一种化合物、其制备方法及应用以及抗类风湿性关节炎的药物技术

本发明专利技术公开了一种化合物、其制备方法及应用以及抗类风湿性关节炎的药物，涉及天然药物及医药技术领域。化合物为新化合物，可以为烟豆中的9种提取物glytacoumestan A‑I。该制备方法从烟豆中提取该化合物，该化合物在制备类风湿性关节炎药物中的应用，药效试验表明，该coumestan类化合物能够显著缓解脂多糖(LPS)和白细胞介素‑1β(IL‑1β)刺激的细胞炎症反应，并且能够抑制破骨细胞的分化，提示这些化合物用于制备抗类风湿性关节炎药物的应用前景。因此，本发明专利技术为研究与开发新的抗类风湿性关节炎药物提供了候选化合物，为综合开发利用烟豆资源提供了科学依据。

【技术实现步骤摘要】
一种化合物、其制备方法及应用以及抗类风湿性关节炎的药物本申请为分案申请，母案的申请号为201910569463.2，名称为“一种化合物、其制备方法及应用以及抗类风湿性关节炎的药物”。
本专利技术涉及天然药物及医药
，且特别涉及一种化合物、其制备方法及应用以及抗类风湿性关节炎的药物。
技术介绍
类风湿性关节炎(Rheumatoidarthritis,RA)是一种以慢性炎症应答和关节破坏为主的多系统自身免疫性疾病。其主要病理特征为慢性持续性的滑膜炎症，滑膜细胞增生，炎症细胞浸润，血管翳形成，软骨和骨组织的侵蚀和破坏，最终导致关节组织结构破坏、畸形和功能丧失，造成不同程度的残疾，严重影响患者生活质量。RA病变不仅侵蚀骨关节，还累及各脏器，伴随关节外的多系统病变。RA的全球发病率在1％-2％之间，在我国，发病率约为0.2％-0.37％，是造成我国人群致残和丧失劳动力的主要疾病之一。目前，类风湿性关节炎主要以非甾体类抗炎药、改善病情抗风湿药、糖皮质激素等药物治疗为主，但这些药物疗效有限，毒副作用明显，以至于不能长期服用，因此，寻找与研发新型高效低毒的药物用于预防和治疗类风湿性关节炎的炎症发展及关节损伤仍然迫在眉睫。天然产物具有来源广泛、成分丰富及不良反应少等特点，越来越受到国内外研究学者的关注。目前从天然产物中尝试寻找抗类风湿性关节炎药物已经成为研究热点。烟豆(Glycinetabacina(Labill.)Benth)是豆科(Leguminosae)大豆属(Glycine)多年生草本植物，又称澎湖大豆、澎湖一条根、尖叶一条根、长叶银豆等，分布于澳大利亚、南洋诸岛、及中国东南沿海和台湾地区等。烟豆具有祛风湿、壮筋骨、益脾肾之功效，民间用以治疗风湿骨痛、腰膝酸软诸症。但目前对烟豆的化学成分和药理作用的研究十分缺乏，烟豆的药用价值未得到足够重视。因此，开展烟豆的药理和药效物质基础研究，尤其是新化合物的开发，对烟豆药用资源的挖掘与利用具有重要意义。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种化合物，旨在提供具有预防和治疗类风湿性关节炎功效的新化合物。本专利技术的另一目的在于提供一种化合物的制备方法，旨在从烟豆中提取具有预防和治疗类风湿性关节炎功效的活性成分。本专利技术的另三目的在于提供上述化合物的用途以及由上述化合物作为活性成分的抗类风湿性关节炎的药物。本专利技术解决其技术问题是采用以下技术方案来实现的。本专利技术提出了一种化合物，其结构式为：其中，R1表示甲氧基或羟基；R2表示R3表示或H；R4表示R5表示甲氧基或羟基。本专利技术还提出一种化合物的制备方法，包括如下步骤：从烟豆中提取上述化合物。本专利技术还提出上述化合物在制备预防和治疗炎症疾病的药物中的应用；优选地，炎症疾病为类风湿性关节炎。本专利技术还提出一种抗类风湿性关节炎的药物，其活性成分包括上述化合物。本专利技术实施例提供一种化合物的有益效果是：专利技术人通过不断探究发现具有抗类风湿性关节炎功效的新化合物，能够有效抑制LPS刺激的一氧化氮的产生，具有较强的体外抗炎活性，同时具有很好的缓解类风湿性关节炎滑膜炎症的能力。本专利技术还提供了一种化合物的制备方法，其通过从烟豆中提取上述化合物，从烟豆复杂的成分组成中提取活性成分，对烟豆药用资源的挖掘与利用具有重要意义。本专利技术还提供了上述化合物的用途以及以上述化合物作为活性成分的药物，具有很好的市场应用价值。附图说明为了更清楚地说明本专利技术实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本专利技术的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。图1为在RAW264.7细胞中，安全浓度范围内的化合物1-9对LPS刺激产生的一氧化氮水平的影响；图2为在SW982细胞中，安全浓度范围内的化合物1-9对IL-1β刺激产生的TNF-α水平的影响；图3为安全浓度范围内的化合物1、2、7、8、9对RANKL刺激的RAW264.7细胞向破骨细胞分化过程的影响；图4为第一化合物的1H-NMR谱；图5为第一化合物的13C-NMR谱；图6为第一化合物的HSQC谱；图7为第一化合物的HMBC谱；图8为第二化合物的1H-NMR谱；图9为第二化合物的13C-NMR谱；图10为第二化合物的HSQC谱；图11为第二化合物的HMBC谱；图12为第三化合物的1H-NMR谱；图13为第三化合物的13C-NMR谱；图14为第三化合物的HSQC谱；图15为第三化合物的HMBC谱；图16为第四化合物的1H-NMR谱；图17为第四化合物的13C-NMR谱；图18为第四化合物的HSQC谱；图19为第四化合物的HMBC谱；图20为第五化合物的1H-NMR谱；图21为第五化合物的13C-NMR谱；图22为第五化合物的HSQC谱；图23为第五化合物的HMBC谱；图24为第六化合物的1H-NMR谱；图25为第六化合物的13C-NMR谱；图26为第六化合物的HSQC谱；图27为第六化合物的HMBC谱；图28为第七化合物的1H-NMR谱；图29为第七化合物的13C-NMR谱；图30为第七化合物的HSQC谱；图31为第七化合物的HMBC谱；图32为第八化合物的1H-NMR谱；图33为第八化合物的13C-NMR谱；图34为第八化合物的HSQC谱；图35为第八化合物的HMBC谱；图36为第九化合物的1H-NMR谱；图37为第九化合物的13C-NMR谱；图38为第九化合物的HSQC谱；图39为第九化合物的HMBC谱。具体实施方式为使本专利技术实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。下面对本专利技术实施例提供的一种化合物、其制备方法及应用以及抗类风湿性关节炎的药物进行具体说明。本专利技术实施例提供的一种化合物，其结构式为：其中，R1表示甲氧基或羟基；R2表示R3表示或H；R4表示R5表示甲氧基或羟基。需要说明的是，以上化合物为新化合物，能够显著缓解脂多糖和白细胞介素-1β刺激的细胞炎症反应，并且具有抑制破骨细胞分化的能力，显示该类化合物在制备抗类风湿性关节炎药物中的应用前景。专利技术人对符合上述结构的多种化合物进行了研究，筛选出效果最为突出的9种化合物，可以概括为以下结构：具体地，该化合物其选自第一化合物、第二化合物、第三化合物、第四化合物、第五化合本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种化合物，其特征在于，其结构式为：/n

