一种4-氨基-5-咪唑甲酰胺的工业化生产方法技术

本发明专利技术公开了一种4‑氨基‑5‑咪唑甲酰胺的工业化生产方法，属于有机合成技术领域，包括以下步骤：S1：二氨基马来腈与甲酰胺在三氯氧磷作用下反应生成中间体1；S2：中间体1在碱性条件下发生关环反应，生成4‑氨基‑5‑咪唑甲酰胺；本发明专利技术所用原材料简单，价格低廉，反应步骤短，生产周期短，操作简单，易于实现工业化生产，且避免了传统合成方法含氰基的废水、含氮的废水等的产生，环保压力很小，且只需通过二步反应即可得到高品质的4‑氨基‑5‑咪唑甲酰胺。

Industrial production of 4-amino-5-imidazolium formamide

【技术实现步骤摘要】
一种4-氨基-5-咪唑甲酰胺的工业化生产方法
本专利技术属于有机合成
，具体涉及一种4-氨基-5-咪唑甲酰胺的工业化生产方法。
技术介绍
众所周知，替莫唑胺(Temozolomide，简称TMZ)是一种治疗脑胶质瘤的药物，该药物相比其它类型的抗肿瘤药物，有着很多自身独特的优势：如具有较宽的抗肿瘤谱、能够口服且吸收效果好、易于透过脑血屏障、耐受性好、骨髓抑制作用小、且与其它药物一起服用时不会产生叠加毒性，安全性好。更为神奇的是替莫唑胺药物除对脑胶质瘤有很好的疗效外，还对淋巴瘤、实体瘤、白血病以及黑色素瘤也有很好的治疗效果{口服抗肿瘤新药-替莫唑胺[J].医药肿瘤学:国外分册,1999,26(1):292-293.}。替莫唑胺药物是由英国Schering-plough公司率先研制，于1997年在欧洲上市{抗肿瘤药替莫唑胺的合成[J].精细化工中间体,2004,34(5):27-28.}，既欧洲上市以后，1999年8月11日经FDA批准在美国获批上市，同时该公司已经向包括加拿大、澳大利亚、新西兰在内的16个国家提出了该药物的上市申请[替莫唑胺的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种4-氨基-5-咪唑甲酰胺的工业化生产方法，其特征在于，包括以下步骤：/nS1：二氨基马来腈与甲酰胺在三氯氧磷作用下反应生成中间体1；/nS2：中间体1在碱性条件下发生关环反应，生成4-氨基-5-咪唑甲酰胺；/n其合成路线如下：/n

【技术特征摘要】
1.一种4-氨基-5-咪唑甲酰胺的工业化生产方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1：二氨基马来腈与甲酰胺在三氯氧磷作用下反应生成中间体1；
S2：中间体1在碱性条件下发生关环反应，生成4-氨基-5-咪唑甲酰胺；
其合成路线如下：





2.根据权利要求1所述的4-氨基-5-咪唑甲酰胺的工业化生产方法，其特征在于，所述S1具体包括以下步骤：
惰性气体保护下，将二氨基马来腈与甲酰胺溶于四氢呋喃，在0～5℃加入三氯氧磷，之后控温5～35℃反应，制得反应液，反应液后处理，制得中间体1。


3.根据权利要求2所述的4-氨基-5-咪唑甲酰胺的工业化生产方法，其特征在于，所述二氨基马来腈：甲酰胺摩尔比为1：1.2～1.5，二氨基马来腈：三氯氧磷摩尔比为1：1.2～1.5；二氨基马来腈：四氢呋喃质量比为1:4.4～8。


4.根据权利要求2所述的4-氨基-5-咪唑甲酰胺的工业化生产方法，其特征在于，S1控温反应时间为3h。


5.根据权利要求2所述的4-氨基-5-咪唑甲酰胺的工业化生产方法，其特征在于，所述反应液后处理包括以下步骤：反应液加入甲...

【专利技术属性】
技术研发人员：何汉江，曹恒明，王磊，王小伟，何京，
申请(专利权)人：西安瑞联新材料股份有限公司，
类型：发明
国别省市：陕西;61