一种异喹啉酮类衍生物的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种异喹啉酮衍生物的制备方法，首先按照1:0.1‑1.5的摩尔比称取8‑炔基‑1‑芳酰萘胺类化合物和催化剂，将它们置于反应容器中，然后在反应容器中加入溶剂至8‑炔基‑1‑芳酰萘胺类化合物完全溶解；将反应容器置于80‑150℃下搅拌反应0‑36小时，经过后处理即得产物多取代异喹啉酮类化合物。本发明专利技术操作方法简单，反应条件温和，反应选择性好，产率高，便于分离提纯，底物普适性广泛，反应原料简单易得，生产成本低廉，具有很好的应用前景。

【技术实现步骤摘要】
一种异喹啉酮类衍生物的制备方法
本专利技术涉及一种合成一类新型含内酰胺类化合物的制备方法，尤其涉及一种多取代喹啉酮类衍生物的制备方法。
技术介绍
异喹啉酮结构骨架是有机化学中一类重要的结构单元，而且其衍生物种类繁多，其母核结构广泛存在于天然产物、天然植物生物碱中，并且具有很好的生物活性(J.Nat.Prod.1997，60，108；J.Med.Chem.2006，49，6451；J.Med.Chem.2004，47，5651.)，例如消炎杀菌(TetrahedronLett.1998，39，3099.)、抗肿瘤(J.Am.Chem.Soc.2011，133，14952.)、舒张血管(Chin.J.Org.Chem.2015，35，1112.)和降血压等作用。因此，关于异喹啉酮类衍生物的合成方法研究吸引了众多化学家的关注。传统的构建异喹啉酮类衍生物的方法包括以下几种：一是利用异香豆素氨化构建异喹啉酮，该反应需要预先制备的异香豆素作为反应底物，碳酸铵或者伯胺为氨源，在乙酸中回流得到对应的异喹啉酮衍生物(Chem.Pharm.Bull.1983，31，1277.)；二是利用双锂化反应构建异喹啉酮，该反应以邻甲基苯甲酰胺为底物，利用仲丁基锂对酰胺和甲基攫氢，然后碳负对N，N-二甲基甲酰胺加成，最后用盐酸脱去一分子水构建异喹啉酮(J.Org.Chem.1992，57，2700.)，反应中使用两种锂试剂具有一定的危险性；还有一种方法是利用2-溴甲基苯甲腈在三乙胺作碱的条件下，与邻苯二甲酸酐缩合构建异喹啉酮骨架，但是该方法只适用于强缺电子底物，使反应受限，且反应效率不高(Org.Lett.2005，7，1753.)。综上可知，传统构建方法普遍存在底物受限，反应条件苛刻的问题，例如强酸、强碱或低温等。随着近十几年来过渡金属催化的发展，给异喹啉酮衍生物的合成提供了很多新的合成思路。一种是利用C-H键活化策略构建异喹啉酮衍生物，但是该方法需要加入大量氧化剂，且需要高温。而另一种方法是利用邻炔基苯甲酰胺来构建，但由于化学选择性的影响，使得产物常常是两种甚至两种以上的混合物。因此急需发展一种高效且可控的方法来构建异喹啉酮类化合物。
技术实现思路
本专利技术的目的是针对现有技术的不足，提供了一种异喹啉酮类衍生物的制备方法。本专利技术的目的是通过以下技术方案来实现的：一种异喹啉酮类衍生物的制备方法，该方法包括：按照1:0.1-1.5的摩尔比称取8-炔基-1-芳酰萘胺类化合物和催化剂，将它们置于反应容器中，然后在反应容器中加入溶剂至8-炔基-1-芳酰萘胺类化合物完全溶解；将反应容器置于80-150℃下搅拌反应0-36小时，经过后处理即得产物多取代异喹啉酮类化合物。进一步地，所述8-炔基-1-芳酰萘胺类化合物为8-取代芳烃乙炔基-1-芳酰萘胺类化合物、8-杂环乙炔基-1-芳酰萘胺类化合物或8-烷烃乙炔基-1-芳酰萘胺类化合物；溶剂采用非质子性溶剂。进一步地，所述非质子性溶剂为乙腈、甲苯、四氢呋喃、二氯甲烷、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、六甲基磷酰胺或二甲亚砜。进一步地，所述非质子性溶剂优选为N，N-二甲基甲酰胺。进一步地，所述催化剂为Ag2O、AgOAc、AgNO3、AgTFA、AgOTf、Cu(OAc)2·H2O、Cu(OAc)2、Cu(acac)2、CuBr2、CuSO4、CuCN、CuF2、CuOTf、Cu(OTf)2、Cu(NO3)2·3H2O、CuCl2·2H2O、CuI、CuBr、CuCl、Cu2O、Pd(OAc)2、Pd(OTf)2和PdCl2中的一种或多种。进一步地，所述催化剂优选为CuCN。进一步地，所述反应温度为80℃、90℃、100℃、110℃、120℃、130℃、140℃或150℃。优选的，所述反应温度为120℃。进一步地，所述8-炔基-1-芳酰萘胺类化合物和催化剂的摩尔比优选为1.0:0.2。本专利技术的有益效果是：本专利技术采用“一锅法”合成多取代异喹啉酮类衍生物，该反应操作方法容易，反应条件简单，反应原料易得，反应选择性好，产率优良，底物普适性良好，使用催化量的CuCN为催化剂，生产成本低廉，不仅适用于实验室小规模制备，还适用于工业化生产。而且该反应减少了中间体分离纯化的工艺，本专利技术以8-炔基-1-芳酰萘胺类化合物为起始原料，以CuCN为催化剂；反应原料简单易得，为多取代异喹啉酮类衍生物的活性筛选提供了很好的方法，而且多取代异喹啉酮类衍生物还具有良好的荧光性能，为寻找新型荧光分子提供了帮助。进一步的，可以将多取代异喹啉酮类衍生物转化为更多有生物活性的分子。具体实施方式多取代异喹啉酮类衍生物结构如下所示：其中：R1＝H，R2＝H，R3＝H，R4＝Ph，R5＝H，R6＝H；R1＝Me，R2＝H，R3＝H，R4＝Ph，R5＝H，R6＝H；R1＝Cl，R2＝H，R3＝H，R4＝Ph，R5＝H，R6＝H；R1＝H，R2＝H，R3＝H，R4＝p-chlorophenyl，R5＝H，R6＝H；R1＝H，R2＝H，R3＝H，R4＝p-fluorophenyl，R5＝H，R6＝H；R1＝H，R2＝H，R3＝H，R4＝m-fluorophenyl，R5＝H，R6＝H；R1＝H，R2＝H，R3＝H，R4＝m-methylphenyl，R5＝H，R6＝H；R1＝H，R2＝H，R3＝H，R4＝m-chlorophenyl，R5＝H，R6＝H；R1＝H，R2＝H，R3＝H，R4＝o-methylphenyl，R5＝H，R6＝H；R1＝H，R2＝H，R3＝H，R4＝o-chlorophenyl，R5＝H，R6＝H；R1＝H，R2＝H，R3＝H，R4＝o-methoxyphenyl，R5＝H，R6＝H；R1＝H，R2＝H，R3＝H，R4＝p-methylphenyl，R5＝H，R6＝H；R1＝H，R2＝H，R3＝H，R4＝p-ethylphenyl，R5＝H，R6＝H；R1＝H，R2＝H，R3＝H，R4＝1-naphthyl，R5＝H，R6＝H；R1＝H，R2＝H，R3＝H，R4＝2-thienyl，R5＝H，R6＝H；R1＝H，R2＝H，R3＝H，R4＝3-thienyl，R5＝H，R6＝H；R1＝H，R2＝H，R3＝H，R4＝n-butyl，R5＝H，R6＝H；R1＝H，R2＝H，R3＝H，R4＝p-chlorophenyl，R5＝Br，R6＝H；R1＝H，R2＝H，R3＝H，R4＝p-chlorophenyl，R5＝NO2，R6＝H；R1＝H，R2＝H，R3＝H，R4＝p-chlorophenyl，R5＝NH2，R6＝H；R1＝H，R2＝H，R3＝H，R4＝p-chlorophenyl，R5＝CH2，R6＝CH2.本专利技术的合成方法是采用“一锅法”的合成方式，具体为：按照1:0.1-1.5的摩尔比称取8-炔基-1-芳酰萘胺类化合物和催化剂，将它们置于反应容器中，然后在反应容器中加入溶剂1-10毫升至8-炔基-1-本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种异喹啉酮类衍生物的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：按照1:0.1-1.5的摩尔比称取8-炔基-1-芳酰萘胺类化合物和催化剂，将它们置于反应容器中，然后在反应容器中加入溶剂至8-炔基-1-芳酰萘胺类化合物完全溶解；将反应容器置于80-150℃下搅拌反应0-36小时，经过后处理即得产物多取代异喹啉酮类化合物。/n

