一种新的E3泛素连接酶TcpC及应用制造技术

本发明专利技术公开了一种新的E3泛素连接酶TcpC及应用。本发明专利技术发现TcpC具有泛素化功能，不仅能在体外发生泛素化，而且能在体内发生泛素化。本发明专利技术研究表明，尿路致病性大肠埃希菌CFT073菌株分泌的一种含有Toll/白细胞介素1受体结构域蛋白TcpC能增强TLR信号通路中MyD88的泛素化降解，阻断TLR信号通路，抑制巨噬细胞介导的固有免疫功能，与UPEC所致肾盂肾炎等尿路感染的发生密切相关。本发明专利技术发现，原核表达重组蛋白rTcpC能剂量依赖性地引起巨噬细胞MyD88蛋白减少，但不影响myd88mRNA转录，rTcpC能够在细胞内及体外显著增强MyD88的泛素化水平。应用本发明专利技术可将TcpC作为制备尿路感染治疗药物的靶点，也是临床上尿路感染患者实验室检查的分子标志物。

【技术实现步骤摘要】
一种新的E3泛素连接酶TcpC及应用
本专利技术属于分子生物技术和医学领域，具体涉及一种新的E3泛素连接酶TcpC及应用。
技术介绍
尿路感染(urinarytractinfection,UTI)是由各种病原体入侵泌尿系统、侵犯尿路黏膜或者尿路组织而引起的尿路炎症，部分严重患者可导致肾功能衰竭。据估计，全球每年约有1.5亿UTI患者，医疗费用超过60亿美元。因此，若能控制尿路感染的发生，对人类健康及社会经济发展具有重要意义。尿路致病性大肠埃希菌(uropathogenicE.coli,UPEC)可以特异性地粘附、植入尿路黏膜上皮细胞，导致尿路上行感染。针对尿路感染目前多采用抗生素类药物进行治疗，但随着病原菌耐药性的增加，给尿路感染的治疗带来了极大挑战。因此，深入研究UPEC的致病机制，将对尿路感染的控制和治疗产生重大影响。UPECCFT073菌株可分泌一种含有Toll/白细胞介素1受体(Toll/interleukin1receptor,TIR)结构域的蛋白(TIRcontainingproteinencodedbyE.coli,Tcp本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种新的E3泛素连接酶TcpC，其特征在于，所述泛素连接酶TcpC为如下a)或b)所述的蛋白：/na)由SEQ ID NO：2所示的氨基酸序列组成的蛋白；或/nb)在a)限定的氨基酸序列中经过取代、缺失和/或添加一个或几个氨基酸且与a)限定的氨基酸序列具有相同泛素连接酶活性的由a)衍生的蛋白。/n

【技术特征摘要】
1.一种新的E3泛素连接酶TcpC，其特征在于，所述泛素连接酶TcpC为如下a)或b)所述的蛋白：
a)由SEQIDNO：2所示的氨基酸序列组成的蛋白；或
b)在a)限定的氨基酸序列中经过取代、缺失和/或添加一个或几个氨基酸且与a)限定的氨基酸序列具有相同泛素连接酶活性的由a)衍生的蛋白。


2.一种分离的多核苷酸，该多核苷酸编码如权利要求1中a)或b)所述的蛋白；所述的多核苷酸优选为具有以下核苷酸序列：
a)SEQIDNO：1所示的核苷酸序列；
b)在严格条件下与a)限定的核苷酸序列杂交的核苷酸序列；或
c)与SEQIDNO：1所示的核苷酸序列具有至少90％同源性、且编码与由SEQIDNO：2所示的氨基酸序列组成的蛋白具有相同泛素连接酶活性的蛋白的核苷酸序列。


3.根据权利要求1中a)或b)所述的蛋白作为泛素连接酶TcpC的应用。


4.一种新的E...

【专利技术属性】
技术研发人员：潘建平，方佳琪，欧茜，方洁，张大勇，
申请(专利权)人：浙江大学城市学院，
类型：发明
国别省市：浙江;33