒药物制备的组合物作为活性成分在制备预防和/或治疗冠状病毒所致疾病的药物中的应用。在本专利技术的技术方案中，其他抗病毒药物选自更昔洛韦、阿昔洛韦、金刚烷胺、金刚乙胺、奥司他韦、阿巴卡韦、醋孟南、阿昔洛韦钠、阿德福韦、阿洛夫定、阿韦舒托、盐酸三环癸胺、阿拉诺丁、阿立酮、阿替韦啶甲磺酸酯、阿夫立定、西多福韦、西潘茶碱、恩曲他滨、盐酸阿糖胞苷、甲磺酸地拉韦啶、地昔洛韦、去羟肌苷、二噁沙利、依度尿苷、乙米韦林、依曲西他平、恩韦拉登、恩韦肟、贺普丁、泛昔洛韦、盐酸氯苯氢异喹、非西他滨、非阿尿苷、磷利酯、膦甲酸钠、膦乙酸钠、甘西洛维钠、碘苷、茚地那韦、乙氧丁酮醛、拉米夫定、洛布卡韦、洛德腺苷、洛匹那韦、盐酸美莫汀、甲红硫脲、那非那韦、奈韦拉平、喷昔洛韦、吡罗达韦、利巴韦林、甲磺酸沙奎那韦、利托那韦、盐酸索金刚胺、索立夫定、匍枝青霉菌素、司他夫定、替诺福韦、盐酸梯络龙、曲氟尿苷、盐酸伐昔洛韦、阿糖腺苷、磷酸阿糖腺苷、阿糖腺苷磷酸钠、替拉那韦、韦罗肟、扎西他滨、齐多夫定、净韦肟。本专利技术另一个方面提供了一种治疗或预防冠状病毒科病毒所致疾病的药物组合物，其包括焦谷氨酸或其可药用的盐、同位素、立体异构体、立体异构体的混合物、互变异构体、酯、酰胺或前药。在本专利技术的技术方案中，药物组合物的还包括药学上可接受的辅料。在本专利技术的技术方案中，药物组合物的剂型为口服制剂、肺部吸入制剂、粘膜给药制剂、眼用制剂或注射剂。在本专利技术的技术方案中，口服制剂选自颗粒剂、粉磨剂、丸剂、片剂、胶囊或口服液。本专利技术另一个方面提供了焦谷氨酸作为抗冠状病毒科病毒的消毒剂的用途。本专利技术另一个方面提供了一种用于治疗冠状病毒科病毒所致疾病的方法，包括将治疗有效量的焦谷氨酸或其药物学上可接受的盐、同位素、立体异构体、立体异构体的混合物、互变异构体、酯或前药给药于受试者。本专利技术另一个方面提供了一种用于预防受试者感染冠状病毒科病毒的方法，包括将治疗有效量的焦谷氨酸或其药物学上可接受的盐、同位素、立体异构体、立体异构体的混合物、互变异构体、酯或前药给药在感染前给予受试者。有益效果本专利技术首次证实了焦谷氨酸对新冠肺炎新型冠状病毒抑制作用，其治疗指数高，半数有效浓度低；而且在染毒前施用焦谷氨酸可有效增加防病毒的效果。焦谷氨酸用作治疗抗新冠肺炎新型冠状病毒感染方面的有效药物。具体实施方式为了使本专利技术的上述目的、特征和优点能够更加明显易懂，下面对本专利技术的具体实施方式做详细的说明，但不能理解为对本专利技术的可实施范围的限定。实施例1.病毒扩增将非洲绿猴肾细胞(VeroE6)按3×105个/孔，接种至96孔本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.焦谷氨酸或其可药用的盐、同位素、立体异构体、立体异构体的混合物、互变异构体、酯、酰胺或前药在制备预防和/或治疗冠状病毒所致疾病的药物中的应用。/n

【技术特征摘要】
1.焦谷氨酸或其可药用的盐、同位素、立体异构体、立体异构体的混合物、互变异构体、酯、酰胺或前药在制备预防和/或治疗冠状病毒所致疾病的药物中的应用。


2.根据权利要求1所述的用途，所述的冠状病毒为新型冠状病毒SARS-Cov-2、SARS-CoV、HCoV229E、NL63、OC43、HKU1和MERS-CoV。


3.根据权利要求1所述的用途，冠状病毒所致疾病为SARS-Cov-2、SARS-CoV、HCoV229E、NL63、HCoV-OC43、HKU1或MERS-CoV任一病毒引起的感染性疾病或其并发症；感染性疾病优选为呼吸道感染疾病。


4.根据权利要求1所述的用途，焦谷氨酸或其可药用的盐、同位素、立体异构体、立体异构体的混合物、互变异构体、酯、酰胺或前药作为唯一活性成分在制备预防和/或治疗冠状病毒所致疾病的药物中的应用；或者
焦谷氨酸或其可药用的盐、同位素、立体异构体、立体异构体的混合物、互变异构体、酯、酰胺或前药，与其他抗病毒药物的组合物作为活性成分在制备预防和/或治疗冠状病毒所致疾病的药物中的应用；
优选地，其他抗病毒药物选自更昔洛韦、阿昔洛韦、金刚烷胺、金刚乙胺、奥司他韦、阿巴卡韦、醋孟南、阿昔洛韦钠、阿德福韦、阿洛夫定、阿韦舒托、盐酸三环癸胺、阿拉诺丁、阿立酮、阿替韦啶甲磺酸酯、阿夫立定、西多福韦、西潘茶碱、恩曲他滨、盐酸阿糖胞苷、甲磺酸地拉韦啶、地昔洛韦、去羟肌苷、二噁沙利、依度尿苷、乙米韦林、依曲西他平、恩韦拉登、恩韦肟、贺普丁、泛昔洛韦、盐酸氯苯氢异喹、非西他滨、非阿尿苷、磷利酯、...

【专利技术属性】
技术研发人员：袁曙光，崔文强，罗木鹏，邹荣峰，陈显翀，赵金存，孙静，
申请(专利权)人：中国科学院深圳先进技术研究院，
类型：发明
国别省市：广东;44