一种新的NETosis抑制剂TcpC及应用制造技术

本发明专利技术公开了一种新的NETosis抑制剂TcpC及应用。本发明专利技术发现TcpC对中性粒细胞胞外捕捉网的形成(NETosis)具有抑制作用，不仅能在体外抑制NETosis，而且能在体内抑制NETosis。本发明专利技术研究表明，尿路致病性大肠埃希菌(UPEC)CFT073菌株分泌的一种含有Toll/白细胞介素1受体结构域蛋白TcpC能增强中性粒细胞NETosis关键蛋白——肽酰基精氨酸脱亚胺酶(PAD4)的泛素化降解，抑制NETosis形成，逃逸中性粒细胞对UPEC的杀伤，利于细菌在机体内的存活和致病。由于NETosis参与恶性肿瘤、自身免疫病和心血管病等多种疾病的发生发展。本发明专利技术发现TcpC作为NETosis的一种抑制剂，可用于恶性肿瘤、糖尿病、自身免疫病和心血管病等疾病治疗药物的开发。

【技术实现步骤摘要】
一种新的NETosis抑制剂TcpC及应用
本专利技术属于分子生物技术和医学领域，具体涉及一种新的NETosis抑制剂TcpC及应用。
技术介绍
尿路感染(Urinarytractinfection，UTI)是一种最常见的感染性疾病，是由入侵泌尿系统的各种病原体所引起的尿路炎症。全球每年约有1.5亿人由大肠杆菌感染引起UTI，医疗费用的支出超过了60亿美元。大约80％的UTI由大肠杆菌引起，而尿路致病大肠埃希菌(UropathogenicE.coli，UPEC)可以特异性地黏附并植入尿路黏膜上皮细胞，引起尿路感染。UPEC能分泌一种含TIR结构域的蛋白(TIR-containingproteinencodedbyE.coli)，即TcpC。我们前期研究发现，TcpC是一种MyD88靶向的E3泛素连接酶，通过增强MyD88泛素化降解，抑制TLR信号途径介导的巨噬细胞活化与杀菌功能，从而逃逸机体的固有免疫应答，利于UPEC在体内的生存与繁殖，在肾盂肾炎等尿路感染中发挥重要作用。肾盂肾炎等尿路感染典型的病理变化为大量中性粒细胞浸润，中性粒细胞本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种新的NETosis抑制剂TcpC，其特征在于，所述TcpC为如下a)或b)所述的蛋白：/na)由SEQ ID No.2所示的氨基酸序列组成的蛋白；或/nb)在a)限定的氨基酸序列中经过取代、缺失和/或添加一个或几个氨基酸且与a)限定的氨基酸序列具有相同NETosis抑制活性的由a)衍生的蛋白。/n

【技术特征摘要】
1.一种新的NETosis抑制剂TcpC，其特征在于，所述TcpC为如下a)或b)所述的蛋白：
a)由SEQIDNo.2所示的氨基酸序列组成的蛋白；或
b)在a)限定的氨基酸序列中经过取代、缺失和/或添加一个或几个氨基酸且与a)限定的氨基酸序列具有相同NETosis抑制活性的由a)衍生的蛋白。


2.一种分离的多核苷酸，该多核苷酸编码如权利要求1中a)或b)所述的蛋白；所述的多核苷酸优选为具有以下核苷酸序列：
a)SEQIDNo.1所示的核苷酸序列；
b)在严格条件下与a)限定的核苷酸序列杂交的核苷酸序列；或
c)与SEQIDNo.1所示的核苷酸序列具有至少90％同源性、且编码与由SEQIDNo.2所示的氨基酸序列组成的蛋白具有相同NETosis抑制活性的蛋白的核苷酸序列。


3.根据权利要求1中a)或b)所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：潘建平，欧茜，方佳琪，方洁，
申请(专利权)人：浙江大学城市学院，
类型：发明
国别省市：浙江;33