【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于药物递送的组合物及其使用方法
技术实现思路
本文公开了包括向受试者阴道施用乳液形式的药物组合物的方法，该药物组合物可包含活性剂或其盐和生物粘附剂；其中药物组合物可以以约10mg至约400mg的活性剂或其盐的剂量施用；并且其中阴道施用药物组合物在施用药物组合物后至少约8小时产生活性剂向受试者腹膜腔中的基本上零级释放率曲线。在一些实施方案中，剂量可包括约50mg至约100mg的活性剂或其盐。在一些实施方案中，活性剂或其盐可在施用药物组合物后约12小时存在于腹膜腔中。在一些实施方案中，药物组合物的阴道施用产生的活性剂、其代谢物或其盐的腹膜浓度可以比通过口服施用可包含基本上等效剂量的活性剂或其盐的口服药物组合物所达到的活性剂、其代谢物或其盐的腹膜浓度高至少约4倍。在一些实施方案中，该方法可以是治疗疾病或病况的方法。在一些实施方案中，疾病或病况可选自子宫内膜病症、癌症、炎性病症、感染及其任何组合。在一些实施方案中，疾病或病况可以是子宫内膜病症。在一些实施方案中，子宫内膜病症可以是子宫内膜异位症、子宫腺肌症或其组合。在一些实施方案中，阴道施用药物组合物之后子宫内...
【技术保护点】
1.一种方法，包括向受试者阴道施用乳液形式的药物组合物，其包含活性剂或其盐和生物粘附剂；其中所述药物组合物以约10mg至约400mg的所述活性剂或其盐的剂量施用；并且其中所述药物组合物的所述阴道施用在施用所述药物组合物后至少约8小时产生所述活性剂向所述受试者腹膜腔中的大体上零级释放速率曲线。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170622 US 62/523,5101.一种方法，包括向受试者阴道施用乳液形式的药物组合物，其包含活性剂或其盐和生物粘附剂；其中所述药物组合物以约10mg至约400mg的所述活性剂或其盐的剂量施用；并且其中所述药物组合物的所述阴道施用在施用所述药物组合物后至少约8小时产生所述活性剂向所述受试者腹膜腔中的大体上零级释放速率曲线。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述剂量包括约50mg至约100mg的所述活性剂或其盐。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述活性剂或其盐在施用所述药物组合物后约12小时存在于所述腹膜腔中。
4.一种方法，包括向受试者阴道施用乳液形式的药物组合物，其包含：活性剂或其盐和生物粘附剂；其中所述药物组合物的所述阴道施用包括一定剂量的所述活性剂或其盐的施用；并且其中相对于口服施用包含大体上等效剂量的所述活性剂或其盐的口服药物组合物，所述阴道施用至少部分地使副作用最小化。
5.根据权利要求4所述的方法，其中所述阴道施用在24小时内进行至少1、2、4或6次。
6.根据权利要求5所述的方法，其中所述副作用选自心脏毒性；肾毒性；肝毒性；及其任何组合；所述副作用通过相对于口服施用所述口服药物组合物后与所述副作用有关的所述生物标志物的量，阴道施用所述药物组合物后与所述副作用有关的生物标志物的量的降低来确定。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其中所述药物组合物的所述阴道施用产生的所述活性剂、其代谢物或其盐的腹膜浓度比通过口服施用包含大体上等效剂量的所述活性剂或其盐的口服药物组合物达到的所述活性剂、其代谢物或其盐的腹膜浓度高至少约4倍。
