本发明专利技术涉及沃诺拉赞或其药学上可接受的盐用于制备外科手术后抗炎和镇痛的药物中的用途，所述药物还可以含有艾瑞昔布。本发明专利技术还涉及一种用于外科手术后抗炎和镇痛的药物组合物，所述组合物包含沃诺拉赞或其药学上可接受的盐和艾瑞昔布，所述沃诺拉赞或其药学上可接受的盐和艾瑞昔布的重量比为1～10：10～1。所述沃诺拉赞或其药学上可接受的盐能够增强艾瑞昔布在外科手术后的抗炎和镇痛作用，两者的组合具有协同增效作用。
【技术实现步骤摘要】
一种用于外科手术后抗炎和镇痛的药物及其应用
本申请属于药物领域，具体涉及用于外科手术后抗炎和镇痛的药物研究的
技术介绍
手术后50-70％的病人要经历中度以上疼痛川，据专家判断，外科病房术后镇痛的处理并不完善，且60％的住院病人在出院时有疼痛相关问题存在。疼痛不仅导致病人的生理和心理损害，而且还会降低病人的生活质量。尽管疼痛经常出现在我们日常生活中，但其机制尚不清楚，所以成为近十年研究的热点和重点。组织创伤(手术)的反应由伤害感受、炎症及痛觉过敏连锁构成。有害刺激直接和间接作用于神经末梢或组织细胞导致细胞膜发生紊乱，膜磷脂酶AZ(PLAZ)被激活，其水解细胞膜磷脂从而释放大量游离的花生四烯酸。后者在环氧化酶(Cox)的催化下代谢成为血栓素(TXZ、2、TXB2)和前列腺素，前列腺素诱导产生出P物质和伤害性有关肽，引起血管扩张和通透性增高等炎症反应,随即发生痛觉过敏。伤害性感受器致敏引起神经系统功能改变，致使痛闭降低。原发性痛觉敏感为创伤区域内的痛阈降低，而继发性痛觉敏感为创伤部位周围未损伤组织的痛阈降低，是由于神经末梢感受伤害性信息传入中枢过程中某些环节改变所致。这些改变主要通过间接激活脊髓后角的甲基天门冬氨酸(NMDA)受体，产生兴奋现象，促使传入感觉的正反馈信息传入，引起中枢致敏。所有交感神经释放的物质也参与疼痛反应的调节，结果形成过度敏感状态，且持续时间长。以前，临床对术后病人常按需间断肌注阿片类镇痛药。尽管如此，其中大约75％的病人仍存在中度到重度的术后疼痛，阿片类药物的副作用如恶心、呕吐、困倦和胃肠功能抑制等严重影响其疼痛治疗质量，因此临床开始寻找替代药物。非甾体抗炎药的镇痛效应是通过抑制前列腺素的合成，减轻手术创伤的炎症反应，从而减少局部伤害性感受和疼痛知觉。前列腺素对参与脊髓疼痛传导的P物质和谷氨酸途径(glutamatepathways)有重要强化作用，而伤害感受器对传入神经C纤维的不断刺激，也可提高前列腺素水平。非甾体抗炎药能有效抑制这种反应。前列腺素还参与去甲肾上腺素释放的调节，非甾体抗炎药抑制丘脑对末梢伤害感受器的传入反应，阻止了疼痛兴奋性的放大。这些提示非甾体抗炎药可通过脊髓和中枢机理减轻急性和持续性疼痛。非甾体抗炎药的作用目标也针对多种不涉及前列腺素的机制。这些机制包括对细胞膜的稳定作用，对局部和脊髓细胞内信号系统的调节作用，对局部炎症介质(如缓激肽和组织胺)的抑制作用，以及对能激活疼痛调节途径的神经活性物质(如5-羟色胺和儿茶酚胺)或对能减轻上行性疼痛兴奋性传导的神经活性物质(如犬尿酸)有刺激作用。近年来发现COX有两种同工酶，即组成性环氧化酶(COX-1)和诱导性环氧化酶(COX-2)，在生理情况下，大多数组织和细胞如胃粘膜、肾脏和血小板COX-1活性占主导，而COX-2由炎症诱导产生。COX-2是非甾体抗炎药的抗炎镇痛的靶酶，COX-1的抑制和非甾体抗炎药的副作用有关，COX-1只在术后早期的疼痛反应中起主要作用。传统的NSAIDS大多属COX非选择性抑制剂，在发挥抗炎、镇痛的同时对胃肠道及肾脏产生不利影响。但是，过度的COX-2选择性，虽然减少了胃肠道副反应的产生，却伴随着心血管事件的发生，如特异性COX-2选择性抑制剂罗非昔布由于心血管事件在上市后被撤回。艾瑞昔布(imrecoxib)是中国医学科学院药物研究所与江苏恒瑞医药股份有限公司根据“适度抑制”COX-2的理念，自主研发选择性COX-2抑制剂，在抑制炎症和疼痛的同时，降低胃肠道刺激和心血管损伤的几率。富马酸沃诺拉赞为钾离子竞争性酸阻滞剂(P-CAB)，是一种新型的可逆性质子泵抑制剂，药物原型发挥作用，起效迅速，且半衰期长，抑酸作用显著。胃酸分泌是由激素、神经和旁分泌等多因素控制的复杂的生理过程，通过中枢和外周两种机制进行调节。胃酸由胃黏膜上的胃壁细胞分泌，质子泵(H+，K+-ATPase)利用ATP水解产生的能量驱动壁细胞膜两侧H+和K+交换，特异性地将H+泵入胃腔，是胃酸分泌的最后途径。富马酸沃诺拉赞为新型的P-CAB，通过竞争性、可逆地抑制K+与质子泵的结合，阻滞质子泵的K+与H+交换，从而抑制胃酸分泌。富马酸沃诺拉赞与质子泵的亲和力高，结合时间长。富马酸沃诺拉赞的胃酸抑制作用被认为能够降低非甾体抗炎药引起胃溃疡或十二指肠溃疡等胃肠道副反应。
