大麻二酚和壳聚糖组合物及其使用方法技术

本发明专利技术提供了基于大麻二酚(CBD)和壳聚糖的组合物，其用于降低血液胆固醇、血液LDL和血液甘油三酸酯水平。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】大麻二酚和壳聚糖组合物及其使用方法交叉引用本申请要求2017年10月18日提交的美国临时专利申请号62/573,813的优先权权益。其内容以其整体通过引用并入本文。
本专利技术涉及用于改善血脂异常和代谢综合征的其它体征和症状的包含大麻二酚(CBD)和壳聚糖的组合物等。
技术介绍
大麻二酚(CBD)——大麻的主要非精神药物成分——具有抗惊厥、抗焦虑、抗精神病、抗恶心和抗类风湿性关节炎性质。CBD不与已知的大麻素受体结合，并且其作用机制尚不清楚。CBD首次被RogerAdams从墨西哥大麻中和被AlexanderTodd从印度大麻树脂中分离出，均在1940年。CBD的晶体结构被Jones等(1977)确定。提出CBD的两种独立形式，其主要区别在于戊基侧链的构象。芳环和萜烯环几乎彼此垂直。两种构象异构体通过羟基部分的氢键合而连接。CBD的化学命名不同于四氢大麻酚(THC)。后者具有吡喃环——该吡喃环决定其编号，而CBD没有杂环环，并且其编号源于萜烯环。这——有所不幸的技术性——导致相同的碳原子在CBD和THC中编号不同。在最近50年中，CBD的化学性已被深入地探究。鉴于CBD产生的各种潜在治疗性作用，未来再开发新的合成方法以产生新型衍生物看起来合理的。壳聚糖是天然存在的带正电荷的多糖，总体上通过存在于诸如甲壳类(例如，虾和蟹)的海洋生物的细胞骨架和硬壳以及真菌中的几丁质(天然存在的生物聚合物)的脱乙酰化而产生。壳聚糖是生物相容的、无毒的和无免疫原性的，允许其用于医疗、药物、和化妆品领域。可溶形式的壳聚糖含有带正电荷的氨基，其可以与包括蛋白质和脂肪酸在内的阴离子化合物形成离子键。另外，壳聚糖可以形成疏水键。为了使用在水溶液中的壳聚糖，晶体结构的溶解必须发生。在水合晶体壳聚糖中，水分子在壳聚糖片之间形成柱，并通过在聚合物链之间形成水桥而有助于使结构稳定。在利用弱有机酸(如乙酸)溶解壳聚糖的过程中，氢键被破坏。胆固醇是被所有动物细胞生物合成的有机脂质固醇分子。胆固醇是所有动物细胞膜的必需结构组分；保持膜结构完整性和流动性。胆固醇充当类固醇激素、胆汁酸和维生素D的生物合成前体。胆固醇在称为脂蛋白的结构中被通过携带血管系统。两种脂蛋白携带胆固醇：低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)。高LDL水平导致胆固醇在动脉中积累。HDL将胆固醇从身体运送至肝。进而肝除去胆固醇。高血胆固醇是通常不具有体征或症状的状况。但是，高血胆固醇带来冠心病的风险。LDL胆固醇的水平越高，患心脏病的机会越大。附图说明图1是显示大麻二酚(CBD)和壳聚糖对豚鼠血液中的甘油三酸酯浓度的影响的图。图2是显示CBD和壳聚糖对豚鼠血液中的甘油三酸酯(TG)浓度的影响的图。图3是在大鼠中进行的考察大鼠中富壳聚糖-卵磷脂-CBD(CLC)饮食的影响的研究时间线的示意性示例图。研究被分为以下若干阶段：适应期(7天–大鼠维持饮食(RMD)；研究期1(21天，所有动物高脂和高蔗糖(HFHS)饮食)；研究期2(7天，CLC饮食)；研究期3(7天，HFHS饮食)；研究期4(7天，CLC饮食)；和研究期5(14天，HFHS饮食)。斜纹填充–RMD饮食；白色方框–HFHS饮食(第1周至第3周为“间隔期1”；第4周为“间隔期2”，第5周至第6周为“间隔期3”)；灰色方框–带有CLC的HFHS饮食(每天15mg的预期日剂量)。箭头表示采血时间。图4是显示用富CLC饮食喂养的大鼠的体重的图。图5是显示用富CLC饮食喂养的大鼠的体重与其基础体重相比的图。图6是显示用富CLC饮食喂养的大鼠的体重增加率的图。图7是显示用富CLC饮食喂养的大鼠血液中的甘油三酸酯浓度的图。从未禁食的动物中采集血液。图8是显示用富CLC饮食喂养的大鼠血液中的甘油三酸酯浓度倍数变化的图。从未禁食的动物中采集血液。图9是显示用富CLC饮食喂养的大鼠血液中的总胆固醇值的图。从未禁食的动物中采集血液。图10是显示用富CLC饮食喂养的大鼠血液中的非高密度脂蛋白(HDL)胆固醇值的图。从未禁食的动物中采集血液。图11是显示用富CLC饮食喂养的大鼠血液中的甘油三酸酯与HDL的比的图。从未禁食的动物中采集血液。
技术实现思路
根据一个方面，提供了组合物，其包含：(a)大麻二酚(CBD)和(b)壳聚糖。在一些实施方式中，组合物进一步包含阴离子表面活性剂、非离子表面活性剂或其组合。在一些实施方式中，组合物进一步包含卵磷脂、脂肪醇或其组合。在一些实施方式中，组合物为复合颗粒形式。在一些实施方式中，复合颗粒包含与壳聚糖和CBD化学结合的阴离子表面活性剂、非离子表面活性剂或其组合。在一些实施方式中，组合物包含：50至600mg的CBD。在一些实施方式中，(a)阴离子表面活性剂、非离子表面活性剂或其组合；和(b)壳聚糖；以及(c)CBD之间的重量比为：90:30:1至6:2:1，或2:1:0.1至0.5:1:0.1。在一些实施方式中，组合物进一步包含四氢大麻酚(THC)。在一些实施方式中，组合物进一步包含THC，CBD/THC的w/w比为40:1至2:1。在一些实施方式中，组合物进一步包含：CBC、CBG、CBN或其任何组合。在一些实施方式中，组合物是口服组合物、全身性组合物、局部(表面，topical)组合物、直肠组合物、跨黏膜组合物、经鼻组合物、肠组合物或肠胃外组合物。根据另一方面，提供了在有需要的对象中降低胆固醇、LDL、甘油三酸酯或其任何组合的血液浓度的方法，包括向对象给予本文公开的组合物，从而在所述有需要的对象中降低胆固醇、LDL、甘油三酸酯、或其任何组合的血液浓度。在一些实施方式中，对象患有高胆固醇血症。在一些实施方式中，对象患有血脂异常。在一些实施方式中，对象患有动脉粥样硬化。在一些实施方式中，对象患有选自下列的疾病或障碍：2型糖尿病、肥胖、酒精中毒、单克隆丙种球蛋白病、肾脏疾病、肾病综合征、甲状腺功能减退症、库兴氏综合征、神经性厌食症或其任何组合。在一些实施方式中，用选自下列的药物治疗对象：噻嗪类利尿剂、环孢素、糖皮质激素、β-阻断剂、视黄酸、抗紧张剂、血压药物、抗惊厥剂、免疫抑制剂、人免疫缺陷病毒治疗、干扰素或其任何组合。在一些实施方式中，方法进一步包括给予另外的降胆固醇药物的步骤。在一些实施方式中，另外的降胆固醇药物选自：抑制素、胆汁酸螯合剂、烟酸、贝特类药物(fibrates)、依折麦布(ezetimibe)或其任何组合。除非另外定义，本文使用的所有技术和/或科学术语具有与本专利技术所属领域普通技术人员的普遍理解相同的含义。尽管与本文中描述的那些类似或等同的方法和材料可以用于本专利技术的实践或测试，以下描述了示例性的方法和/或材料。在有冲突的情况下，以本专利的描述(包括定义)为准。另外，材料、方法和实例仅是示例性的，而本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.组合物，所述组合物包含：(a)大麻二酚(CBD)和(b)壳聚糖。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171018 US 62/573,8131.组合物，所述组合物包含：(a)大麻二酚(CBD)和(b)壳聚糖。