8.根据权利要求1-7中任一项所述的方法，其为治疗疾病或病况的方法。
9.根据权利要求8所述的方法，其中所述疾病或病况选自子宫内膜病症、癌症、炎性病症、感染及其任何组合。
10.根据权利要求9所述的方法，其中所述疾病或病况是子宫内膜病症。
11.根据权利要求10所述的方法，其中所述子宫内膜病症是子宫内膜异位症、子宫腺肌症或其组合。
12.根据权利要求10或11所述的方法，其中阴道施用所述药物组合物之后子宫内膜沉积物的量小于阴道施用所述药物组合物之前的量。
13.根据权利要求9所述的方法，其中所述疾病或病况是癌症。
14.根据权利要求13所述的方法，其中所述癌症选自宫颈癌；卵巢癌；间皮癌；腹膜癌；及其任何组合。
15.根据权利要求13或14所述的方法，其中所述治疗包括肿瘤大小的减小或肿瘤生长的减少。
16.根据权利要求15所述的方法，其中所述肿瘤大小的减小或所述肿瘤生长的减少通过由超声测量的肿瘤体积的减小来确定。
17.根据权利要求9所述的方法，其中所述疾病或病况是炎性病症。
18.根据权利要求17所述的方法，其中所述炎性病症选自：盆腔炎性疾病；慢性盆腔疼痛；及其任何组合。
19.根据权利要求17或18所述的方法，其中所述治疗包括将至少一种促炎细胞因子的量减少到低于阴道施用所述药物组合物之前的量。
20.根据权利要求9所述的方法，其中所述疾病或病况是感染。
21.根据权利要求20所述的方法，其中所述感染是细菌感染。
22.根据权利要求20所述的方法，其中所述感染是病毒感染。
23.根据权利要求20所述的方法，其中所述感染是真菌感染。
24.根据权利要求1-23中任一项所述的方法，其中所述活性剂或其盐选自激素；抗肿瘤药；GnRH激动剂；GnRH拮抗剂；类固醇；抗生素；抗病毒化合物；抗真菌化合物；抗炎药；这些中任一种的盐；及其任何组合。
25.根据权利要求24所述的方法，其中所述活性剂是激素或其盐，并且其中所述激素或其盐选自：睾酮；雌二醇；炔雌醇；孕酮；左炔诺孕酮；催产素；去氧孕烯；合成孕酮；这些中任一种的盐；及其任何组合。
26.根据权利要求24所述的方法，其中所述活性剂是抗肿瘤药或其盐，并且其中所述抗肿瘤药或其盐选自环磷酰胺；甲氨蝶呤；5-氟尿嘧啶；多柔比星；丙卡巴肼；泼尼松龙；博来霉素；长春碱；达卡巴嗪；顺铂；表柔比星；二氯乙酸；这些中任一种的盐；及其任何组合。
27.根据权利要求24所述的方法，其中所述活性剂是GnRH激动剂、GnRH拮抗剂或其盐，并且其中所述GnRH激动剂、GnRH拮抗剂或其盐选自选自亮丙瑞林；布舍瑞林；组氨瑞林；戈舍瑞林；地洛瑞林；那法瑞林；曲普瑞林；西曲瑞克；阿巴瑞克；加尼瑞克；奥扎瑞克；地加瑞克；替维瑞克；这些中任一种的盐；及其任何组合。
28.根据权利要求24所述的方法，其中所述活性剂是类固醇或其盐，并且其中所述类固醇或其盐是达那唑或其盐。
29.根据权利要求24所述的方法，其中所述活性剂是抗生素或其盐，并且其中所述抗生素或其盐选自头孢吡普；头孢洛林；克林霉素；达巴万星；达托霉素；利奈唑胺；莫匹罗星；奥利万星；特地唑胺；特拉万星；替加环素；万古霉素；氨基糖苷；碳青霉烯；头孢他啶；头孢吡肟；头孢吡普；氟喹诺酮；哌拉西林；替卡西林；利奈唑胺；链阳菌素；替加环素；达托霉素；这些中任一种的盐；及其任何组合。
30.根据权利要求24所述的方法，其中所述活性剂是抗病毒化合物或其盐，并且其中所述抗病毒化合物或其盐选自头孢吡普；头孢洛林；克林霉素；达巴万星；达托霉素；利奈唑胺；莫匹罗星；奥利万星；特地唑胺；特拉万星；替加环素；万古霉素；氨基糖苷；碳青霉烯；头孢他啶；头孢吡肟；头孢吡普；氟喹诺酮；哌拉西林；替卡西林；利奈唑胺；链阳菌素；替加环素；达托霉素；这些中任一种的盐；及其任何组合。
