抗恶性疟原虫HRP-II抗体制造技术

本发明专利技术涉及抗恶性疟原虫HRP‑II抗体。本发明专利技术提供抗恶性疟原虫HRP‑II抗体或其抗原结合片段，所述抗体包含SEQ ID NO：1‑3所示的氨基酸序列或其变体的重链CDRs，SEQ ID NO：4‑6所示的氨基酸序列或其变体的轻链CDRs。本发明专利技术提供所述抗体的用途以及制备所述抗体的方法。

【技术实现步骤摘要】
抗恶性疟原虫HRP-II抗体
本专利技术涉及疟原虫抗体、其用途以及制备方法。具体而言，本专利技术涉及恶性疟原虫富组氨酸蛋白-II(Histidine-richproteinII，HRP-II)的抗体，其用于检测或诊断疟疾的用途，以及制备所述抗体的方法。
技术介绍
疟疾(Malaria)是经按蚊叮咬或输入带疟原虫者的血液而感染疟原虫所引起的一种虫媒传染病。寄生于人体的疟原虫主要有四种：间日疟原虫(Plasmodiumvivax，pv)、恶性疟原虫(Plasmodiumfalciparum，Pf)、三日疟原虫(Plasmodiummalariae，pm)、卵形疟原虫(Plasmodiumovale，po)。恶性疟原虫是常见的感染性疟原虫(75％)，是危害最大的病原体，它感染力强，增殖迅速，症状严重，初次感染者致死率高，由其引起的死亡占感染者死亡总数的95％以上，主要存在于非洲、南美和亚洲的热带地区。恶性疟原虫感染是非洲5岁以下儿童的最主要死亡原因。间日疟原虫是第二常见的疟原虫(20％)，其感染所致症状较轻，但其分布更为广泛，受其威胁的人口大约为26本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.抗体或其抗原结合片段，所述抗体结合恶性疟原虫富组氨酸蛋白-II，即HRP-II，其中所述抗体包含下述氨基酸序列或与其具有至少80％序列同一性的互补决定区：/n重链CDR1，其包含SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列G-X1-T-X2-T-X3-Y-Y-M-N，或由其组成，其中X1是Y、T或S；X2是L或I；X3是D或E，优选D；/n重链CDR2，其包含SEQ ID NO：2所示的氨基酸序列D-X1-N-P-I-X2-G-G-T-X3-Y-X4-Q-K-F，或由其组成，其中X1是L、V或I；X2是Q或N；X3是A或P，优选A；X4是Q或N；和/n重链CDR3，其包含SEQ ID NO：3所...

【技术特征摘要】
1.抗体或其抗原结合片段，所述抗体结合恶性疟原虫富组氨酸蛋白-II，即HRP-II，其中所述抗体包含下述氨基酸序列或与其具有至少80％序列同一性的互补决定区：
重链CDR1，其包含SEQIDNO：1所示的氨基酸序列G-X1-T-X2-T-X3-Y-Y-M-N，或由其组成，其中X1是Y、T或S；X2是L或I；X3是D或E，优选D；
重链CDR2，其包含SEQIDNO：2所示的氨基酸序列D-X1-N-P-I-X2-G-G-T-X3-Y-X4-Q-K-F，或由其组成，其中X1是L、V或I；X2是Q或N；X3是A或P，优选A；X4是Q或N；和
重链CDR3，其包含SEQIDNO：3所示的氨基酸序列T-X1-G-A-E-X2-Y，或由其组成，其中X1是K或R；X2是D或E，优选D；
并且所述抗体还包含：
轻链CDR1，其包含SEQIDNO：4所示的氨基酸序列S-Q-S-X1-Y-S-X2-G-K-I-Y-X3-N，或由其组成，其中X1是LL、IL、II或LI；X2是Q或N；X3是I或L，优选L；
轻链CDR2，其包含SEQIDNO：5所示的氨基酸序列Q-X1-S-K-X2-X3-P，或由其组成，其中X1是I、V或L；X2是I或L，优选L；X3是D或E；和
轻链CDR3，其包含SEQIDNO：6所示的序列L-Q-X1-T-Y-X2-P-X3-T，或由其组成，其中X1是A或G；X2是S、Y或T；X3是Q或N，优选Q；
例如，所述抗体可以包含含有下表所示的氨基酸残基置换组合的重链CDR1，重链CDR2，重链CDR3，轻链CDR1，轻链CDR2，和轻链CDR3：
i)所述抗体包含下表所示的氨基酸残基置换组合：



ii)i)中的抗体进一步包含下表所示的氨基酸残基置换组合：









其中所述抗体以10-9M或更小的KD结合HRP-II蛋白。


2.权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体包含：
重链CDR1，其包含SEQIDNO：21所示的氨基酸序列或由其组成；
重链CDR2，其包含SEQIDNO：22所示的氨基酸序列或由其组成；和
重链CDR3，其包含SEQIDNO：23所示的氨基酸序列或由其组成；
并且所述抗体还包含：
轻链CDR1，其包含SEQIDNO：24所示的氨基酸序列或由其组成；
轻链CDR2，其包含SEQIDNO：25所示的氨基酸序列或由其组成；和
轻链CDR3，其包含SEQIDNO：26所示的序列或由其组成。


