一种α/β混晶无水乳糖载艾油的呼吸系统抗病毒干粉吸入剂及其制备方法技术方案

本发明专利技术涉及一种α/β混晶无水乳糖载艾油的呼吸系统抗病毒干粉吸入剂及其制备方法，属于医疗技术领域。把油类液体有效成分，吸附到了特定粒径的药物载体中做成了干粉固体制剂，通过特定粒径的药物载体，实现了艾油有效成分对病毒性肺炎患者下呼吸道和肺泡呼吸系统的精准定点给药，药效高，基于α/β乳糖溶解度随温度和浓度的变化，创新性的在预处理中控制了α/β乳糖的比例，同时在结晶造粒基础上创新性的融合了溶剂微晶转晶、混晶生长工艺，克服了颗粒乳糖的不稳定性，得到了理化性质稳定的定制α/β乳糖比例的无水乳糖微晶，对药物载体粒径实现精准控制，提高给药位置的精准定位，具有很好的储存稳定性和病毒性肺炎的治疗效果。

【技术实现步骤摘要】
一种α/β混晶无水乳糖载艾油的呼吸系统抗病毒干粉吸入剂及其制备方法
本专利技术涉及一种α/β混晶无水乳糖载艾油的呼吸系统抗病毒干粉吸入剂及其制备方法，属于医疗

技术介绍
目前，目前病毒在肺炎发生中的致病地位引起了越来越多的关注。尤其是SARS冠状病毒、禽流感病毒A(H5N1)、2009年流行性流感病毒A(H1N1)的出现，再次引起了人们对于呼吸道病毒感染导致重症肺炎的重视。据WHO估计，全球每年约有4.5亿肺炎患者，其中约400万死于该疾病，占5700万死亡人口的7％，肺炎已经成为继缺血性心脏病和脑血管疾病之后的第三大主要死因。众所周知，细菌是引起成人社区获得性肺炎(CAP)的主要病原体，尤以肺炎链球菌最常见。而近年来，呼吸道病毒在成人CAP发生中的作用逐渐被人们所认识。多数研究认为，流感病毒是引起成人病毒性CAP最主要的病原体，其他常见的病毒还包括呼吸道合胞病毒(RSV)等。艾叶为菊科草本植物艾的干燥叶，是临床常用传统中药，具有散寒止痛、温经止血的功效。艾叶挥发油是艾叶主要有效成分群，文献报道其具有抗菌抗病毒、平喘镇咳祛痰、抗过敏、免疫、护肝利胆、促进消化、补体激活等作用。研究发现艾叶挥发油具有抗病毒性肺炎活性。而艾叶挥发油因水难溶、易挥发、不稳定，影响药效。而喷雾乳糖作为载体负载艾油可以克服上述问题，但是喷雾乳糖理化性质不稳定，不易保存药物有效性，难以精确控制喷雾乳糖粒径达到精确定位给药到下呼吸道和肺泡的效果。有鉴于上述的缺陷，本设计人，积极加以研究创新，以期创设一种α/β混晶无水乳糖载艾油的呼吸系统抗病毒干粉吸入剂，使其更具有产业上的利用价值。
技术实现思路
为解决上述技术问题，本专利技术的目的是提供一种α/β混晶无水乳糖载艾油的呼吸系统抗病毒干粉吸入剂及其制备方法。所采用的技术方案是：一种α/β混晶无水乳糖载艾油的呼吸系统抗病毒干粉吸入剂，由药物载体和艾油组成，所述的干粉吸入剂的药物载体为α/β乳糖载体；所述α/β乳糖载体是由等质量比的α-乳糖和β-乳糖制得的混晶，有且只有一个处于205～215℃的熔点峰，其颗粒尺寸大小为0.5～5μm，BET模型孔表面积为13～16m2/g，BJH吸附模型孔体积为0.02～0.04cm3/g，内含介孔尺寸多为30nm，最高载药量以重量比计为33％；所述的艾油纯度为90％～100％；所述的干粉吸入剂是通过干粉吸入器计量定量给药于呼吸系统。一种α/β混晶无水乳糖载艾油的呼吸系统抗病毒干粉吸入剂的制备方法，具体制备步骤为：(1)将10kg一水α乳糖混悬于10kg水中，得到乳糖混悬液；(2)将上述乳糖混悬液加热至80℃溶解，得到乳糖溶液；(3)将上述乳糖溶液保持在80℃恒温10～15min进行α到β的转晶，得到混晶乳糖溶液；(4)按体积份数计，将0.5～4.0份混晶乳糖溶液加入100份无水乙醇中，搅拌结晶10～15min后过滤，分离得到滤渣，即得α/β乳糖载体；(5)将纯度为90％～100％的艾油和无水乙醇按体积浓度为5～20％混合分散，得到艾油分散液；(6)再将α/β乳糖载体和艾油分散液混合，使得艾油被吸附到α/β乳糖载体的表面和微-介-大孔中，α/β乳糖载艾油后，过滤、干燥即得所述抗病毒性肺炎的干粉吸入剂。进一步的，所述α/β乳糖载体的颗粒尺寸大小是通过步骤(4)中混晶乳糖溶液与无水乙醇的体积比控制的，混晶乳糖溶液的份量越大，α/β乳糖载体的颗粒尺寸越小。进一步的，所述步骤(6)中α/β乳糖载体载艾油后，为避免挥发性艾油的损失，干燥过程采取的温度为20～40度，辅以鼓风。进一步的，为装填所述的α/β乳糖载艾油的抗病毒性肺炎的干粉吸入剂，采用干粉吸入器为Spinhaler、Rotahaler、Diskhaler、Turbuhaler、Cyclohaler或Accuhaler中的一种。进一步的，所述制备的α/β混晶无水乳糖载艾油的干粉，还可用于粉剂、片剂、外敷及其他黏膜给药。借由上述方案，本专利技术至少具有以下优点：(1)本专利技术的α/β混晶无水乳糖载艾油的呼吸系统抗病毒干粉吸入剂及其制备方法，把油类液体有效成分，吸附到了特定粒径的药物载体中做成了干粉固体制剂，通过特定粒径的药物载体，实现了艾油有效成分对病毒性肺炎患者下呼吸道和肺泡呼吸系统的精准定点给药，药效高；(2)本专利技术的α/β混晶无水乳糖载艾油的呼吸系统抗病毒干粉吸入剂及其制备方法，基于α/β乳糖溶解度随温度和浓度的变化，创新性的在预处理中控制了α/β乳糖的比例，同时在结晶造粒基础上创新性的融合了溶剂微晶转晶、混晶生长工艺，克服了颗粒乳糖的不稳定性，得到了理化性质稳定的定制α/β乳糖比例的无水乳糖微晶，对药物载体粒径实现精准控制，提高给药位置的精准定位，具有很好的储存稳定性和病毒性肺炎的治疗效果。上述说明仅是本专利技术技术方案的概述，为了能够更清楚了解本专利技术的技术手段，并可依照说明书的内容予以实施，以下以本专利技术的较佳实施例并配合附图详细说明如后。附图说明为了更清楚地说明本专利技术实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本专利技术的某个实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。图1是本专利技术α/β乳糖载体的BJH吸附模型曲线；图2至图6是本专利技术干粉吸入剂中α/β乳糖载体载药前的电镜图；图7至图11是本专利技术干粉吸入剂中α/β乳糖载体载药后的电镜图；具体实施方式下面结合附图和实施例，对本专利技术的具体实施方式作进一步详细描述。以下实施例用于说明本专利技术，但不用来限制本专利技术的范围。按等质量比将一水α乳糖和水混合后用磁力搅拌器以200～300r/min的转速搅拌后得到乳糖混悬液；将乳糖混悬液转入反应釜中，加热升温至80℃，搅拌溶解后，保持反应釜温度为80℃恒温静置10～15min进行α到β的转晶，得到混晶乳糖溶液；按体积份数计，将0.5～4.0份混晶乳糖溶液加入100份无水乙醇中，搅拌结晶10～15min后过滤，分离得到滤渣，即为α/β乳糖载体；将纯度为90％～100％的艾油和无水乙醇按体积浓度为5～20％混合分散，得到艾油分散液；再将α/β乳糖载体和艾油分散液按质量比为1:10混合后放入超声震荡仪中，在超声频率为35～45kHz的条件下超声震荡浸渍20～30min后过滤分离得到滤饼，放入鼓风干燥机中，在20～40℃下干燥15～20min后出料，即得抗病毒性肺炎的干粉吸入剂。其中α/β乳糖载体为m(α-乳糖)：m(β-乳糖)＝1：1的混晶，有且只有一个处于205～215℃的熔点峰，其颗粒尺寸大小为0.5-5μm，BET模型孔表面积为13～16m2/g，BJH吸附模型孔体积为0.02～0.04cm3/g，内含介孔尺寸多为30nm，最高载药量以重量比计为33％。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种α/β混晶无水乳糖载艾油的呼吸系统抗病毒干粉吸入剂，由药物载体和艾油组成，其特征在于：/n所述的干粉吸入剂的药物载体为α/β乳糖载体；/n所述α/β乳糖载体是由等质量比的α-乳糖和β-乳糖制得的混晶，有且只有一个处于205～215℃的熔点峰，其颗粒尺寸大小为0.5～5μm，BET模型孔表面积为13～16m

