促血管生成素样3表达的调节制造技术

本文提供用于降低动物中ANGPTL3 mRNA和蛋白质的表达的方法、化合物和组合物。本文也提供用于降低动物中的脂质和/或葡萄糖的方法、化合物和组合物。此类方法、化合物和组合物适用于治疗、预防、延迟或改善有需要的个体的心血管疾病和/或代谢疾病中的任何一个或多个、或其症状。

【技术实现步骤摘要】
促血管生成素样3表达的调节本申请是申请号为201480068063.9、申请日为2014年12月24日、专利技术名称为“促血管生成素样3表达的调节”的中国专利技术专利申请的分案申请，原申请为国际申请号为PCT/US2014/072303的国家阶段申请，该国际申请要求申请日为2013年12月24日、申请号为61/920,652的美国临时专利申请的优先权。序列表本申请连同电子格式的序列表一起提交。序列表以2014年12月22日创建，大小是.98MB，命名为BIOL0179WO_ST25.txt的文件形式提供。电子格式的序列表中的信息以引用的方式整体并入本文。专利
本文提供用于降低动物中促血管生成素样3(ANGPTL3)mRNA和蛋白质的表达的方法、化合物和组合物。此外，本文提供用于减轻动物的ANGPTL3相关疾病或病状的具有ANGPTL3抑制剂的方法、化合物和组合物。此类方法、化合物和组合物例如适用于治疗、预防、延迟或改善动物的心血管疾病或代谢综合征中的任何一个或多个、或其症状。背景糖尿病和肥胖症(有时总称为“肥胖性糖尿病”)是本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种包括单链的修饰的寡核苷酸的化合物或其盐，所述修饰的寡核苷酸由20个连接的核苷组成，并且具有包含与SEQ ID NO:1的核碱基1140至1159的等长部分互补的至少10个、至少11个、至少12个、至少13个、至少14个、至少15个、至少16个、至少17个、至少18个、至少19个、或20个连续核碱基的核碱基序列，其中所述修饰的寡核苷酸的核碱基序列与SEQID NO:1至少95％或100％互补，且其中所述修饰的寡核苷酸包含：/n由10个连接的脱氧核苷组成的缺口区段；/n由5个连接的核苷组成的5’翼区段；/n由5个连接的核苷组成的3’翼区段；/n其中所述缺口区段位于所述5’翼区段与所述3’翼...

【技术特征摘要】
20131224 US 61/920,6521.一种包括单链的修饰的寡核苷酸的化合物或其盐，所述修饰的寡核苷酸由20个连接的核苷组成，并且具有包含与SEQIDNO:1的核碱基1140至1159的等长部分互补的至少10个、至少11个、至少12个、至少13个、至少14个、至少15个、至少16个、至少17个、至少18个、至少19个、或20个连续核碱基的核碱基序列，其中所述修饰的寡核苷酸的核碱基序列与SEQIDNO:1至少95％或100％互补，且其中所述修饰的寡核苷酸包含：
由10个连接的脱氧核苷组成的缺口区段；
由5个连接的核苷组成的5’翼区段；
由5个连接的核苷组成的3’翼区段；
其中所述缺口区段位于所述5’翼区段与所述3’翼区段之间，其中各翼区段的各核苷包含2’-O-甲氧基乙基糖，其中至少一个核苷间键联是硫代磷酸酯键联，并且其中各胞嘧啶残基是5-甲基胞嘧啶。


2.如权利要求1所述的化合物的盐。


3.如权利要求2所述的盐，其中所述盐是钠盐。


4.如权利要求2所述的盐，其中所述盐是钾盐。


5.如权利要求1所述的化合物或权利要求2-4中任一项所述的盐，其中所述修饰的寡核苷酸是缀合的。


6.如权利要求5所述的化合物或盐，其中所述修饰的寡核苷酸与碳水化合物缀合物基团缀合。


7.一种单链的修饰的寡核苷酸或其盐，所述修饰的寡核苷酸由20个连接的核苷组成，并且具有包含与SEQIDNO:1的核碱基1140至1159的等长部分互补的至少10个、至少11个、至少12个、至少13个、至少14个、至少15个、至少16个、至少17个、至少18个、至少19个、或20个连续核碱基的核碱基序列，其中所述修饰的寡核苷酸的核碱基序列与SEQIDNO:1至少95％或100％互补，且其中所述修饰的寡核苷酸包含...

【专利技术属性】
技术研发人员：S·M·弗赖尔，M·J·格雷厄姆，R·M·克鲁克，
申请(专利权)人：IONIS制药公司，
类型：发明
国别省市：美国;US