一种硫代或硒代酰胺类化合物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种硫代或硒代酰胺类化合物及其制备方法，氯代芳香杂环化合物1溶于EtOH溶液后，加入1.0‑2.0倍当量的硫脲或硒脲，然后在50‑120℃条件下搅拌1‑8小时，反应得到化合物2，即所需的硫代或硒代酰胺类化合物。本发明专利技术的合成路线每一个步骤都可以实现放大，收率可以达到85％，本发明专利技术合成的化合物为合成含SCF

【技术实现步骤摘要】
一种硫代或硒代酰胺类化合物及其制备方法
本专利技术涉及一种硫代或硒代酰胺类化合物及其制备方法。
技术介绍
硫代或硒代酰胺类化合物是一类非常重要医药化工中间体，具有非常高的应用价值。其广泛存在于所有生物中，其中腺嘌呤及鸟嘌呤是所有核酸的基本组份，与胸腺嘧啶、胞嘧啶构成DNA和RNA分子的四种碱基。除此之外，在作为能量供应、代谢调节、组成辅酶以及疾病治疗等方面也起着十分重要的作用。嘌呤类药物在治疗急性淋巴细胞白血病、风湿性关节炎、溃疡性结肠炎/克罗恩氏病、诸如多发性硬化的中枢神经系统疾病(CNS)、系统性红斑狼疮、哮喘、同种异体移植物排斥/移植物抗宿主病(GVHD)、牛皮癣、特应性皮炎、湿疹、荨麻疹、过敏性鼻炎、重症肌无力、糖尿病、特发性血小板减少性紫癜、肾小球肾炎、心血管病和癌症等诸多疾病均有明显疗效。合成的硫代或硒代嘌呤类化合物是一类非常重要医药化工中间体，具有非常高的应用价值。它可以通过一步三氟甲基化反应，将三氟甲硫基或三氟甲硒基引入嘌呤骨架，得到的含SCF3或SeCF3的嘌呤衍生物可以对分子的脂溶性进行不同幅度的调整进而适当增加分子的细胞渗透性，最终有效提高分子细胞代谢和生物活性，在抗氧化、抗癌、抗菌以及抗病毒方面都有着显著的效果，具有潜在医用价值。近年来，有机化学家在合成硫代或硒代嘌呤类化合物方面报道的很少。
技术实现思路
为解决上述技术问题，本专利技术提供了一种硫代或硒代酰胺类化合物及其制备方法，以达到可大规模制备硫代或硒代酰胺类化合物，为合成含SCF3或SeCF3的嘌呤衍生物提供医药中间体的目的。为达到上述目的，本专利技术的技术方案如下：一种硫代或硒代酰胺类化合物，该化合物具有以下通式：式中，Y＝S或Se；X＝C或N；A＝C、N；B＝N；E＝C或N；R1＝甲基、异丙基、异丁基、苄基、乙烷-1-醇、环丙基甲基、烯丙基、炔丙基、2-(羟甲基)四氢呋喃-3,4-二醇、2-(乙酰氧基甲基)四氢呋喃-3,4-二乙酸二乙酸酯、2-((1H-咪唑-1-基)甲氧基)乙酸乙酯、2-((1H-咪唑-1-基)甲氧基)丙烷-1,3-二乙酸二乙酸酯和其他烷基、氟代烷基或芳基，及类似的烷基，芳基或多氟代烷基；R2＝H、环己基、苄基及类似烷基；R3＝H、胺、乙酰胺，及类似烷基；R4＝Me，Et，Bn，及类似烷基。优选地，该化合物选自以下结构的化合物：一种硫代或硒代酰胺类化合物的制备方法，包括如下步骤：(1)氯代芳香杂环化合物1溶于EtOH溶液后，加入1.0-2.0倍当量的硫脲或硒脲，然后在50-120℃条件下搅拌1-8小时，反应得到化合物2；具体反应过程如下：上述方案中，所述步骤(1)中，在100℃条件下，加入氯代芳香杂环化合物1的1.5倍当量的硫脲或硒脲。上述方案中，所述步骤(1)中，反应完成后，直接抽滤，用无水EtOH洗涤沉淀，旋干得到化合物2。通过上述技术方案，本专利技术提供的硫代或硒代酰胺类化合物的制备方法具有高适用性，可以广泛应用于不同取代的芳香杂环化合物的合成中。本专利技术提供的合成硫代或硒代酰胺类化合物的途径操作简便，高效环保，并且收率高，可大规模生产。合成的硫代或硒代酰胺类化合物是一类非常重要医药化工中间体，具有非常高的应用价值。它可以通过一步三氟甲基化反应，将三氟甲硫基或三氟甲硒基引入嘌呤骨架，得到的含SCF3或SeCF3的嘌呤衍生物可以对分子的脂溶性进行不同幅度的调整进而适当增加分子的细胞渗透性，最终有效提高分子细胞代谢和生物活性，在抗氧化、抗癌、抗菌以及抗病毒方面都有着显著的效果，具有潜在医用价值。具体实施方式下面对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。本专利技术提供了一种硫代或硒代酰胺类化合物的制备方法，具体实施例如下：实施例1：准备化合物1b的EtOH溶液，向化合物1b(338mg,2.0mmol)的EtOH(10mL)溶液中加入市售硫脲(228mg,3mmol)，将反应物加热至100℃下搅拌回流3小时。