头孢美唑杂质的制备方法技术

本发明专利技术公开了头孢美唑杂质的制备方法，采用头孢美唑中间体7‑MAC为起始原料，在适宜的酸性条件下，进行水解，得到头孢美唑杂质2，头孢美唑杂质2在碱性条件下，产生开环反应，生成了头孢美唑杂质1。本发明专利技术采用上述合成方法，制备两种头孢美唑杂质，合成步骤简单，所得产品纯度高。由于原料药杂质研究及控制是原料药质量保证的关键要素之一，本发明专利技术提供了上述两个新的头孢美唑杂质的制备方法，对头孢美唑原料药的质量研究具有重要意义。

【技术实现步骤摘要】
头孢美唑杂质的制备方法
本专利技术属于精细有机合成领域，具体涉及头孢美唑杂质的制备方法。
技术介绍
头孢美唑由日本三共公司和美国厄普约翰公司开发，是一种半合成头孢霉素，抗菌谱广，对革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌和厌氧菌均有较好的抗菌活性。头孢美唑对β-内酰胺酶高度稳定，耐受性好，副作用小，适应症广。其抗吲哚阳性变形杆菌、沙雷氏菌属、革兰氏阴性杆菌、大肠杆菌、克雷伯菌属活性强于第一代头孢菌素，属于第二代头孢菌素类抗生素。临床上用于治疗肺炎、支气管炎、胆道感染、腹膜炎、泌尿系统感染等。2019年10月15日，国家药监局综合司公开征求《化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价技术要求(征求意见稿)》《已上市化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价申报资料要求(征求意见稿)》意见，业内期待已久的注射剂一致性评价正式启动。因此对头孢美唑原料药的工艺杂质和降解杂质的研究尤为重要。杂质的制备是原料药与制剂质量研究的重要环节之一。杂质会影响原料药的质量，进而影响药品的安全性。杂质应充分研究，并且越全面、越充分越好。主要原因是：影响药品安全的主要因素本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.头孢美唑杂质的制备方法，其特征在于：其包括以下步骤：/n1)在30～60重量份的有机溶剂中、加入1重量份的7-MAC，搅拌均匀；/n2)控制温度为0～10℃、往以上体系中缓慢滴加60～120重量份的无机酸，调节pH至1～3，然后升高温度至20～30℃，继续搅拌3～5h；/n3)反应完毕，萃取分层，将有机相减压浓缩旋干，得到头孢美唑杂质2，头孢美唑杂质2的结构式如下：/n

【技术特征摘要】
1.头孢美唑杂质的制备方法，其特征在于：其包括以下步骤：
1)在30～60重量份的有机溶剂中、加入1重量份的7-MAC，搅拌均匀；
2)控制温度为0～10℃、往以上体系中缓慢滴加60～120重量份的无机酸，调节pH至1～3，然后升高温度至20～30℃，继续搅拌3～5h；
3)反应完毕，萃取分层，将有机相减压浓缩旋干，得到头孢美唑杂质2，头孢美唑杂质2的结构式如下：





2.根据权利要求1所述的头孢美唑杂质的制备方法，其特征在于：步骤1)所述有机溶剂为二氯甲烷，乙酸乙酯，丙酮，乙腈，正己烷或四氢呋喃中的一种。


3.根据权利要求1所述的头孢美唑杂质的制备方法，其特征在于：步骤2)所述无机酸为盐酸、硫酸、冰醋酸、磷酸或氢溴酸中的一种。


4.根据权利要求1所述的头孢美唑杂质的制备方法，其特征在于：步骤2)所述无机酸的摩尔浓度为1～3M，无机酸的滴加时间为1～3小时。


5.根据权利要求1所述的头孢美唑杂质的制备方法，其特征在于：步骤3)所述有机相减压浓缩旋干的条件为：温度为0～10℃，真空度为-0.08～-0.10MPa...

【专利技术属性】
技术研发人员：林敏，张颖，唐仕阳，
申请(专利权)人：福建省福抗药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：福建;35