免疫调节性低聚糖制造技术

本公开提供了免疫调节性低聚糖及其用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】免疫调节性低聚糖相关申请的交叉引用根据美国法典第35篇第119条，本申请要求2017年10月4日提交的临时申请序列号62/567,865的优先权，该临时申请的公开内容通过引用并入本文。
本公开提供了免疫调节性低聚糖及其用途。
技术介绍
类风湿性关节炎(RA)是一种终生的全身性自身免疫性疾病，其对女性的影响(通常在其最有生育力和生子的年龄)的是男性的三倍。患有RA女性的怀孕造成了治疗挑战。一些抗风湿药可能会穿过胎盘并伤害胎儿和/或转移到母乳中并伤害母乳喂养的婴儿。应避免致畸性化合物，例如甲氨蝶呤和来氟洛米(leflunamide)，并且高剂量甾体可能与胎膜早破有关。药物转移到母乳中的高风险经常导致对女性停止母乳喂养的建议。2’-岩藻糖基乳糖(2’FL)和乳糖-N-(新)四糖(LNnT)，作为医疗食品和成人膳食成分，已被FDA认证为公认安全(GRAS)。而且，这些低聚糖具有良好的耐受性，在胃中保持不被消化，而在下胃肠道中被完整吸收。
技术实现思路
慢性巨噬细胞炎症在类风湿性关节炎的发生和发展中起关键作用。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于治疗患有或怀疑患有炎性疾病或自身免疫性病症的受试者的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的至少一种低聚糖或包含所述至少一种低聚糖的药物组合物，其中所述低聚糖包含式I、I(a)和/或II的结构：/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171004 US 62/5678651.一种用于治疗患有或怀疑患有炎性疾病或自身免疫性病症的受试者的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的至少一种低聚糖或包含所述至少一种低聚糖的药物组合物，其中所述低聚糖包含式I、I(a)和/或II的结构：






或其药学上可接受的盐、溶剂化物或前药，其中，
R1-R18独立地选自H、D、卤代、未取代的或取代的(C1-C6)烷基、未取代的或取代的(C1-C6)杂烷基、未取代的或取代的(C2-C6)烯基、未取代的或取代的(C2-C6)杂烯基、未取代的或取代的(C3-C6)炔基、未取代的或取代的(C3-C6)杂炔基、未取代的或取代的(C4-C8)环烷基、未取代的或取代的杂环、未取代的或取代的芳基、-ROR'、-RN(R')2、-RSSR'、-SH、-RSOR'、-RSO2R'、-RSO2H、-RSO3H、-RC(＝S)-R'、-ROH、-RC(＝O)R'、-RNO2、-RSR'、-RCN、-RNC、-RNNR'、-RC(＝O)OR'、-ROC(＝O)R'、-RC(＝O)H、-RC(＝O)OH、-RC(＝O)N(R')2、-RN3、-ROCN、-RNCO、-RONO2、-RNO、-ROP(＝O)(OH)2和-RB(OH)2；
R不存在或者是(C1-C5)烷基；以及
R'独立地选自H、D、未取代的或取代的(C1-C6)烷基、未取代的或取代的(C1-C6)杂烷基、未取代的或取代的(C2-C6)烯基、未取代的或取代的(C2-C6)杂烯基、未取代的或取代的(C3-C6)炔基、未取代的或取代的(C3-C6)杂炔基、未取代的或取代的(C4-C8)环烷基、未取代的或取代的杂环和未取代的或取代的芳基。


2.根据权利要求1所述的方法，其中所述低聚糖包含式I(b)或I(c)的结构：



或其药学上可接受的盐、溶剂化物或前药，其中，
R1-R6独立地选自H、D、卤代、未取代的或取代的(C1-C6)烷基、未取代的或取代的(C1-C6)杂烷基、未取代的或取代的(C2-C6)烯基、未取代的或取代的(C2-C6)杂烯基、未取代的或取代的(C3-C6)炔基、未取代的或取代的(C3-C6)杂炔基、未取代的或取代的(C4-C8)环烷基、未取代的或取代的杂环、未取代的或取代的芳基、-ROR'、-RN(R')2、-RSSR'、-SH、-RSOR'、-RSO2R'、-RSO2H、-RSO3H、-RC(＝S)-R'、-ROH、-RC(＝O)R'、-RNO2、-RSR'、-RCN、-RNC、-RNNR'、-RC(＝O)OR'、-ROC(＝O)R'、-RC(＝O)H、-RC(＝O)OH、-RC(＝O)N(R')2、-RN3、-ROCN、-RNCO、-RONO2、-RNO、-ROP(＝O)(OH)2和-RB(OH)2；
R不存在或者是(C1-C5)烷基；以及
R'独立地选自H、D、未取代的或取代的(C1-C6)烷基、未取代的或取代的(C1-C6)杂烷基、未取代的或取代的(C2-C6)烯基、未取代的或取代的(C2-C6)杂烯基、未取代的或取代的(C3-C6)炔基、未取代的或取代的(C3-C6)杂炔基、未取代的或取代的(C4-C8)环烷基、未取代的或取代的杂环和未取代的或取代的芳基。


