一种可降解及环境响应性复合物微凝胶的制备方法技术

本发明专利技术属于高分子材料合成与生物材料技术领域，具体涉及一种可降解及环境响应性复合物微凝胶的制备方法，首先制备L‑苹果酸与6‑羟基己酸的共聚物，再制备甲基化胱胺，并与上述共聚物复合制备离子交联的微凝胶，制备条件温和、不用催化剂、制备反应速度快、反应完全、无单体杂质残留，降解速度可控，降解产物酸性降低。此类微凝胶可以负载抗癌药物盐酸阿霉素，通过将羧基官能团和双硫键引入微凝胶，实现环境响应性控制释放。

【技术实现步骤摘要】
一种可降解及环境响应性复合物微凝胶的制备方法
本专利技术涉及一种可降解及环境响应性复合物微凝胶的制备方法，属于高分子材料合成与生物材料

技术介绍
目前治疗癌症的重要的方法是化疗，但是普通化疗有很多缺陷，抗癌药物不仅对癌细胞有杀灭作用，对正常细胞的也有较大的毒副作用。近年来出现的纳米载药体系给癌症治疗带来了新的希望。纳米体系能够增强渗透性和停留(EPR)效应，并能躲过人体的网状内皮质系统的识别和捕获,起到“隐形”的作用，延长了载药系统在血液中的循环时间，提高了药物的生物利用度。肿瘤组织的环境不同于正常细胞，肿瘤细胞内的谷胱甘肽(GSH)浓度为0.5-10mM，而细胞外GSH浓度仅为2-20μM。谷胱甘肽是一种含有巯基的三肽，是生物化学反应中一类重要的还原剂，能够还原双硫键。另外，肿瘤组织的环境呈弱酸性，内涵体pH为5.0～6.5，溶酶体内pH为4.5～5.0，因此设计具有pH响应性的微凝胶，利用肿瘤组织与正常细胞的pH环境差异可以实现药物的靶向控制释放。生物医用材料需要良好的生物相容性和生物可降解性，聚L-苹果酸具有良好本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种可降解及pH响应性复合物微凝胶的制备方法，其特征在于包括下列步骤：/n步骤(1)，将L-苹果酸、6-羟基己酸、催化剂加入反应器中混合均匀，连接冷凝和分水装置，油浴升高温度至85℃，反应2h后，继续升温至140℃并在减压到8-10kPa下继续反应12h，得到L-苹果酸与6-羟基己酸共聚物；/n步骤(2)，将胱胺盐酸盐、25w％氢氧化钠溶液、甲醇混合，室温搅拌0.5h后，在避光条件下缓慢滴加碘甲烷，恒温25℃反应9小时后，有机溶剂萃取，分离后用去离子水洗涤有机层三次，减压蒸馏除去有机溶剂，得到N,N,N’,N’-四甲基胱胺；/n步骤(3)，将步骤1所得共聚物溶于N,N-二甲基甲酰胺中，配成...

【技术特征摘要】
1.一种可降解及pH响应性复合物微凝胶的制备方法，其特征在于包括下列步骤：
步骤(1)，将L-苹果酸、6-羟基己酸、催化剂加入反应器中混合均匀，连接冷凝和分水装置，油浴升高温度至85℃，反应2h后，继续升温至140℃并在减压到8-10kPa下继续反应12h，得到L-苹果酸与6-羟基己酸共聚物；
步骤(2)，将胱胺盐酸盐、25w％氢氧化钠溶液、甲醇混合，室温搅拌0.5h后，在避光条件下缓慢滴加碘甲烷，恒温25℃反应9小时后，有机溶剂萃取，分离后用去离子水洗涤有机层三次，减压蒸馏除去有机溶剂，得到N,N,N’,N’-四甲基胱胺；
步骤(3)，将步骤1所得共聚物溶于N,N-二甲基甲酰胺中，配成浓度为15wt％的共聚物溶液；将步骤2所得N,N,N’,N’-四甲基胱胺溶于N,N-二甲基甲酰胺中，配成浓度为15wt％的N,N,N’,N’-四甲基胱胺溶液；将共聚物溶液与N,N,N’,N’-四甲基胱胺溶液混合均匀，然后缓缓滴入到过量的蒸馏水中，搅拌8h后，转入截留分子量为3500的透析袋，在去离子水中、室温搅拌下透析72h，每隔8h更换透析液，最后冷冻干燥，得到一种可降解及环境响应性复合物微凝胶。


2.如权利要求1所述一种可降解及环境响应性复合物微凝胶的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述L-苹果酸与6-羟基己酸的摩尔比为8:1～3:1。


3.如权利要求1所述一种可降解及环境响应性复合物微凝胶的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述催化剂为对甲苯磺酸，其用量占L-苹果酸与6-羟基己酸质量之和的1.8～4.2wt％。


4.如权利要求1所述一...

【专利技术属性】
技术研发人员：倪才华，田贞乐，王刚，张丽萍，刘仁，
申请(专利权)人：江南大学，
类型：发明
国别省市：江苏;32