登革病毒疫苗组合物的制剂制造技术

本发明专利技术涉及登革病毒疫苗的制剂，其包含至少一种活减毒登革病毒或活减毒嵌合黄病毒、缓冲剂、糖、纤维素衍生物、二醇或糖醇、任选地碱金属或碱土金属盐和氨基酸；和登革病毒疫苗的制剂，其包含至少一种活减毒登革病毒或活减毒嵌合黄病毒、缓冲剂、至少150mg/ml的糖、载体以及任选地碱金属或碱土金属盐和氨基酸。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】登革病毒疫苗组合物的制剂
本专利技术涉及登革病毒疫苗的制剂，其包含至少一种活减毒登革病毒或活减毒嵌合黄病毒、缓冲剂、糖、纤维素衍生物、糖醇或二醇、和任选地氨基酸和碱金属或碱土金属盐；和登革病毒疫苗的制剂，其包含至少一种活减毒登革病毒或活减毒嵌合黄病毒、缓冲剂、至少150mg/ml的糖、载体以及任选地碱金属或碱土金属盐、或者碱金属或碱土金属盐和氨基酸。
技术介绍
黄病毒(Flaviviridae)科包括原型黄热病毒(YF)、四种血清型的登革病毒(DENV-1、DENV-2、DENV-3和DENV-4)、日本脑炎病毒(JE)、蜱传脑炎病毒(TBE)、西尼罗病毒(WN)、圣路易斯脑炎病毒(SLE)和约70种其他引起疾病的病毒。黄病毒(Flaviviruses)是含有单一正链RNA基因组的小的包膜病毒。十种基因产物由单一开放阅读框编码且翻译为以如下顺序组织的多蛋白：衣壳(C)，“膜前体”(preMembrane，prM，其在病毒粒子从细胞释放前才被加工成“膜”(M))，“包膜”(E)，随后为非结构(NS)蛋白NS1、NS2a、NS2b、NS3、NS4a本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种制剂，其包含活减毒登革疫苗，所述疫苗包含至少一种活减毒登革病毒(LAV)或至少一种活减毒嵌合黄病毒(LACV)、pH约6.5至8.5的缓冲剂、糖、二醇或糖醇、和选自下述的纤维素衍生物：羧甲基纤维素、羟丙基纤维素(HPC)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、2-羟乙基纤维素(2-HEC)、交联羧甲基纤维素和甲基纤维素或其药学上可接受的盐、任选地碱金属或碱土金属盐、和任选地选自下述的氨基酸：Ala、Asp、His、Leu、Lys、Gln、Pro和Glu、或其组合。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171207 US 62/595,8421.一种制剂，其包含活减毒登革疫苗，所述疫苗包含至少一种活减毒登革病毒(LAV)或至少一种活减毒嵌合黄病毒(LACV)、pH约6.5至8.5的缓冲剂、糖、二醇或糖醇、和选自下述的纤维素衍生物：羧甲基纤维素、羟丙基纤维素(HPC)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、2-羟乙基纤维素(2-HEC)、交联羧甲基纤维素和甲基纤维素或其药学上可接受的盐、任选地碱金属或碱土金属盐、和任选地选自下述的氨基酸：Ala、Asp、His、Leu、Lys、Gln、Pro和Glu、或其组合。


2.根据权利要求1所述的制剂，其中所述缓冲剂选自下述：琥珀酸盐、组氨酸、磷酸盐、TRIS、Bis-Tris、MES、MOPS、HEPES、乙酸盐和柠檬酸盐、或其组合。


3.根据权利要求1或2所述的制剂，其中所述碱金属或碱土金属盐是氯化镁、氯化钙、氯化钾、氯化钠、或其组合。


4.根据权利要求1至3中任一项所述的制剂，其中所述糖是海藻糖或蔗糖。


5.根据权利要求1至4中任一项所述的制剂，其中所述纤维素衍生物是羧甲基纤维素的药学上可接受的盐。


6.根据权利要求1至5中任一项所述的制剂，其中所述二醇选自下述：丙二醇、聚丙二醇、乙二醇、聚乙二醇和聚乙二醇单甲醚。


7.根据权利要求1至5中任一项所述的制剂，其中所述二醇或糖醇是丙二醇或甘油。


8.根据权利要求1所述的制剂，其包含活减毒登革疫苗，所述疫苗包含约100-10,000,000pfu/ml的至少一种活减毒登革病毒(LAV)或至少一种活减毒嵌合黄病毒(LACV)、pH约6.5至8.5的缓冲剂、约50-300mg/ml糖、约2.5-10.0mg/ml丙二醇(PG)或甘油、和约0.3-10mg/ml羧甲基纤维素钠(CMC钠)、任选地约10-150mMNaCl、和任选地约10-100mM选自下述的氨基酸：Ala、Asp、His、Leu、Lys、Gln、Pro和Glu、或其组合。