【技术特征摘要】
1.一种化合物，其特征在于，其结构式为：





2.根据权利要求1中所述的化合物，其特征在于，所述化合物来自烟豆中。


3.根据权利要求1或2所述化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
从烟豆中提取权利要求1或2中所述的化合物。


4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
浸膏制备：将烟豆粉碎后进行醇提再浓缩得醇提浸膏；
溶剂萃取：将所述醇提浸膏与水混合后依次采用石油醚和乙酸乙酯进行萃取得石油醚萃取部分和乙酸乙酯萃取部分；
层析分段：将所述乙酸乙酯萃取部分进行梯度洗脱得到11个洗脱部分；
纯化分离：利用第九洗脱部分纯化得所述化合物；
优选地，在纯化分离后对提取的化合物进行核磁谱图和质谱表征以鉴定化合物结构；更优选地，核磁谱图选自1H-NMR、13C-NMR、HMBC、HSQC或NOESY；更优选地，质谱选自HR-ESI-MS或ESI-MS。


5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，利用第九洗脱部分纯化得所述化合物的过程包括：将第九洗脱部分进行硅胶色谱柱层析，并用石油醚-丙酮系统进行梯度洗脱得七种洗脱流份9A-9G；
取流份9E上SephadexLH-20柱层析，洗脱液经TLC检识后合并得三种流份9E1-9E3；取流份9E3上ToyopealHW-40柱层析得三种流份9E3A-9E3C，取流份9E3B经制备液相色谱纯化后获得目标化合物和杂质化合物；
所述杂质化合物的结构式为：



优选地，用石油醚-丙酮系统进行梯度洗脱时，石油醚：丙酮的洗脱梯度为10:1、6:1、4:1、3:1、2:1、1:1、2:3、1:2；
优选地，在获得所述目标化合物过程中液相色谱的制备条件为：采用18C-...

【专利技术属性】
技术研发人员：何承伟，屠言贝，王恺，
申请(专利权)人：澳门大学，
类型：发明
国别省市：澳门;82