【技术特征摘要】
1.一种α/β混晶无水乳糖载艾油的呼吸系统抗病毒干粉吸入剂，由药物载体和艾油组成，其特征在于：
所述的干粉吸入剂的药物载体为α/β乳糖载体；
所述α/β乳糖载体是由等质量比的α-乳糖和β-乳糖制得的混晶，有且只有一个处于205～215℃的熔点峰，其颗粒尺寸大小为0.5～5μm，BET模型孔表面积为13～16m2/g，BJH吸附模型孔体积为0.02～0.04cm3/g，内含介孔尺寸多为30nm，最高载药量以重量比计为33％；
所述的艾油纯度为90％～100％；
所述的干粉吸入剂是通过干粉吸入器计量定量给药于呼吸系统。


2.一种α/β混晶无水乳糖载艾油的呼吸系统抗病毒干粉吸入剂的制备方法，其特征在于具体制备步骤为：
(1)将10kg一水α乳糖混悬于10kg水中，得到乳糖混悬液；
(2)将上述乳糖混悬液加热至80℃溶解，得到乳糖溶液；
(3)将上述乳糖溶液保持在80℃恒温10～15min进行α到β的转晶，得到混晶乳糖溶液；
(4)按体积份数计，将0.5～4.0份混晶乳糖溶液加入100份无水乙醇中，搅拌结晶10～15min后过滤，分离得到滤渣，即得α/β乳糖载体；
(5)将纯度为90％～100％的艾油和无水乙醇按体积浓度为5～20％混合分散，得到艾油分散液；
(6)再将α/...

【专利技术属性】
技术研发人员：谭淞文，王博，向佳，张广海，何书键，
申请(专利权)人：常州道宁医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32