3.权利要求1-2任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体还包含重链可变区的框架区FR-H1，FR-H2，FR-H3和FR-H4，和轻链可变区的框架区FR-L1，FR-L2，FR-L3和FR-L4，其中
FR-H1包含SEQIDNO：27的氨基酸序列，或与SEQIDNO：27所示的序列具有至少70％，75％，80％，85％，90％，优选至少91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％序列同一性的序列，或与SEQIDNO：27所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)氨基酸突变(优选保守突变，优选置换，插入或缺失)的氨基酸序列，或由其列组成；
FR-H2包含SEQIDNO：28的氨基酸序列或与SEQIDNO：28所示的序列具有至少70％，75％，80％，85％，90％，优选至少91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％序列同一性的序列，或与SEQIDNO：28所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)氨基酸突变(优选保守突变，优选置换，插入或缺失)的氨基酸序列，或由其组成；
FR-H3包含SEQIDNO：29的氨基酸序列或与SEQIDNO：29所示的序列具有至少70％，75％，80％，85％，90％，优选至少91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％序列同一性的序列，或与SEQIDNO：29所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)氨基酸突变(优选保守突变，优选置换，插入或缺失)的氨基酸序列，或由其组成；
FR-H4包含SEQIDNO：30的氨基酸序列，或与SEQIDNO：30所示的序列具有至少70％，75％，80％，85％，90％，优选至少91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％序列同一性的序列，或与SEQIDNO：30所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)氨基酸突变(优选保守突变，优选置换，插入或缺失)的氨基酸序列或由其组成；和
FR-L1包含SEQIDNO：31的氨基酸序列或与SEQIDNO：31所示的序列具有至少70％，75％，80％，85％，90％，优选至少91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％序列同一性的序列，或与SEQIDNO：31所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)氨基酸突变(优选保守突变，优选置换，插入或缺失)的氨基酸序列，或由其组成；
FR-L2包含SEQIDNO：32的氨基酸序列或与SEQIDNO：32所示的序列具有至少70％，75％，80％，85％，90％，优选至少91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％序列同一性的序列，或与SEQIDNO：32所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)氨基酸突变(优选保守突变，优选置换，插入或缺失)的氨基酸序列，或由其组成；
FR-L3包含SEQIDNO：33的氨基酸序列或与SEQIDNO：33所示的序列具有至少70％，75％，80％，85％，90％，优选至少91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％序列同一性的序列，或与SEQIDNO：33所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)氨基酸突变(优选保守突变，优选置换，插入或缺失)的氨基酸序列，或由其组成；
FR-L4包含SEQIDNO：34的氨基酸序列或与SEQIDNO：34所示的序列具有至少70％，75％，80％，85％，90％，优选至少91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％序列同一性的序列，或与SEQIDNO：34所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)氨基酸突变(优选保守突变，优选置换，插入或缺失)的氨基酸序列，或由其组成。


4.权利要求1-3任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体包含：
(i)重链可变区，其包含下述序列或由下述序列组成：
SEQIDNO：17所示的氨基酸序列，或
与SEQIDNO：17所示的序列具有至少70％，75％，80％，85％，90％，优选至少91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％序列同一性的序列，或
与SEQIDNO：17所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)氨基酸突变(优选保守突变，优选置换，插入或缺失)的氨基酸序列，和
(II)轻链可变区，其包含下述序列或由下述序列组成：
SEQIDNO：19所示的氨基酸序列，或
与SEQIDNO：19所示的序列具有至少70％，75％，80％，85％，90％，优选至少91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％或100％序列同一性的序列，或
与SEQIDNO：19所示的氨基酸序列相比具有一个或多个(优选1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)氨基酸突变(优选保守突变，优选置换，插入或缺失)的氨基酸序列。


5.权利要求1-4任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体以10-10M或更小的KD结合HRP-II蛋白。


6.权利要求1-5任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所...

【专利技术属性】
技术研发人员：崔鹏，何志强，孟媛，钟冬梅，唐丽娜，梁碧，游辉，
申请(专利权)人：东莞市朋志生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44