小柴胡颗粒在抑制甲型流感病毒中的新应用制造技术

本发明专利技术涉及了小柴胡颗粒在防治甲型流感病毒中的新应用。本发明专利技术首次发现包括小柴胡颗粒能够显著抑制甲型流感病毒H3N2亚型，改善甲型流感病毒H3N2亚型导致的肺部损伤，尤其对甲型流感病毒H3N2亚型导致的过量自由基具有显著的清除作用，且呈现量效关系特征。本发明专利技术提供了以小柴胡颗粒在抑制甲型流感病毒H3N2及其所致肺炎和过量的自由基中的新应用。

New application of Xiaochaihu granule in inhibiting influenza A virus

【技术实现步骤摘要】
小柴胡颗粒在抑制甲型流感病毒中的新应用
本专利技术属于中成药领域，尤其涉及一种中药组合物—小柴胡颗粒在抑制流感甲型病毒中的新应用。
技术介绍
流感病毒属于正粘病毒科，分为甲、乙、丙三型。其中，甲型流感对人类致病性高，曾多次引起世界性大流行，造成数千万人死亡。甲型流感病毒根据H和N抗原不同，又分为许多亚型，H可分为18个亚型(H1～H18)，N有11个亚型(N1～N11)。其中仅H1N1、H2N2、H3N2主要感染人类，其它许多亚型的自然宿主是多种禽类和动物。具有高致病性的H5N1、H7N7、H7N9、H9N2等禽流感病毒，一旦发生变异而具有人与人的传播能力，会导致人间禽流感流行，对人类具有很大的潜在威胁。人体感染流感病毒会具有不同程度的全身症状及咳嗽、鼻塞、流涕等局部症状，对于老年人、儿童和有潜在健康问题的人来说，容易有合并并发症甚至致命的危险。最近的研究表明，流感病毒感染机体后诱导宿主细胞产生氧化应激，产生大量活性氧自由基(ROS)，从而引起肺炎性肺组织损伤。自由基是具有不配对电子的分子、原子、离子或原子团，为了使自己变得稳定，自由基会很活跃地夺取其它原子或分子的电子。如果自由基的产生和清除之间的平衡被打破了，自由基便会对机体造成损伤。流感病毒入侵机体会诱发大量氧自由基的产生，如：过氧化氢、羟自由基、单线态氧等。同时激活巨噬细胞产生大量一氧化氮(NO)自由基反应生成过氧亚硝酸盐。两者共同造成氧化应激水平升高，造成机体局部损伤并导致全身免疫应答功能下降，使病毒复制能力增强，也使生物膜的脂质受到过氧化损伤，从而导致肺组织损伤。由此可见，流感病毒感染机体以后，自由基是机体损伤的主要参与者。因此，清除流感病毒所致的过量自由基，对机体保护和治疗流感有着十分重要的意义。小柴胡汤为中医八大名方之一，系医圣张仲景所著《伤寒杂病论》中少阳病的代表性方剂。小柴胡颗粒系广州白云山光华制药依据小柴胡汤首家研制而成的颗粒型中成药制剂，活性成分由柴胡、黄芩、姜半夏、党参、生姜、甘草、大枣七味中药组成，具有解表散热，疏肝和胃的功效，用于外感病，邪犯少阳证。自上市以来，小柴胡颗粒疗效好，受到众多医生、患者的认可，有着很好的市场竞争力和社会效益。2020年小柴胡颗粒更被列入《广东省新型冠状病毒肺炎中医药治疗方案(试行第二版)》。最新临床研究表明，用于治疗新型冠状病毒肺炎的洛匹那韦、利托那韦(克力芝)、阿比多尔在改善临床症状和加速病毒清除方面均未优于对照组，疗效不显著。这可能是由于肺炎类疾病是一个多系统紊乱的复杂疾病，仅仅通过主动进攻病毒来治疗疾病的效果不好，而利用中医药的优势，在抗击感染时结合抗炎、抗病毒或等其他机制的防守性治疗或许可以取得较好的疗效。目前，已有报道证实小柴胡汤对甲型流感病毒H1N1亚型、H7N9亚型具有抑制作用，但其与自由基的清除是否相关、具体机制如何，这些问题尚不清楚。至于针对其他亚型是否有效，以及哪些亚型确实具有效果可以应用于临床，目前尚未明确。
技术实现思路
本专利技术的目的之一提供一种中药组合物—小柴胡颗粒在抑制甲型流感病毒中的新应用。本专利技术首次发现小柴胡颗粒在抑制甲型流感病毒H3N2亚型及其所致自由基损伤中的新应用，尤其解决甲型流感病毒H3N2亚型感染治疗中清除自由基的问题。一种中药组合物在制备防治甲型流感病毒H3N2亚型感染的药物中的应用，所述中药组合物的活性成分的重量份组成为：柴胡150±5份、黄芩56±5份、姜半夏56±3份、党参56±3份、生姜56±3份、甘草56±3份、大枣56±3份。本专利技术的另一目的是提供一种中药组合物—小柴胡颗粒在制备清除感染甲型流感病毒H3N2亚型所致的过量自由基的药物中的应用。一种中药组合物在制备清除感染甲型流感病毒H3N2亚型所致的过量自由基的药物中的应用，所述中药组合物的活性成分的重量份组成为：柴胡150±5份、黄芩56±5份、姜半夏56±3份、党参56±3份、生姜56±3份、甘草56±3份、大枣56±3份。本专利技术的另一目的是提供一种中药组合物在制备治疗甲型流感病毒H3N2亚型所致肺炎的药物中的应用。