单宁酸修饰聚乙烯亚胺化合物及其制备方法以及基因载体技术

本发明专利技术公开一种单宁酸修饰聚乙烯亚胺化合物及其制备方法以及基因载体，涉及生物医药技术领域。所述单宁酸修饰聚乙烯亚胺化合物具有如下结构式(Ⅰ)所示结构。本发明专利技术以单宁酸为修饰基团，对聚乙烯亚胺进行分子修饰，得到具有结构式(Ⅰ)所示结构的单宁酸修饰聚乙烯亚胺化合物，该化合物可以有效地凝聚DNA，形成纳米复合物，可以作为基因载体转运DNA，且由于采用生物兼容性好、细胞毒性低的天然多酚单宁酸为修饰基团，使得单宁酸修饰聚乙烯亚胺化合物具有毒性低、生物兼容性好、水溶性好的优势。此外，该化合物经两步反应即可获得，合成步骤少、反应操作简单，降低了合成成本。

【技术实现步骤摘要】
单宁酸修饰聚乙烯亚胺化合物及其制备方法以及基因载体
本专利技术涉及生物医药
，特别涉及一种单宁酸修饰聚乙烯亚胺化合物及其制备方法以及基因载体。
技术介绍
基因治疗是指将正常基因或有治疗作用的基因导入靶细胞以纠正基因的缺陷或发挥治疗作用，从而达到预防或治疗疾病的目的。作为一种的全新的治疗手段，基因治疗具有高靶向性、高效性和副作用小等优点，显示出巨大的应用潜力。基因载体是限制基因治疗发展的关键所在。聚乙烯亚胺(polyethyleneimine，PEI)的分子结构中氨基含量较高，且具有不同pKa值的伯胺、仲胺和叔胺，这使得PEI在较宽范围pH条件下均具有吸收质子的能力，即质子海绵效应，有利于实现细胞内的内涵体逃逸，因此，PEI也成为了目前公认的、最为有效的阳离子聚合物基因载体。然而，高分子量PEI虽然转染效率较高，但其正电荷密度过高且不可降解，从而会具有较高的细胞毒性；而低分子量PEI细胞毒性较小，但其转染效率却较低。因此，许多研究者对PEI进行接枝改性以期获得高转染效率、低细胞毒性的基因载体。目前报道的接枝改性的PEI基因载体多是采本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种单宁酸修饰聚乙烯亚胺化合物，其特征在于，所述单宁酸修饰聚乙烯亚胺化合物具有如下结构式(Ⅰ)所示结构：/n

【技术特征摘要】
1.一种单宁酸修饰聚乙烯亚胺化合物，其特征在于，所述单宁酸修饰聚乙烯亚胺化合物具有如下结构式(Ⅰ)所示结构：



其中，





2.一种如权利要求1所述的单宁酸修饰聚乙烯亚胺化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
将单宁酸、无水四氢呋喃、三乙胺混合后，加入氯乙酰氯，乙酰化反应生成中间体M；
将所述中间体M与无水四氢呋喃混合后，加入聚乙烯亚胺的四氢呋喃溶液，于25～45℃下搅拌，使反应生成单宁酸修饰聚乙烯亚胺化合物；
其中，所述中间体M具有如下结构式(Ⅱ)所示结构：



其中，





3.如权利要求2所述的单宁酸修饰聚乙烯亚胺化合物的制备方法，其特征在于，将单宁酸、无水四氢呋喃、三乙胺混合后，加入氯乙酰氯，乙酰化反应生成中间体M的步骤中，每克单宁酸对应加入12.5～15mol氯乙酰氯。


4.如权利要求2所述的单宁酸修饰聚乙烯亚胺化合物的制备方法，其特征在于，将单宁酸、无水四氢呋喃、三乙胺混合后，加入氯乙酰氯，乙酰化反应生成中间体M的步骤包括：
将单宁酸、无水四氢呋喃、三乙胺混合并搅拌均匀后，置于冰水浴中，滴加氯乙酰氯；
滴加完毕后，撤去冰水浴，搅拌使发生乙酰化反应形成混合溶液；
对所述混合溶液进行分离提纯以获得浓缩产物，将所述浓缩产物干燥处理，得到中间体M。


5.如权利要求4所述的单宁酸修饰聚乙烯亚胺化合物的制备方法，其特征在于，滴加完毕后，撤去冰水浴，搅拌使发生乙酰化反应形成混合溶液的步骤中，所述乙酰化反应的温度为25～45℃；和/或，
所述乙酰化反应的时间为18～24h。


6.如权利要求4所述的单宁酸修饰聚乙烯亚胺化合物的制备方法，其特征在于，对所述混合溶液进行分离提纯以获得浓缩产物，将所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：关金涛，曾志伟，刘梁，付曼君，
申请(专利权)人：武汉轻工大学，
类型：发明
国别省市：湖北;42