硫酸羟氯喹的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种硫酸羟氯喹的制备方法，属于药物合成技术领域。本发明专利技术所述的硫酸羟氯喹的制备方法，以7‑氯‑4‑氟喹啉与5‑(N‑乙基‑N‑2‑羟乙基胺)‑2‑戊胺进行反应制得羟氯喹，然后由羟氯喹与硫酸成盐制得所述的硫酸羟氯喹。所述的7‑氯‑4‑氟喹啉由4,7‑二氯喹啉经卤交换反应制得。本发明专利技术所述的硫酸羟氯喹的制备方法，其反应温度较低、反应时间较短、副产物较少，工艺简单且重现性好，利于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
硫酸羟氯喹的制备方法
本专利技术涉及一种硫酸羟氯喹的制备方法，属于药物合成

技术介绍
公开该
技术介绍
部分的信息仅仅旨在增加对本专利技术的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。硫酸羟氯喹(CAS号：747-36-4，结构如下式所示)是一种抗疟疾药，还具有抗炎、免疫调节和抗凝作用，目前羟氯喹在临床主要用于治疗类风湿性关节炎、青少年慢性关节炎、盘状红斑狼疮和系统性红斑狼疮。专利技术人发现，目前针对硫酸羟氯喹的合成路线主要有以下几种中国专利CN102050781B中公开了使用4，7-二氯喹啉与羟氯喹侧链在有机溶剂中通过加热升温蒸出溶剂的方式进行缩合得到羟氯喹粗品，然后与硫酸进行成盐反应制备硫酸羟氯喹，其反应路线如下：但该制备方法要求在7-12小时内升温至120-150℃，并在该温度下反应13-18小时，需要较高的反应温度，并且升温过程以及反应时间均过长，耗费能源高、单位时间内的收益降低，不利于工业化生产，而且长时间的反应不仅会增加本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种硫酸羟氯喹的制备方法，由羟氯喹与硫酸成盐制得，其特征在于：以7-氯-4-氟喹啉与5-(N-乙基-N-2-羟乙基胺)-2-戊胺进行反应制得羟氯喹。/n

【技术特征摘要】
1.一种硫酸羟氯喹的制备方法，由羟氯喹与硫酸成盐制得，其特征在于：以7-氯-4-氟喹啉与5-(N-乙基-N-2-羟乙基胺)-2-戊胺进行反应制得羟氯喹。


2.根据权利要求1所述的硫酸羟氯喹的制备方法，其特征在于：7-氯-4-氟喹啉由4,7-二氯喹啉经卤交换反应制得。


3.根据权利要求2所述的硫酸羟氯喹的制备方法，其特征在于：
所述方法包括以4,7-二氯喹啉为起始原料进行卤交换反应制备得到7-氯-4-氟喹啉，分离纯化得到7-氯-4-氟喹啉与5-(N-乙基-N-2-羟乙基胺)-2-戊胺进行反应制备羟氯喹，制备得到的羟氯喹与硫酸成盐得到硫酸羟氯喹；
或者，所述方法包括以4,7-二氯喹啉为起始原料进行卤交换反应制备得到7-氯-4-氟喹啉，加入5-(N-乙基-N-2-羟乙基胺)-2-戊胺与反应液中的7-氯-4-氟喹啉进行反应，制备得到羟氯喹，羟氯喹与硫酸成盐得到硫酸羟氯喹。


4.根据权利要求3所述的硫酸羟氯喹的制备方法，其特征在于：分离纯化7-氯-4-氟喹啉的方法，包括在4,7-二氯喹啉卤交换反应完成后，将反应液抽滤，减压浓缩后打浆，抽滤，干燥得到7-氯-4-氟喹啉。


5.根据权利要求1所述的硫酸羟氯喹的制备方法，其特征在于：7-氯-4-氟喹啉由4,7-二氯喹啉与氟盐在催化剂的存在下进行卤交换反应；
其中：
氟盐为氟化钾、氟化钠或氟化铯中的一种或多种；
催化剂为十六烷基三甲基溴化铵、四丁基氟化铵、四丁基氯化铵或PEG2...

【专利技术属性】
技术研发人员：苗得足，高峰，陈雪亮，孙兆柱，李卫，聂爱华，
申请(专利权)人：瑞阳制药有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37