一种提高射干药材苷元含量的方法及射干提取物的制备工艺技术

本发明专利技术公开了一种提高射干药材苷元含量的方法及射干提取物的制备工艺，该方法通过在射干中加入米泔水浸制，浸制温度为40‑60℃，保温6‑72小时，滤过除去米泔水，射干药材于60‑90℃烘干至含水量在10％以下，得到富含苷元的射干药材。本发明专利技术利用米泔水中存在的酶和射干药材自体酶，将射干黄酮苷通过酶转换为射干黄酮苷元，经过处理的射干药材及提取物中黄酮苷元含量显著高于普通射干药材，药效实验证明，米泔水处理后射干药材提取物有明显抗炎、止咳作用，效果优于普通射干饮片。

【技术实现步骤摘要】
一种提高射干药材苷元含量的方法及射干提取物的制备工艺
本专利技术属于中草药
，特别提供一种富含黄酮苷元的高效无毒的射干饮片的制备工艺。
技术介绍
射干药材及饮片收载于2015年版中国药典一部，具有清热解毒，消痰，利咽的功效。多用于热毒痰火郁结，咽喉肿痛，痰涎壅盛，咳嗽气喘。黄酮类化合物是射干的主要药效成分，具有广泛的生物活性。我们前期对射干进行了基于本草考证传统功效的药效学实验，明确了射干黄酮具有抗炎、止咳、解热、抗病毒、镇静等功效。目前，已报道的射干黄酮类成分有50余种，以黄酮苷及黄酮苷元的形式存在。研究发现射干中黄酮苷元类成分的生物活性显著优于射干中苷类成分，这是因为黄酮类化合物在体内代谢时，仅有苷元型黄酮可以直接被吸收入血，而大部分糖苷型黄酮不能通过小肠壁进入血液中，黄酮苷被肠道菌群通过杂环裂解方式降解和代谢，生成苷元才能重新吸收进入血液。因此，黄酮糖苷在动物体内的生物利用率远远低于苷元型黄酮。我们前期对射干提取物的肠道菌群代谢试验进行了研究，明确了射干的黄酮苷及对应的苷元组分在人体内的转化关系，研究也提示了射干黄酮苷类成分在体内转化为相应苷元而发挥药理作用。射干药材中的黄酮苷类成分含量较高，相应的苷元含量较低。因此，改善射干黄酮的构型，增加入血浓度，提高吸收率是提高射干黄酮生物利用度的重要途径。目前，主要有两种方法能改变黄酮苷配糖体的构型，即化学转化法和生物转化法。化学法水解黄酮糖苷是通过对黄酮结构的醚化、酯化、酰基化等来改变黄酮苷的特性，但是反应过程会屏蔽黄酮化合物的主要功能团酚羟基，影响药效，且污染环境；现有技术(CN106620061A)公开了一种富含黄酮苷元的射干饮片及其提取物的制备工艺，采用生物转化法的酶技术提高射干苷元含量，但是生物转化法常用的酶技术，需要考察酶残留对中药材和制剂中有效成分降解、络合等反应，技术也存在一定的局限性。我们再次深入挖掘射干的古医籍，从射干药材古代炮制方法中寻求灵感，发现米泔水中及药材自身存在的酶类成分可能会对射干黄酮的存在形式产生影响。米泔水，也称“米泔”，是指大米或糯米淘洗时第二次滤出的浑浊液，其中含有少量淀粉和维生素。《本草纲目》中记载：“其有清热，止烦渴、利小便、凉血、解毒等功效。”明代缪希雍在《炮炙大法》中写道：“米泔水，即淘米汁也。”《本草分经》中记载：“浸泡时间有长、短之分，从一天到七天不等”。米泔水制，是传统中药炮炙中的一种，在古代应用较为普遍，主要用来除去药物中多余的油脂，减弱药物的辛燥气味和滑肠作用。《雷公炮炙论》记载“射干，凡使，先以米泔浸一宿，漉出，然后用堇竹叶煮，从午至亥，漉出，日干用之。”本专利技术思路来自于其中的米泔水炮制射干，但炮制目的不尽相同。传统米泔水制射干，是将射干药材在米泔水常温下浸一宿，晾干即可，炮制是为了降低射干药材的燥性和毒副作用。古法炮制后，射干异黄酮成分变化不大，苷元增加较少。但本专利技术首次利用转化条件，即利用米泔水酶特性与射干药材自身存在的酶特性，启动酶反应，通过控制关键的浸制温度及干燥温度，使射干药材中苷类转化成苷元成分，并控制在科学合理的范围内。射干味苦、性寒、微毒，研究中还发现未经米泔水处理的射干会使大鼠肝脏中的AST及ALT转移酶显著升高，有一定的肝毒性，而米泔水制射干未见肝脏转氨酶升高。因此，本专利技术拟研制一种提高射干药材苷元含量的制备方法，可以期待得到疗效高、无毒性的高质量射干药材。
技术实现思路
针对现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种提高射干药材苷元含量的处理方法及其提取物的制备工艺，该工艺可以显著提高射干饮片中的黄酮苷元的含量，并降低原药材的毒性。以此为原料，进行提取、分离、纯化并制成制剂，为药材的临床应用提供保证。本专利技术思路来自于古医籍米泔水炮制射干，但炮制目的不尽相同。米泔水浸制药材后，射干黄酮苷元类成分提高，米中含有的酶类主要是淀粉酶，β-葡萄糖苷酶、纤维素酶及半纤维素酶等组成的混合酶。其中纤维素酶和半纤维素酶等可以水解或降解植物药材的细胞壁的组成成分、破坏细胞壁结构，降低其致密性，使得β-葡萄糖苷酶更易于与射干黄酮苷类成分相作用，多种酶相互作用达到提高射干药材苷元含量的目的。