【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】金刚烷胺组合物、其制备和使用方法相关申请的交叉引用本申请要求2017年8月24日提交的美国临时申请第62/549,921号的权益，所述申请的内容以全文引用的方式并入本文中。
本公开大体上涉及口服药物组合物，其包括金刚烷胺或其药学上可接受的盐，且更确切地说涉及包括金刚烷胺或其药学上可接受的盐的缓释口服药物组合物、这些组合物的制备和使用这些组合物的方法。
技术介绍
指示金刚烷胺用于可由NMDA受体拮抗剂治疗的不同病症，其包含治疗特发性帕金森氏病(Parkinson'sdisease)(震颤麻痹)、脑炎后帕金森氏病(post-encephaliticParkinsonism)和可伴随由一氧化碳中毒引起的神经系统损伤的症状性帕金森氏病(symptomaticParkinsonism)。金刚烷胺还具有作为病毒M2通道抑制剂的活性且用于预防和治疗病毒疾病，尤其是A型流感病毒的感染。左旋多巴(Levodopa)(用于对症缓解帕金森氏病(Parkinson'sdisease，PD)最常开处和有效的药物治疗)与剂量限制性的运动副作用相关，包含称为左旋多巴诱导的运动障碍(levodopa-induceddyskinesia，LID)的异常非自主运动。随着持续的左旋多巴治疗且随着PD发展到中度和重度阶段，运动障碍可变成严重伤残且与生活质量下降相关。Encarnacion,E.V.和Hauser,R.A.,《帕金森氏病中左旋多巴诱导的运动障碍：病源学、对生活质量的影响和治疗(Levodopa-induceddyski...
【技术保护点】
1.一种口服药物组合物，其包括：/n药物，其中所述药物是金刚烷胺或其药学上可接受的盐，且其中所述口服药物组合物包括50mg到500mg的所述金刚烷胺或等效量的所述其药学上可接受的盐；和/n至少一种赋形剂赋形剂，其修改至少一部分所述药物的释放；/n其中所述口服药物组合物具有所述药物的溶解概况，其示出以下中的至少四个：/n(i)2小时内0％到10％，/n(ii)4小时内3％到14％，/n(iii)6小时内23％到40％，/n(iv)8小时内50％到70％，和/n(v)12小时内不低于80％；/n其中用USP 2型装置(桨叶)在50rpm下在37.0±0.5℃下用500ml水作为溶解介质来测定所述溶解概况；且/n其中当向单一剂量、人类药代动力学研究的健康个体给药所述口服药物组合物时，所述口服药物组合物提供(i)11到19小时的金刚烷胺的Tmax和(ii)44到72ng*hr/ml/mg所述药物的金刚烷胺的AUC
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170824 US 62/549,9211.一种口服药物组合物，其包括：
药物，其中所述药物是金刚烷胺或其药学上可接受的盐，且其中所述口服药物组合物包括50mg到500mg的所述金刚烷胺或等效量的所述其药学上可接受的盐；和
至少一种赋形剂赋形剂，其修改至少一部分所述药物的释放；
其中所述口服药物组合物具有所述药物的溶解概况，其示出以下中的至少四个：
(i)2小时内0％到10％，
(ii)4小时内3％到14％，
(iii)6小时内23％到40％，
(iv)8小时内50％到70％，和
(v)12小时内不低于80％；
其中用USP2型装置(桨叶)在50rpm下在37.0±0.5℃下用500ml水作为溶解介质来测定所述溶解概况；且
其中当向单一剂量、人类药代动力学研究的健康个体给药所述口服药物组合物时，所述口服药物组合物提供(i)11到19小时的金刚烷胺的Tmax和(ii)44到72ng*hr/ml/mg所述药物的金刚烷胺的AUC0-inf，其中所述个体在禁食过夜后于早晨给药。
2.根据权利要求1所述的口服药物组合物，其中所述溶解概况是(i)2小时内0％到9％，(ii)4小时内3％到14％，(iii)6小时内24％到40％，(iv)8小时内45％到70％，和(v)12小时内不低于82％。
3.一种口服药物组合物，其包括：
药物，其中所述药物是金刚烷胺或其药学上可接受的盐，且其中所述口服药物组合物包括50mg到500mg的所述金刚烷胺或等效量的所述其药学上可接受的盐；和
至少一种赋形剂赋形剂，其修改至少一部分所述药物的释放；
其中所述口服药物组合物具有所述药物的溶解概况，其示出以下中的至少四个：
(i)2小时不超过10％溶解度；
(ii)4小时5％到13％溶解度；
(iii)6小时20％到43％溶解度；
(iv)8小时50％到70％溶解度；和
(v)12小时至少80％溶解度；
其中用USP2型装置(桨叶)在50rpm下在37.0±0.5℃下用500ml水作为溶解介质来测定所述溶解概况；且
其中当向单一剂量、人类药代动力学研究的健康个体给药所述口服药物组合物时，所述口服药物组合物提供(i)11到19小时的金刚烷胺的Tmax和(ii)44到72ng*hr/ml/mg所述药物的金刚烷胺的AUC0-inf，其中所述个体在禁食过夜后于早晨给药。
4.一种口服药物组合物，其包括：
药物，其中所述药物是金刚烷胺或其药学上可接受的盐，且其中所述口服药物组合物包括50mg到500mg的所述金刚烷胺或等效量的所述其药学上可接受的盐；和
至少一种赋形剂赋形剂，其修改至少一部分所述药物的释放；
其中所述口服药物组合物具有所述药物的溶解概况，其示出以下中的至少四个：
(i)2小时不超过9％溶解度，
(ii)4小时3％到14％溶解度，
(iii)6小时20％到43％溶解度，
(iv)8小时45％到70％溶解度；和
(v)12小时至少82％溶解度，使用USP装置II(桨叶)在50rpm下在37.0±0.5℃下用500ml水作为溶解介质；
其中用USP2型装置(桨叶)在50rpm下在37.0±0.5℃下用500ml水作为溶解介质来测定所述溶解概况；且