技术实现思路
本专利技术在研究富马酸沃诺拉赞对艾瑞昔布引起的胃肠道副反应的保护作用时，意外的发现，富马酸沃诺拉赞本身也存在一定的抗炎和镇痛作用，并且，在应用于外科手术后的抗炎和镇痛时，将富马酸沃诺拉赞与艾瑞昔布联用，能够显著增强艾瑞昔布的抗炎和镇痛效果，进而完成本专利技术。本专利技术提供了以下内容：本专利技术的一个实施方式，提供了沃诺拉赞或其药学上可接受的盐在制备用于外科手术后抗炎和镇痛的药物中的应用。所述药物沃诺拉赞或其药学上可接受的盐用于增强艾瑞昔布的外科手术后抗炎和镇痛作用。本专利技术的另一个实施方式，提供了沃诺拉赞或其药学上可接受的盐和艾瑞昔布的组合在制备用于外科手术后抗炎和镇痛的药物中的应用。所述艾瑞昔布和沃诺拉赞的重量份为1～10：10～1，优选3：1～1：3，更优选2:1或1：1。所述沃诺拉赞药学上可接受的盐为富马酸沃诺拉赞。在另一实施方式中，所述沃诺拉赞或其药学上可接受的盐降低外科手术后患者的疼痛指数。在另一实施方式中，所述沃诺拉赞或其药学上可接受的盐降低外科手术后患者血清中炎症因子TNF-α、IL-6和COX-2的水平。在其他实施方式中，所述沃诺拉赞或其药学上可接受的盐和艾瑞昔布的组合用于降低外科手术后患者的疼痛指数。在其他实施方式中，所述沃诺拉赞或其药学上可接受的盐和艾瑞昔布的组合用于降低外科手术后患者血清中炎症因子TNF-α、IL-6和COX-2的水平。本专利技术的另一个目的是提供一种用于预防和/或治疗外科手术后疼痛和炎症反应的药物组合物。根据本专利技术的一个实施方案，提供一种外科手术后抗炎和镇痛的药物组合物，所述药物组合物包含沃诺拉赞或其药学上可接受的盐和艾瑞昔布。所述沃诺拉赞或其药学上可接受的盐和艾瑞昔布的重量份为1～10：10～1，优选3：1～1：3，更优选1：1。所述沃诺拉赞药学上可接受的盐为富马酸沃诺拉赞。本专利技术其他的实施方案为，提供一种沃诺拉赞或其药学上可接受的盐在制备降低外科手术后使用艾瑞昔布抗炎镇痛所导致的胃肠道粘膜损伤的药物中的应用。所述胃肠道粘膜损伤为胃溃疡或胃粘膜充血。所述沃诺拉赞药学上可接受的盐为富马酸沃诺拉赞。所述药物或药物组合物可以在手术之前、期间或之后施用。本专利技术的药物或药物组合物可以通过静脉、肌肉或皮下给药的方式施用，也可以通过口服、舌下、透皮等途径施用。所述沃诺拉赞或其药学上可接受的盐的给药剂量范围可以从1mg/kg至100mg/kg，优选5mg/kg至50mg/kg，更优选5mg/kg、10mg/kg或20mg/kg。所述艾瑞昔布的给药剂量范围可以从1mg/kg至100mg/kg。本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.沃诺拉赞或其药学上可接受的盐在制备用于外科手术后抗炎和镇痛的药物中的应用。/n
【技术特征摘要】
1.沃诺拉赞或其药学上可接受的盐在制备用于外科手术后抗炎和镇痛的药物中的应用。
2.根据权利要求1的应用，所述药物沃诺拉赞或其药学上可接受的盐用于增强艾瑞昔布在外科手术后抗炎和镇痛作用。
3.根据权利要求1或2的应用，所述药物还含有艾瑞昔布。
4.根据权利要求3的应用，所述艾瑞昔布和沃诺拉赞的重量份为1～10：10～1，优选3：1～1：3，更优选1:2或1：1。
5.根据权利要求1-4任一项的应用，所述沃诺拉赞药学上可接受的盐为富马酸沃诺拉赞。
6.根据权利要求1-5任一项的应...
【专利技术属性】
技术研发人员：马明，徐芳，张景欣，
申请(专利权)人：黑龙江中医药大学，
类型：发明
国别省市：黑龙;23
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