9.根据权利要求1所述的制剂，其包含活减毒登革疫苗，所述疫苗包含约100-10,000,000pfu/ml的至少一种活减毒登革病毒(LAV)或至少一种活减毒嵌合黄病毒、约5-300mMpH约7.0至8.0的组氨酸、TRIS、Bis-Tris或磷酸盐缓冲剂或其组合、约50-300mg/ml糖、约3-10mg/ml丙二醇或甘油、和约3-10mg/ml羧甲基纤维素钠、任选地约15-75mMNaCl、和任选地约10-75mM选自下述的氨基酸：Ala、Asp、His、Leu、Lys、Gln、Pro和Glu、或其组合。


10.根据权利要求1所述的制剂，其包含活减毒登革疫苗，所述疫苗包含约600-20,000pfu/ml的至少一种活减毒登革病毒(LAV)或至少一种活减毒嵌合黄病毒(LACV)、约5-300mMpH约7.0-8.0的磷酸钾缓冲剂、约60-120mg/ml蔗糖、约3-7mg/ml丙二醇或甘油、约3-7mg/ml平均分子量约90,000的羧甲基纤维素钠、和约30-90mMNaCl、和任选地约10-75mM氨基酸Leu、Lys或Glu、或其组合。


11.根据权利要求1所述的制剂，其包含活减毒登革疫苗，所述疫苗包含约600-20,000pfu/ml的至少一种活减毒登革病毒(LAV)或至少一种活减毒嵌合黄病毒(LACV)、约11mMpH约7.0-8.0的磷酸钾缓冲剂、约90mg/ml蔗糖、约5mg/ml丙二醇或甘油、或约5mg/ml平均分子量约90,000的羧甲基纤维素钠、和约75mMNaCl。


12.根据权利要求1所述的制剂，其包含活减毒登革疫苗，所述疫苗包含约600-20,000pfu/ml的至少一种活减毒登革病毒(LAV)或至少一种活减毒嵌合黄病毒(LACV)、约11mMpH约7.0-8.0的磷酸钾缓冲剂、约90mg/ml蔗糖、约5mg/ml丙二醇、约5mg/ml平均分子量约90,000的羧甲基纤维素钠、约50mMNaCl、和约25mMLeu。


13.根据权利要求1所述的制剂，其包含活减毒登革疫苗，所述疫苗包含约600-20,000pfu/ml的至少一种活减毒登革病毒(LAV)或至少一种活减毒嵌合黄病毒(LACV)、约11mMpH约7.5的磷酸钾缓冲剂、约90mg/ml蔗糖、约5mg/ml丙二醇、约5mg/ml平均分子量约90,000的羧甲基纤维素钠、和约30mMNaCl。


14.根据权利要求9-13中任一项所述的制剂，其还包含约90-200mg/ml海藻糖。


15.根据权利要求1所述的制剂，其包含活减毒登革疫苗，所述疫苗包含约600-20,000pfu/ml的至少一种活减毒登革病毒(LAV)或至少一种活减毒嵌合黄病毒(LACV)、约11mMpH约7.5-8的磷酸钾缓冲剂、约90mg/ml蔗糖、约110mg/ml海藻糖、约5mg/ml丙二醇、约5mg/ml平均分子量约90,000的羧甲基纤维素钠、约50mMNaCl、和约25mMLeu。


16.根据权利要求1至15中任一项所述的制剂，其中所述制剂还包含约0.0001至5％w/v选自下述的表面活性剂：泊洛沙姆188和泊洛沙姆407。


17.一种制剂，其包含活减毒登革疫苗，所述疫苗包含约20-200,000,00pfu/ml的至少一种活减毒登革病毒(LAV)或至少一种活减毒嵌合黄病毒...

【专利技术属性】
技术研发人员：M·S·赖安，SA·P·马丁，M·琼斯，J·斯坦布罗，A·巴姆布哈尼，J·T·布卢，H·J·皮克斯莱，E·J·格伦特雷克斯勒，L·A·伊索皮，
申请(专利权)人：默沙东公司，
类型：发明
国别省市：美国;US