31.根据权利要求24所述的方法，其中所述活性剂是抗真菌化合物或其盐，并且其中所述抗真菌化合物或其盐选自环吡酮胺；卤普罗近；托萘酯；十一烯酸盐；局部制霉菌素；阿莫罗芬；布替萘芬；萘替芬；特比萘芬；这些中任一种的盐；及其任何组合。
32.根据权利要求24所述的方法，其中所述活性剂是抗炎药或其盐，并且其中所述抗炎药或其盐选自双氯芬酸；酮洛芬；布洛芬；阿司匹林；这些中任一种的盐；及其任何组合。
33.根据权利要求1-32中任一项所述的方法，其中所述药物组合物以至少约50mg、至少约100mg、至少约150mg、至少约200mg、至少约250mg、至少约300mg、至少约350mg或至少约400mg的所述活性剂或其盐的剂量施用。
34.根据权利要求1-32中任一项所述的方法，其中所述药物组合物根据所述受试者体重以至少约0.1mg/kg、至少约0.5mg/kg、至少约1mg/kg、至少约1.5mg/kg、至少约2mg/kg、至少约2.5mg/kg、至少约3mg/kg、至少约3.5mg/kg、至少约4mg/kg、至少约4.5mg/kg、至少约5mg/kg、至少约5.5mg/kg、至少约6mg/kg、至少约6.5mg/kg、至少约7mg/kg、至少约7.5mg/kg、至少约8mg/kg、至少约8.5mg/kg、至少约9mg/kg、至少约9.5mg/kg、至少约10mg/kg、至少约11mg/kg、至少约12mg/kg、至少约13mg/kg、至少约14mg/kg、至少约15mg/kg、至少约16mg/kg、至少约17mg/kg、至少约18mg/kg、至少约19mg/kg或至少约20mg/kg的所述活性剂或其盐的剂量施用。
35.根据权利要求1-32中任一项所述的方法，其中所述药物组合物包含有机相和水相的大体上均匀的混合物。
36.根据权利要求35所述的方法，其中所述有机相包含至少一种油凝胶，其包含至少一种油性剂和至少一种水不溶性纤维素聚合物。
37.根据权利要求36所述的方法，其中所述水不溶性纤维素聚合物是烷基纤维素。
38.根据权利要求37所述的方法，其中所述烷基纤维素选自甲基纤维素；乙基纤维素；羟丙基纤维素；及其任何组合。
39.根据权利要求36所述的方法，其中所述水不溶性纤维素聚合物是含纤维素的烷基羧酸或其盐。
40.根据权利要求39所述的方法，其中所述含纤维素的烷基羧酸是大体上非含钠的羧甲基纤维素。
41.根据权利要求40所述的方法，其中所述大体上非含钠的羧甲基纤维素占所述药物组合物的总重量的约1重量％至约10重量％。
42.根据权利要求37所述的方法，其中所述烷基纤维素占所述药物组合物的总重量的约1重量％至约10重量％。
43.根据权利要求38所述的方法，其包含乙基纤维素，其中所述乙基纤维素占所述药物组合物的总重量的约1重量％至约10重量％。
44.根据权利要求39所述的方法，其包含含纤维素的烷基羧酸或其盐，其中所述含纤维素的烷基羧酸或其盐占所述药物组合物的总重量的约1重量％至约10重量％。
45.根据权利要求35所述的方法，其中所述水相包含至少一种水性凝胶。
46.根据权利要求45所述的方法，其中所述水性凝胶进一步包含至少一种胶凝剂。
47.根据权利要求46所述的方法，其中所述至少一种胶凝剂选自卡波姆；泊洛沙姆；羧甲基纤维素钠；及其组合。
48.根据权利要求46或...
【专利技术属性】
技术研发人员：威廉·博洛尼亚，费恩·拉森，西蒙娜·菲奥雷，
申请(专利权)人：维拉玛尔有限公司，
类型：发明
国别省市：英国;GB
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