【技术特征摘要】
1.一种异喹啉酮类衍生物的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：按照1:0.1-1.5的摩尔比称取8-炔基-1-芳酰萘胺类化合物和催化剂，将它们置于反应容器中，然后在反应容器中加入溶剂至8-炔基-1-芳酰萘胺类化合物完全溶解；将反应容器置于80-150℃下搅拌反应0-36小时，经过后处理即得产物多取代异喹啉酮类化合物。


2.根据权利要求1所述异喹啉酮类衍生物的制备方法，其特征在于，所述8-炔基-1-芳酰萘胺类化合物为8-取代芳烃乙炔基-1-芳酰萘胺类化合物、8-杂环乙炔基-1-芳酰萘胺类化合物或8-烷烃乙炔基-1-芳酰萘胺类化合物；溶剂采用非质子性溶剂。


3.根据权利要求2所述异喹啉酮类衍生物的制备方法，其特征在于，所述非质子性溶剂为乙腈、甲苯、四氢呋喃、二氯甲烷、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、六甲基磷酰胺或二甲亚砜。


4.根据权利要求2所述异喹啉酮类衍生物的合成方法，其特征在于，所述非质子性溶剂为N，N-二甲基甲酰胺。


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【专利技术属性】
技术研发人员：张莲鹏，花艺文，刁晗莹，周宏伟，
申请(专利权)人：嘉兴学院，
类型：发明
国别省市：浙江;33