TCL检测反应结束后，抽滤，用无水EtOH洗涤沉淀，旋干得到化合物2b，317mg(白色固体)，收率为95％。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.23(s,1H),8.19(s,1H),3.75(s,3H).13CNMR(100MHz,DMSO-d6)δ176.2,145.4,145.0,144.2,120.3,30.4.HRMScalcd.ForC6H5N4S-[M-H]-:165.0240.Found:165.0232.实施例2：准备化合物1c的EtOH溶液，向化合物1c(169mg,1.0mmol)的EtOH(10mL)溶液中加入市售硫脲(114mg,1.5mmol)，将反应物加热至100℃下搅拌回流2小时。TCL检测反应结束后，抽滤，用无水EtOH洗涤沉淀，旋干得到化合物2c，110mg(白色固体)，收率为66％。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.39(s,1H),8.13(s,1H),4.19(s,3H).13CNMR(100MHz,DMSO-d6)δ170.9,153.3,149.0,145.4,126.4,35.3.HRMScalcd.ForC6H5N4S-[M-H]-:165.02349.Found:165.02404.实施例3：准备化合物1e的EtOH溶液，向化合物1e(262mg,1.4mmol)的EtOH(10mL)溶液中加入市售硫脲(162mg,2.1mmol)，将反应物加热至110℃下搅拌回流2小时。TCL检测反应结束后，抽滤，用无水EtOH洗涤沉淀，旋干得到化合物2e，180mg(白色固体)，收率为71％。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.50(s,1H),8.16(s,1H),4.71(q,J＝7.1Hz,2H),1.41(t,J＝7.1Hz,3H).13CNMR(100MHz,DMSO-d6)δ170.3,153.7,148.2,145.4,125.7,42.3,18.3.HRMScalcd.ForC7H9N4S+[M+H]+:181.05424.Found:181.05432.实施例4：准备化合物1j的EtOH溶液，向化合物1j(600mg,3.0mmol)的EtOH(10mL)溶液中加入市售硫脲(342mg,4.5mmol)，将反应物加热至120℃下搅拌回流2小时。TCL检测反应结束后，抽滤，用无水EtOH洗涤沉淀，旋干得到化合物2j，150mg(白色固体)，收率为25％。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.24(s,1H),8.19(s,1H),5.02(s,1H),4.20(t,J＝5.2Hz,2H),3.72(d,J＝10.2Hz,2H).13CNMR(100M本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种硫代或硒代酰胺类化合物，其特征在于，该化合物具有以下通式：/n

【技术特征摘要】
1.一种硫代或硒代酰胺类化合物，其特征在于，该化合物具有以下通式：



式中，Y＝S或Se；
X＝C或N；
A＝C、N；
B＝N；
E＝C或N；
R1＝甲基、异丙基、异丁基、苄基、乙烷-1-醇、环丙基甲基、烯丙基、炔丙基、2-(羟甲基)四氢呋喃-3,4-二醇、2-(乙酰氧基甲基)四氢呋喃-3,4-二乙酸二乙酸酯、2-((1H-咪唑-1-基)甲氧基)乙酸乙酯、2-((1H-咪唑-1-基)甲氧基)丙烷-1,3-二乙酸二乙酸酯和其他烷基、氟代烷基或芳基，及类似烷基；
R2＝H、环己基、苄基及类似烷基；
R3＝H、胺、乙酰胺，及类似烷基；
R4＝Me，Et，Bn，及类似烷基。


2.根据权利要求1所述的一种硫代或硒代酰胺类化合物，其特征在于，该化合物选...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐涛，徐显弘，赵楠，
申请(专利权)人：中国海洋大学，
类型：发明
国别省市：山东;37