2.权利要求1所述的组合物，进一步包含阴离子表面活性剂、非离子表面活性剂或其组合。


3.权利要求1所述的组合物，进一步包含卵磷脂、脂肪醇或其组合。


4.权利要求1至3中任一项所述的组合物，为复合颗粒形式。


5.权利要求4所述的组合物，其中所述复合颗粒包含化学结合至所述壳聚糖和所述CBD的阴离子表面活性剂、非离子表面活性剂或其组合。


6.权利要求1至5中任一项所述的组合物，包含：50至600mg的CBD。


7.权利要求2至6中任一项所述的组合物，其中(a)所述阴离子表面活性剂、所述非离子表面活性剂或所述其组合；和(b)壳聚糖；以及(c)CBD之间的重量比为：90:30:1至6:2:1，或2:1:0.1至0.5:1:0.1。


8.权利要求1至7中任一项所述的组合物，进一步包含四氢大麻酚(THC)。


9.权利要求1至8中任一项所述的组合物，进一步包含THC，CBD/THCw/w比为40:1至2:1。


10.权利要求1至9中任一项所述的组合物，进一步包含：CBC、CBG、CBN或其任何组合。


11.权利要求1至10中任一项所述的组合物，其中所述组合...

【专利技术属性】
技术研发人员：N·本沙洛姆，D·罗宾逊，
申请(专利权)人：莫尔研究应用有限公司，
类型：发明
国别省市：以色列;IL