用于治疗帕金森病的新儿茶酚胺前药制造技术

本发明专利技术提供了具有式(I)的化合物，这些化合物是用于治疗神经退行性疾病和障碍的儿茶酚胺的前药。本发明专利技术提供了包含本发明专利技术化合物的药物组合物，以及使用本发明专利技术化合物治疗神经退行性或神经精神性疾病和障碍，特别是帕金森病的方法。因此，本发明专利技术涉及具有式(Id)的化合物，其中R1是H并且R2选自以下取代基(i)和(ii)之一；或者R1选自以下取代基(i)和(ii)之一并且R2是H；或者R1和R2均由以下取代基(i)表示；或者R1和R2均由以下取代基(ii)表示；或者R1是取代基(i)并且R2是取代基(ii)；或者R1是取代基(ii)并且R2是取代基(i)；其中*指示附接点；并且其中在取代基(i)上附接点处的碳原子处于S‑构型；或其药学上可接受的盐。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗帕金森病的新儿茶酚胺前药
本专利技术提供了是多巴胺激动剂的前药的化合物(4aR,10aR)-1-正丙基-1,2,3,4,4a,5,10,10a-八氢-苯并[g]喹啉-6,7-二醇，及其在帕金森病和/或其他病症的治疗中的用途，对于该治疗，其中多巴胺激动剂是治疗有益的，这些病症例如但不限于下肢不宁综合征、亨廷顿病和阿尔茨海默病；以及还有神经精神性疾病和障碍，例如但不限于精神分裂症、注意缺陷多动障碍和药物成瘾。本专利技术还提供了包含本专利技术的化合物的药物组合物。
技术介绍
帕金森病(PD)是随着年龄变得逐渐普遍的常见神经退行性障碍，并且影响世界上估计七百万到一千万的人口。帕金森病是多方面的疾病，其特征在于运动症状和非运动症状二者。运动症状包括静止性震颤(颤动)、运动过慢/运动不能(运动的缓慢和困难)、肌僵直、姿势不稳定和步态障碍；而非运动症状包括神经精神障碍(例如抑郁、精神病症状、焦虑、情感冷漠、轻度认知损害和痴呆)连同自主神经功能障碍和睡眠障碍(Poewe等人,NatureReview[自然评论],(2017)第3卷文章17013:1-2本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种根据式(Id)的化合物/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171124 DK PA2017006741.一种根据式(Id)的化合物



其中
R1是H并且R2选自以下取代基(i)和(ii)之一；或者
R1选自以下取代基(i)和(ii)之一并且R2是H；或者
R1和R2均由以下取代基(i)表示；或者
R1和R2均由以下取代基(ii)表示；或者
R1是取代基(i)并且R2是取代基(ii)；或者
R1是取代基(ii)并且R2是取代基(i)；



其中*指示附接点；并且
其中在取代基(i)上附接点处的碳原子处于S-构型；
或其药学上可接受的盐。


2.根据权利要求1所述的化合物，其中该化合物选自下组，该组由以下组成：
(Id-ia)：(2S,3S,4S,5R,6S)-3,4,5-三羟基-6-(((4aR,10aR)-7-羟基-1-丙基-1,2,3,4,4a,5,10,10a-八氢苯并[g]喹啉-6-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-甲酸；
(Id-ib)：(2S,3S,4S,5R,6S)-3,4,5-三羟基-6-(((4aR,10aR)-6-羟基-1-丙基-1,2,3,4,4a,5,10,10a-八氢苯并[g]喹啉-7-基)氧基)四氢-2H-吡喃-2-甲酸；
(Id-iia)：(4aR,10aR)-7-羟基-1-丙基-1,2,3,4,4a,5,10,10a-八氢苯并[g]喹啉-6-基硫酸氢酯；
(Id-iib)：(4aR,10aR)-6-羟基-1-丙基-1,2,3,4,4a,5,10,10a-八氢苯并[g]喹啉-7-基)硫酸氢酯；
(Id-iab)：(2S,2'S,3S,3'S,4S,4'S,5R,5'R,6S,6'S)-6,6'-(((4aR,10aR)-1-丙基-1,2,3,4,4a,5,10,10a-八氢苯并[g]喹啉-6,7-二基)双(氧基))双(3,4,5-三羟基四氢-2H-吡喃-2-甲酸)；
(Id-iiab)：(4aR,10aR)-1-丙基-1,2,3,4,4a,5,10,10a-八氢苯并[g]喹啉-6,7-二基双(硫酸氢酯)；
或这些化合物中任一种的药学上可接受的盐。


3.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物是由以下式(Id-ia)表示的化合物



或其药学上可接受的盐。

...

【专利技术属性】
技术研发人员：KG詹森，L·克韦尔诺，M·祖尔，J·莫顿，
申请(专利权)人：H隆德贝克有限公司，
类型：发明
国别省市：丹麦;DK