一种从露蕊乌头中制备PD-1/PD-L1抑制剂的方法技术

本发明专利技术公开了一种从天然植物露蕊乌头中提取活性成分及其提取方法，更具体涉及露蕊乌头中提取的活性成分可有效阻断PD1‑PDL1结合，从而消除、抑制、降低或阻断PD1‑PDL1相互作用及其后续作用，该活性成分以及可药用载体的药物组合物可以有效成为PD1‑PDL1新型抑制剂，使其在抗肿瘤相关疾病上应用，可以为临床治疗方案提供参考。

【技术实现步骤摘要】
一种从露蕊乌头中制备PD-1/PD-L1抑制剂的方法
：本专利技术涉及天然产物的应用
，从天然植物露蕊乌头中提取活性成分，更具体涉及从露蕊乌头中提取具有消除、抑制、降低或阻断PD1-PDL1结合的活性成分以及该活性成分可药用载体的药物组合物，以及在相关疾病上应用。
技术介绍
：人体的免疫系统可识别肿瘤细胞、调控肿瘤生长，甚至清除肿瘤，在此过程中T细胞起核心作用。T细胞的活化先需要由抗原提呈细胞提供的第一信号刺激，同时还需要协同刺激分子提供的第二信号刺激。协同刺激分子不但提供增强免疫的共刺激信号，而且还提供抑制免疫的共抑制信号，以此达到调节免疫的作用，这些免疫抑制信号即为免疫检查点。在正常机体中，免疫检查点一方面维持对自身抗原的免疫耐受，避免过强的免疫反应造成自身免疫疾病，另一方面负反馈免疫反应，避免过度刺激造成的组织损伤。然而，肿瘤细胞可异常上调共抑制分子及其相关配体，例如PD-1、PD-L1，抑制T细胞的免疫活性，造成肿瘤免疫逃逸。目前已知的免疫检查点包括：PD-1/PD-L1、CTLA-4/CD80/CD86和TCR，LAG3,TIG本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.露蕊乌头有效阻断PD1-PDL1结合的活性成分，其特征在于，活性成分来自露蕊乌头水相提取物部位和乙酸乙酯萃取部位。/n

【技术特征摘要】
1.露蕊乌头有效阻断PD1-PDL1结合的活性成分，其特征在于，活性成分来自露蕊乌头水相提取物部位和乙酸乙酯萃取部位。


2.根据权利要求1所述露蕊乌头有效阻断PD1-PDL1结合的活性成分，其特征在于：露蕊乌头水相提取物部位用D101大孔吸附树脂分离，以不同比例乙醇-水体系洗脱，活性成分主要来自纯水、20％、40％、95％洗脱部位,以及乙酸乙酯部位经硅胶柱层析分离且以不同比例氯仿-甲醇体系进行洗脱的纯氯仿、甲醇洗脱部位。


3.根据权利要求1所述露蕊乌头有效阻断PD1-PDL1结合的活性成分，其特征在于：露蕊乌头有效阻断PD1-PDL1结合的活性成分的制备方法如下：
(1)提取：选取优质的露蕊乌头枝、叶和根，纯水清洗晾干，后将枝、叶、根粉碎，先用60-80％乙醇浸泡4-24h，提取两次过滤得滤液，减压回收溶剂，滤渣加入60-80％乙醇超声提取2次，每次提取1-5h，减压浓缩得60-80％乙醇浸膏；用85-98％乙醇同法操作提取一次，减压浓缩得85-98％乙醇浸膏，合并得乙醇总浸膏；乙醇总浸膏按照1:1-5的水完全溶解，再用乙酸乙酯萃取，水与乙酸乙酯比例为0.5-1:1，萃取后得乙酸乙酯部位和水相提取物部位；
(2)分离：取一定量的乙酸乙酯部位，用硅胶柱层析进行分离，以不同比例氯仿-甲醇体系(纯氯仿、50:1、25:1、10:1、5:1、甲醇)进行洗脱，得6个洗脱部位；水相提取物部位用D101大孔吸附树脂，以不同比例乙醇-水体系(纯水、20％、40％、60％、80％、95％)洗脱，得6个洗脱部位。


4.根据权利要求1-3任一所述露蕊乌头有效阻断PD1-PDL1结合的活性成分药物，其特征在于：包含露蕊乌头活性成分以及可药用载体的药物组合物。


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【专利技术属性】
技术研发人员：王敏，吴疆，林鹏程，姚政，许地元，王泽，
申请(专利权)人：青海民族大学，
类型：发明
国别省市：青海;63