【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于抗血管生成剂疗法的诊断方法专利技术背景血管生成是若干病理的共同主要特征。其中包括其中血管生成可以改善疾病状况的疾病(诸如缺血性心脏病)和其中过度血管生成是病理的一部分因而应该被消除的疾病。这些后者疾病包括糖尿病(糖尿病性视网膜病变)、心血管疾病(动脉粥样硬化)、慢性炎症(类风湿性关节炎)和癌症。血管生成发生在肿瘤中,并允许其生长、侵袭和转移。1971年,Folkman提出肿瘤生长和转移是血管生成依赖性的,因此抑制血管生成可以作为阻止肿瘤生长的策略。有几种分子(从转录因子至生长因子)参与血管生成。缺氧是导致新生血管形成的重要环境因素,并且其诱导作为促血管生成因子的几种细胞因子的释放。其中包括血管内皮生长因子(VEGF)及其受体、血管生成素家族的成员、碱性成纤维细胞生长因子和内皮素-1(ET-1)。这些因子通过内皮细胞的活化、增殖和迁移参与血管生成的诱导。内源性血管生成抑制剂的重组形式经测试用于癌症的治疗。这些重组抑制剂的长期递送的潜在药代动力学、生物技术和经济缺陷促使科学家开发其它方法。抗VEGF单克隆抗体贝伐单抗的开发已将抗血管生成的方法验证为化疗的补充治疗方式。几种小分子抑制剂,包括第二代多靶点酪氨酸激酶抑制剂,也显示出作为用于癌症的抗血管生成剂的前景。然而,重组抑制剂、抗体和小分子的长期递送的潜在药代动力学和经济缺陷,以及作为单一疗法应用时表现出的有限活性,促使科学家们评估抗血管生成基因疗法。基因疗法是治疗遗传性和获得性人疾病的新兴方式。然而,有许多障碍限制了成功的基因疗法,包括表达的持续时间、免疫反应 ...
【技术保护点】
1.一种用于治疗受试者的肿瘤的包含与内皮细胞特异性启动子可操作地连接的Fas-嵌合体基因的载体,所述受试者在施用至少一个初次剂量的所述载体后能够表现出至少一种血浆生物标志物或细胞表面生物标志物的变化,其中在所述受试者在施用所述初次剂量后表现出至少一种血浆生物标志物或细胞表面生物标志物的变化后,向所述受试者施用治疗有效剂量的所述载体。/n
【技术特征摘要】 【专利技术属性】
【国外来华专利技术】20171020 US 62/575,193;20180824 US 62/722,6711.一种用于治疗受试者的肿瘤的包含与内皮细胞特异性启动子可操作地连接的Fas-嵌合体基因的载体,所述受试者在施用至少一个初次剂量的所述载体后能够表现出至少一种血浆生物标志物或细胞表面生物标志物的变化,其中在所述受试者在施用所述初次剂量后表现出至少一种血浆生物标志物或细胞表面生物标志物的变化后,向所述受试者施用治疗有效剂量的所述载体。
2.一种用于治疗有需要的受试者的肿瘤的包含与内皮细胞特异性启动子可操作地连接的Fas-嵌合体基因的载体,其中向所述受试者施用至少一个初次剂量的所述载体和治疗有效剂量的所述载体,其中所述受试者在施用所述初次剂量后至少一种血浆生物标志物或细胞表面生物标志物发生变化。
3.一种用于治疗有需要的受试者的肿瘤的包含与内皮细胞特异性启动子可操作地连接的Fas-嵌合体基因的载体,其中:
(a)向所述受试者施用至少一个初次剂量的所述载体;
(b)所述受试者由于在(a)中施用所述初次剂量而导致至少一种血浆生物标志物或细胞表面生物标志物发生变化;以及
(c)向(b)中至少一种血浆生物标志物或细胞表面生物标志物发生变化的所述受试者施用治疗有效剂量的所述载体。
4.一种用于治疗有需要的受试者的肿瘤的包含与内皮细胞特异性启动子可操作地连接的Fas-嵌合体基因的载体,其中:
(a)向所述受试者施用至少一个初次剂量的所述载体;
(b)在施用所述初次剂量后测量所述受试者的至少一种血浆生物标志物或细胞表面生物标志物的血清水平;
(c)所述受试者由于在(a)中施用所述初次剂量而导致至少一种血浆生物标志物或细胞表面生物标志物发生变化;以及
(d)向(c)中至少一种血浆生物标志物或细胞表面生物标志物发生变化的所述受试者施用治疗有效剂量的所述载体。
5.一种用于鉴定Fas-嵌合体基因疗法的响应者的包含与内皮细胞特异性启动子可操作地连接的Fas-嵌合体基因的载体,其中向患有肿瘤的受试者施用至少一个初次剂量的所述载体,并且其中所述受试者在施用所述初次剂量后表现出至少一种血浆生物标志物或细胞表面生物标志物的变化。
6.一种用于鉴定Fas-嵌合体基因疗法的响应者的包含与内皮细胞特异性启动子可操作地连接的Fas-嵌合体基因的载体,其中向患有肿瘤的受试者施用至少一个初次剂量的所述载体和治疗有效剂量的所述载体,并且其中所述受试者在施用所述初次剂量后表现出至少一种血浆生物标志物或细胞表面生物标志物的变化。
7.一种用于鉴定Fas-嵌合体基因疗法的响应者的包含与内皮细胞特异性启动子可操作地连接的Fas-嵌合体基因的载体,其中:
技术研发人员:I·曼德尔,E·布雷特巴特,
申请(专利权)人:脉管生物生长有限公司,
类型:发明
国别省市:以色列;IL
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