本专利技术首次利用转化条件，即米泔中酶的特性，启动酶反应，并联合射干药材自身固有酶，通过控制关键的浸制温度及干燥温度，使射干药材中苷类转化成苷元成分，从而调节射干异黄酮苷元与苷的含量比，使其控制在科学合理的范围内。为实现上述目的，本专利技术的技术方案具体如下：一种提高射干药材苷元含量的方法，该方法通过在射干中加入米泔水浸制，浸制温度为40-60℃，保温6-72小时，滤过除去米泔水，射干药材于60-90℃烘干至含水量在10％以下，得到富含苷元的射干药材。所述射干为射干原药材、原药材切制的饮片或破碎后的药材粉末，优选射干药材或饮片。所述米泔水为淘米水或通过米粉冲水得到；其中，米为糯米、粳米、籼米或粟米。所述米泔水通过米粉冲水制备时米与水的比例为0.5-20％。所述米泔水为淘米水时米与水的比例为1:5-30。所述射干与米泔水的体积比为1:2-10。作为优选，射干为射干药材或饮片，在40-60℃的条件下，按每1kg加入2-10倍体积的浓度为1％-20％的米泔水，保温6-72小时，取出，沥干水分，在60-90℃干燥，筛去碎屑，制成高效低毒射干饮片。本专利技术提供了一种射干提取物的制备方法，上述米泔水处理后富含苷元的射干药材提取液上于苯乙烯类大孔吸附树脂柱上，采用水除杂，除杂体积1-4BV，再用4～10倍量柱体积含醇量为20～40％的溶液洗脱除杂，续用4～10倍柱体积、体积分数为60～80％的乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，回收溶剂，浓缩干燥，即得射干提取物。已确定的黄酮苷元及它们的重量比为：(鸢尾黄素+野鸢尾黄素)：(次野鸢尾黄素+白射干素)＝(2-12)：1。本专利技术制备射干提取物所需原料为射干米泔水制备后的药材、或米泔水制备后破碎的药材粉末。本专利技术制备得到的射干提取物应用于口服的制剂，所述口服的制剂为片剂、胶囊剂、颗粒剂或滴丸以及临床上适宜的其它剂型。所述制剂含有的添加剂，包括但不限于填充剂、润湿剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、pH调节剂、调味剂或着色剂。所述药用辅料所占的总量百分比分别为：填充剂0-90％、润湿剂0-30％、粘合剂0-50％、崩解剂0-50％，而润滑剂、pH调节剂、调味剂、着色剂可根据剂型或工艺灵活添加。所述填充剂，包括葡萄糖、乳糖、甘露醇、白糖、糊精、玉米淀粉、马铃薯淀粉、碳酸钙、磷酸钙、硫酸钙及结晶纤维素等。所述崩解剂，包括淀粉、明胶粉、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钠、海藻酸钠、结晶纤维素、羧甲基纤维素钠及羧甲基纤维素钙等。所述粘结剂，包括淀粉、糖浆、明胶、黄芪胶、羟丙基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素、聚乙烯醇、聚乙烯醚及聚乙烯吡咯烷酮等。所述润滑剂，包括硬脂酸镁、滑石、氢化植物油及聚乙二醇等。所述着色剂可以使用允许添加到药物中的任意着色剂。可以根据需本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种提高射干药材苷元含量的方法，其特征在于：该方法通过在射干中加入米泔水浸制，浸制温度为40-60℃，保温6-72小时，滤过除去米泔水，射干药材于60-90℃烘干至含水量在10％以下，得到富含苷元的射干药材。/n

【技术特征摘要】
1.一种提高射干药材苷元含量的方法，其特征在于：该方法通过在射干中加入米泔水浸制，浸制温度为40-60℃，保温6-72小时，滤过除去米泔水，射干药材于60-90℃烘干至含水量在10％以下，得到富含苷元的射干药材。


2.按照权利要求1所述一种提高射干药材苷元含量的方法，其特征在于：所述射干为射干原药材、原药材切制的饮片或破碎后的药材粉末。


3.按照权利要求1所述一种提高射干药材苷元含量的方法，其特征在于：所述米泔水为淘米水或通过米粉冲水得到；其中，米为大米、糯米、粳米、籼米或粟米。


4.按照权利要求3所述一种提高射干药材苷元含量的方法，其特征在于：所述米泔水通过米粉冲水制备时米与水的质量百分比为0.5-20％。


5.按照权利要求3所述一种提高射干药材苷元含量的方法，其特征在于：所述米泔水为淘米水时米与水的质量比为1:5-30。
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【专利技术属性】
技术研发人员：李国信，
申请(专利权)人：辽宁省中医药研究院辽宁中医药大学附属第二医院，
类型：发明
国别省市：辽宁;21