反式-[四氯双(1H-吲唑)钌(III)]及其组合物的制备制造技术

本发明专利技术涉及包含反式‑[四氯双(1H‑吲唑)钌(III)]钠的组合物的制备。详细描述了合成和制剂制备。还讨论了杂质分布。本文的组合物可用于抗癌应用。

Preparation of trans - [tetrachloro bis (1H indazole) ruthenium (III)] and its composition

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】反式-[四氯双(1H-吲唑)钌(III)]及其组合物的制备相关申请的交叉引用本申请要求2017年5月5日提交的序列号为62/501,984美国临时专利申请的权益，其全部内容通过引用合并于此。
本专利技术总体上涉及化学合成，并且特别地涉及制备反式-[四氯双(1H-吲唑)钌(III)]的碱金属盐的方法。
技术介绍
文献中存在几种制备反式-[四氯双(1H-吲唑)钌(III)]钠(也称为KP1339、NKP-1339、IT-139和Na[RuIIICl4(Hind)2])的方法。例如，W.Petietal，Eur.J.Inorg.Chem.1999，1551-1555公开了以下合成方案。在该方法中，四甲基氯化铵盐的有限溶解性导致对大量溶剂的需求。此外，还有关于使用四甲基铵盐存在毒性问题。在美国专利号8,362,266中描述了另一种方法。该方法提供了一种制备化合物M-反式-[四氯双(1H-吲唑)钌(III)]的方法，其中M是碱金属阳离子，所述方法包括以下步骤：(1)在水溶液中或水与水溶性第一有机溶剂的混合物，吲唑鎓反式-[本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种包含反式-[四氯双(1H-吲唑)钌(III)]钠以及铯的组合物。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170505 US 62/501,9841.一种包含反式-[四氯双(1H-吲唑)钌(III)]钠以及铯的组合物。


2.根据权利要求1所述的组合物，进一步包含RuIIICl3(Hind)2(H2O)、RuIIICl3(Hind)2(CH3CN)和RuIIICl3(Hind)(HN＝C(Me)ind)。


3.根据权利要求2所述的组合物，其中：
所述反式-[四氯双(1H-吲唑)钌(III)]钠的含量不少于所述组合物的约95.5wt％，
所述RuIIICl3(Hind)2(H2O)的含量不超过所述组合物的约1.0wt％，
所述RuIIICl3(Hind)2(CH3CN)的含量不超过所述组合物的约2.5wt％，
所述RuIIICl3(Hind)(HN＝C(Me)ind)的含量不超过所述组合物的约2.0wt％，并且
铯的含量不超过所述组合物的约0.5wt％。


4.根据权利要求1所述的组合物，其中：
所述反式-[四氯双(1H-吲唑)钌(III)]钠的含量为所述组合物的约95.5wt％至约99.9wt％，
铯的含量为所述组合物的约0.0001wt％至约0.5wt％，并且
其中所述组合物任选地包含RuIIICl3(Hind)2(H2O)、RuIIICl3(Hind)2(CH3CN)和RuIIICl3(Hind)(HN＝C(Me)ind)中的一种或多种，其中：
所述RuIIICl3(Hind)2(H2O)的含量为所述组合物的约0wt％至约1.0wt％，
所述RuIIICl3(Hind)2(CH3CN)的含量为所述组合物的约0wt％至约2.5wt％，并且
所述RuIIICl3(Hind)(HN＝C(Me)ind)的含量为所述组合物的约0wt％至约2.0wt％。


5.根据权利要求3所述的组合物，其中：
所述反式-[四氯双(1H-吲唑)钌(III)]钠的含量为所述组合物的约95.5wt％至约99.9wt％，
所述RuIIICl3(Hind)2(H2O)的含量为所述组合物的约0.001wt％至约1.0wt％，
所述RuIIICl3(Hind)2(CH3CN)的含量为所述组合物的约0.001wt％至约2.5wt％，
所述RuIIICl3(Hind)(HN＝C(Me)ind)的含量为所述组合物的约0.001wt％至约2.0wt％，并且
铯的含量为所述组合物的约0.0001wt％至约0.5wt％。


6.根据权利要求5所述的组合物，其中：
所述反式-[四氯双(1H-吲唑)钌(III)]钠的含量为所述组合物的约95.5wt％至约99.9wt％，
所述RuIIICl3(Hind)2(H2O)的含量为所述组合物的约0.001wt％至约0.75wt％，
所述RuIIICl3(Hind)2(CH3CN)的含量为所述组合物的约0.001wt％至约1.5wt％，
所述RuIIICl3(Hind)(HN＝C(Me)ind)的含量为所述组合物的约0.001wt％至约1.25wt％，并且
铯的含量为所述组合物的约0.0001wt％至约0.25wt％。


7.根据权利要求6所述的组合物，其中：
所述反式-[四氯双(1H-吲唑)钌(III)]钠的含量为所述组合物的约95.5wt％至约99.9wt％，
所述RuIIICl3(Hind)2(H2O)的含量为所述组合物的约0.001wt％至约0.5wt％，
所述RuIIICl3(Hind)2(CH3CN...

【专利技术属性】
技术研发人员：托马斯·沃科维斯基，凯文·希尔，亚当·凯瑞，
申请(专利权)人：博德疗法公司，
类型：发明
国别省市：加拿大;CA