RAS抑制剂筛选及疗效标志物制造技术

本发明专利技术提供了一种RAS抑制剂筛选及疗效标志物的应用，具体地，本发明专利技术提供了一种化合物或物质的用途，所述的化合物或物质被用于制备一药物组合物或制剂，所述药物组合物或制剂用于：(i)抑制ERK2‑p53蛋白复合物的形成；(ii)促进p53蛋白的乙酰化；(iii)促进puma蛋白的表达；其中，所述化合物或物质选自下组：(a)MEK靶向抑制剂；(b)ERK2靶向抑制剂；(c)乙酰化酶；或其组合。本发明专利技术的方法可通过促进细胞凋亡有效杀伤肿瘤细胞，尤其是RAS突变型肿瘤。

【技术实现步骤摘要】
RAS抑制剂筛选及疗效标志物
本专利技术涉及抗肿瘤生物制药领域，具体地涉及RAS抑制剂筛选方法及其疗效预测标志物在抗肿瘤中的应用。
技术介绍
二十世纪以来人类的生活环境污染日趋加剧、生活环境不断恶化、人们与致癌因素的接触越来越紧密，恶性肿瘤的发病率也逐年递增，恶性肿瘤已经超过心脑血管成为人类健康的最大敌人。据公开资料显示，2017年2月世卫组织公布的数据表明，全球每年有1400多万新发癌症病例，每年有880万人死于癌症，全球癌症死亡人数占总死亡人数的经六分之一，多在低收入和中等收入国家。目前我国癌症防治形势仍十分严峻，每年新发癌症病例月310万，死亡约250万。近20年来，我国癌症发病率呈逐年上升趋势，我国肺癌、乳腺癌、肝癌、胃癌、食管癌、宫颈癌等还将不断上升，癌症发病对国家、社会和个人造成沉重的经济负担和心灵的创伤。RAS蛋白属于GTPase蛋白家族，在调控细胞增殖、细胞周期、细胞骨架、膜泡运输和钙信号等方面发挥重要作用。RAS-RAF-MEK信号通路成员经常在各种肿瘤类型中发生基因突变，如RAS激活型突变广泛存在于20-30本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种化合物或物质的用途，其特征在于，所述的化合物或物质被用于制备一药物组合物或制剂，所述药物组合物或制剂用于：(i)抑制ERK2-p53蛋白复合物的形成；(ii)促进p53蛋白的乙酰化；(iii)促进puma蛋白的表达；/n其中，所述化合物或物质选自下组：(a)MEK靶向抑制剂；(b)ERK2靶向抑制剂；(c)乙酰化酶；或其组合。/n

【技术特征摘要】
1.一种化合物或物质的用途，其特征在于，所述的化合物或物质被用于制备一药物组合物或制剂，所述药物组合物或制剂用于：(i)抑制ERK2-p53蛋白复合物的形成；(ii)促进p53蛋白的乙酰化；(iii)促进puma蛋白的表达；
其中，所述化合物或物质选自下组：(a)MEK靶向抑制剂；(b)ERK2靶向抑制剂；(c)乙酰化酶；或其组合。


2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的MEK靶向抑制剂为Trametinib。


3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的乙酰化酶是乙酰化酶p300或CBP。


4.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括：
(i)第一活性成分，所述第一活性成分选自下组：(a)MEK靶向抑制剂；(b)ERK2靶向抑制剂；或其组合；和
(ii)第二活性成分，所述第二活性成分选自下组：(c)乙酰化酶p300；(d)外源p53蛋白；(e)puma蛋白或其促进剂；或其组合；
(iii)药学上可接受的载体或赋形剂。


5.一种分离的或纯化的复合物，其特征在于，所述的复合物是ERK2和p53蛋白形成的复合物，其中，所述的p53蛋白是K382位非乙酰化形式的p53蛋白。


6.一种乙酰化的p53蛋白或其促进剂的用途，其特征在于，用于制备促进puma蛋白表达的制剂或药物组合物。


7.如权利要求6所述的用途，其特征在于，所述乙酰化的p53蛋白包括K382位乙酰化的p53蛋白。


8.一种诊断试剂的用途，其特征在于，所述的诊断试剂用于制备一伴随诊断产品，所述伴随诊断产品用于评判受试对象是否适合用活性成分进行肿瘤治疗和/或用于预后评判；
其中，所述的活性成分选自下组：(a)MEK靶向抑制剂；(b)ERK2靶向抑制剂；或其组合；
其中，所述的诊断试剂选自下组：
(z1)用于检测puma的mRNA数量和/或蛋白表达量的检测试剂；
(z2)用于检测p53蛋白的K382位乙酰化水平的试剂；
(z3)用于检测p53蛋白水平的试剂；
(z4)用于检测乙酰化酶p300含量和/或活性的试剂；
(z5)用于检测p53蛋白或基因的突变的试剂；
(z6)用于检测p300蛋白或基因的突变的试剂；
((z7)用于检测BAX蛋白或基因的突变...

【专利技术属性】
技术研发人员：郎靖瑜，王香，谢晴，张永凤，
申请(专利权)人：中国科学院上海营养与健康研究所，
类型：发明
国别省市：上海;31