一种中药组合物在制备治疗甲型流感病毒H3N2亚型所致肺炎的药物中的应用，所述中药组合物的活性成分的重量份组成为：柴胡150±5份、黄芩56±5份、姜半夏56±3份、党参56±3份、生姜56±3份、甘草56±3份、大枣56±3份。在其中一个实施例中，所述中药组合物的活性成分的重量份组成为：柴胡150份、黄芩56份、姜半夏56份、党参56份、生姜56份、甘草56份、大枣56份。在其中优选的一个实施例中，所述中药组合物的剂型是颗粒剂。本专利技术通过体外抗病毒实验、体内小鼠流感模型实验，首次发现一种中药组合物(包括小柴胡颗粒)能够显著抑制甲型流感病毒H3N2亚型，改善甲型流感病毒H3N2亚型导致的肺部损伤(如：肺指数、肺湿干比重等)，尤其对甲型流感病毒H3N2亚型导致的过量自由基具有显著的清除作用(显著调控：CAT、SOD、GSH-px、MDA、NO、MPO、TNF-a、IL-6、ROS、抗超氧阴离子等)，且呈现量效关系特征。本专利技术提供了以小柴胡颗粒在抑制甲型流感病毒H3N2及其所致肺炎及过量的自由基中的新应用。附图说明图1、图2、图3分别是本专利技术实施例2中小柴胡颗粒对H2N2亚型、H3N2亚型、H5N1亚型感染小鼠肺炎模型肺指数、肺湿干比率、抑制率作用柱状图。图4、图5、图6、图7分别是本专利技术实施例3中小柴胡颗粒对H2N2亚型、H3N2亚型、H5N1亚型感染模型小鼠血清TNF-a、IL-6、ROS、抗超氧阴离子作用柱状图。图8、图9、图10、图11、图12、图13分别是本专利技术实施例3中小柴胡颗粒对H2N2亚型、H3N2亚型、H5N1亚型感染模型小鼠肺组织CAT、SOD、GSH-px、MDA、NO、MPO作用柱状图。具体实施方式本专利技术下列实施例未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件。实施例中所用到的各种常用化学试剂，均为市售产品。除非另有定义，本专利技术所使用的所有的技术和科学术语与属于本专利技术的
的技术人员通常理解的含义相同。本专利技术的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不用于限制本专利技术。本专利技术的术语包括”和“具有”以及它们任何变形，意图在于覆盖不排他的包含。例如包含了一系列步骤的过程、方法、装置、产品或设备没有限定于已列出的步骤或组分，而是可选地还包括没有列出的步骤，或可选地还包括对于这些过程、方法、产品或设备固有的其它步骤或组分。在本专利技术中提及的“多个”是指两个或两个以上。“和/或”，描述关联对象的关联关系，表示可以存在三种关系，例如，A和/或B，可以表示：单独存在A，同时存在A和B，单独存在B这三种情况。字符“/”一般表示前后关联对象是一种“或”的关系。为了便于理解本专利技术，下面将对本专利技术进行更全面的描述。本专利技术可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施例。相反地，提供这些实施例的目的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种中药组合物在制备防治甲型流感病毒H3N2亚型感染的药物中的应用，其特征在于，所述中药组合物的活性成分的重量份组成为：柴胡150±5份、黄芩56±5份、姜半夏56±3份、党参56±3份、生姜56±3份、甘草56±3份、大枣56±3份。/n

【技术特征摘要】
1.一种中药组合物在制备防治甲型流感病毒H3N2亚型感染的药物中的应用，其特征在于，所述中药组合物的活性成分的重量份组成为：柴胡150±5份、黄芩56±5份、姜半夏56±3份、党参56±3份、生姜56±3份、甘草56±3份、大枣56±3份。


2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述中药组合物的活性成分的重量份组成为：柴胡150份、黄芩56份、姜半夏56份、党参56份、生姜56份、甘草56份、大枣56份。


3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述中药组合物的剂型是颗粒剂。


4.一种中药组合物在制备清除感染甲型流感病毒H3N2亚型所致的过度自由基的药物中的应用，所述中药组合物的活性成分的重量份组成为：柴胡150±5份、黄芩56±5份、姜半夏56±3份、党参56±3份、生姜56±3份、甘草56±3份、大枣56±3份。

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【专利技术属性】
技术研发人员：郑如文，刘宏，司徒文辉，江志强，毕聪，张俊华，何逸禧，杜海泳，
申请(专利权)人：广州白云山光华制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44