其中当向单一剂量、人类药代动力学研究的健康个体给药所述口服药物组合物时，所述口服药物组合物提供(i)11到19小时的金刚烷胺的Tmax和(ii)44到72ng*hr/ml/mg所述药物的金刚烷胺的AUC0-inf，其中所述个体在禁食过夜后于早晨给药。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的口服药物组合物，其中所述金刚烷胺的Tmax是12到18小时。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的口服药物组合物，其中所述口服药物组合物示出(i)到(v)中的每一个。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的口服药物组合物，其中所述口服药物组合物具有4小时9％的溶解度。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的口服药物组合物，其中所述口服药物组合物具有6小时31％的溶解度。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的口服药物组合物，其中所述口服药物组合物具有8小时61％的溶解度。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的口服药物组合物，其中所述口服药物组合物具有12小时94％的溶解度。
11.一种口服药物组合物，其包括：
药物，其中所述药物是金刚烷胺或其药学上可接受的盐，且其中所述口服药物组合物包括50mg到500mg的所述金刚烷胺或等效量的所述其药学上可接受的盐；和
至少一种赋形剂赋形剂，其修改至少一部分所述药物的释放；
其中当向单一剂量、人类药代动力学研究的健康个体给药时，其中所述个体在禁食过夜后于早晨给药，所述口服药物组合物提供：
11到19小时的金刚烷胺的Tmax；
44到72ng*hr/ml/mg所述药物的金刚烷胺的AUC0-inf；和
1.0到2.0ng*hr/ml/mg所述药物的金刚烷胺的pAUC0-8。
12.根据权利要求11所述的口服药物组合物，其中当向单一剂量、人类药代动力学研究的健康个体给药时，所述口服药物组合物提供0.3到0.9ng*hr/ml/mg所述药物的金刚烷胺的pAUC0-6，其中所述个体在禁食过夜后于早晨给药。
13.一种口服药物组合物，其包括：
药物，其中所述药物是金刚烷胺或其药学上可接受的盐，且其中所述口服药物组合物包括50mg到500mg的所述金刚烷胺或等效量的所述其药学上可接受的盐；和
至少一种赋形剂赋形剂，其修改至少一部分所述药物的释放；
其中当向单一剂量、人类药代动力学研究的健康个体给药时，其中所述个体在禁食过夜后于早晨给药，所述口服药物组合物提供：
(i)0到4小时的部分AUC，其小于AUC0-inf的1％；
(ii)0到8小时的部分AUC，其不超过AUC0-inf的4.5％；
(iii)0到12小时的部分AUC，其是AUC0-inf的约5％到15％；
(iv)0到18小时的部分AUC，其是AUC0-inf的约20％到35％；
(v)和0到24小时的部分AUC，其是AUC0-inf的约34％到48％。
14.根据权利要求13所述的口服药物组合物，其中所述0到4的部分AUC小于AUC0-inf的0.2％。
15.根据权利要求13或14所述的口服药物组合物，其中所述0到8小时的部分AUC是AUC0-inf的1.0％到4.0％。
16.根据权利要求13至15中任一项所述的口服药物组合物，其中所述0到8小时的部分AUC是AUC0-inf的1.5％到3.75％。
17.根据权利要求13至16中任一项所述的口服药物组合物，其中所述0到8小时的部分AUC是AUC0-inf的1.75％到3.5％。
18.根据权利要求13至17中任一项所述的口服药物组合物，其中所述0到12小时的部分AUC，其是AUC0-inf的约7.0％到12.0％。
19.根据权利要求13至18中任一项所述的口服药物组合物，其中所述0到18小时的部分AUC是AUC0-inf的约22.5％到27.5％。
20.一种口服药物组合物，其包括：
药物，其中所述药物是金刚烷胺或其药学上可接受的盐，且其中所述口服药物组合物包括50mg到500mg的所述金刚烷胺或等效量的所述其药学上可接受的盐；和
至少一种赋形剂赋形剂，其修改至少一部分所述药物的释放；
其中当向单一剂量、人类药代动力学研究的健康个体给药时，其中所述个体在禁食过夜后于早晨给药，所述口服药物组合物提供：
0到4小时的部分AUC，其小于AUC0-inf的0.25％；
0到8小时的部分AUC，其小于AUC0-inf的3.5％；
0到12小时的部分AUC，其是AUC0-inf的约5％到12％；和
0到18小时的部分AUC，其是AUC0-inf的约25％到60％。
21.根据权利要求1至20中任一项所述的口服药物组合物，其包括100mg到450mg的金刚烷胺或等效量的其药学上可接受的盐。
22.根据权利要求1至21中任一项所述的口服药物组合物，其包括120mg到150mg的金刚烷胺或等效量的其药学上可接受的盐。
23.根据权利要求1至22中任一项所述的口服药物组合物，其包括137mg的金刚烷胺或等效量的其药学上可接受的盐。
24.根据权利要求1至21中任一项所述的口服药物组合物，其包括260mg到305mg的金刚烷胺或等效量的其药学上可接受的盐。
25.根据权利要求1至21或24中任一项所述的口服药物组合物，其包括274mg的金刚烷胺或等效量的其药学上可接受的盐。
26.根据权利要求1至25中任一项所述的口服药物组合物，其包括一种、两种、三种或四种单位剂型。
27.根据权利要求1至...
【专利技术属性】
技术研发人员：G·T·温特，T·J·富斯，S·戈什，N·麦克卢尔，
申请(专利权)人：阿达玛斯药物有限责任公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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