3.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述低聚糖包含式I(d)、I(e)和/或II(a)的结构：






或其药学上可接受的盐、溶剂化物或前药。


4.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述低聚糖或包含所述低聚糖的药物组合物被口服施用给所述受试者。


5.根据权利要求4所述的方法，其中所述低聚糖作为营养组合物的一部分被口服施用给所述受试者。


6.根据权利要求4所述的方法，其中包含所述低聚糖的药物组合物被配制成片剂或胶囊剂。


7.根据权利要求5所述的方法，其中所述营养组合物包含至少一种式I、I(a)、I(b)、I(c)、I(d)、I(e)、II和/或II(a)的低聚糖或由其组成。


8.根据权利要求5所述的方法，其中所述营养组合物包含145mg/L或更高的至少一种式I、I(a)、I(b)、I(c)、I(d)、I(e)、II和/或II(a)的低聚糖或由其组成。


9.根据权利要求5所述的方法，其中所述营养组合物中总低聚糖的至少9％包含至少一种式I、I(a)、I(b)、I(c)、I(d)、I(e)、II和/或II(a)的低聚糖。


10.根据权利要求1所述的方法，其中所述自身免疫性病症选自由以下各项组成的组：自身免疫性心肌炎、德雷斯勒综合征、心包切开术后综合征、亚急性细菌性心内膜炎、抗肾小球基底膜肾炎、间质性膀胱炎、狼疮肾炎、自身免疫性肝炎、原发性胆汁性肝硬化、原发性硬化性胆管炎、抗合成酶综合征、斑秃、自身免疫性血管水肿、自身免疫性孕酮性皮炎、自身免疫性荨麻疹、大疱性类天疱疮、瘢痕性类天疱疮、疱疹样皮炎、盘状红斑性狼疮、获得性大疱性表皮松解症、结节性红斑、妊娠类天疱疮、化脓性汗腺炎、扁平苔癣、硬化性苔藓、线状IgA病、硬斑病、寻常天疱疮、急性痘疮样苔藓样糠疹、穆-哈二氏病、银屑病、系统性硬皮病、白癜风、艾迪生氏病、自身免疫性多内分泌综合征1型、自身免疫性多内分泌综合征2型、自身免疫性多内分泌综合征3型、自身免疫性胰腺炎、1型糖尿病、自身免疫性甲状腺炎、奥德甲状腺炎、格雷夫斯氏病、自身免疫性卵巢炎、子宫内膜异位症、综合征、自身免疫性肠病、抗磷脂综合征、再生障碍性贫血、自身免疫性溶血性贫血、自身免疫性淋巴细胞增生综合征、自身免疫性中性粒细胞减少症、自身免疫性血小板减少性紫癜、冷凝集素病、特发性混合性冷球蛋白血症、伊文氏综合征、恶性贫血、纯红细胞再生障碍性贫血、血小板减少症、痛性肥胖症、成人斯蒂尔病、强直性脊柱炎、CREST综合征、药物性狼疮、与附着点炎症相关的关节炎、嗜酸性筋膜炎、Felty综合征、IgG4相关的疾病、幼年型关节炎、慢性莱姆病、混合性结缔组织疾病、复发性风湿病、帕罗综合征、Parsonage-Turner综合征、银屑病关节炎、反应性关节炎、复发性多发性软骨炎、腹膜后纤维化、风湿热、类风湿性关节炎、结节病、施尼茨勒综合征、全身性红斑狼疮、未分化结缔组织病、皮肌炎、纤维肌痛、包涵体肌炎、肌炎、重症肌无力、神经性肌强直、亚急性小脑变性、多肌炎、急性播散性脑脊髓炎、急性运动性轴索型神经病、抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎、巴洛同心性硬化、Bickerstaff脑炎、慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病、格林-巴利综合征、桥本脑病、特发性炎症脱髓鞘疾病、Lambert-Eaton肌无力综合征、多发性硬化症、Oshtoran综合症、与链球菌相关的儿童自身免疫性神经精神障碍、进行性炎症性神经病、不宁腿综合征、僵人综合征、小舞蹈病、横贯性脊髓炎、自身免疫性视网膜病、自身免疫性葡萄膜炎、Cogan综合征、格雷夫斯眼病、中间葡萄膜炎、木样结膜炎、蚕蚀性角膜溃疡、视神经脊髓炎、眼球阵挛-肌阵挛综合征、自身免疫性内耳疾病、美尼尔氏综合症、白塞病、嗜酸性肉芽肿伴多管炎、IgA血管炎、川崎病、白细胞破碎性血管炎、狼疮血管炎、类风湿性血管炎、显微镜下多血管炎、结节性多动脉炎、风湿性多肌痛、荨麻疹性血管炎、血管炎和原发性免疫缺陷。


11.根据权利要求1所述的方法，其中所述炎性疾病选自由以下各项组成的组：强直性脊柱炎、抗磷脂抗体综合征、痛风、肌炎、类风湿性关节炎、硬皮病、全身性红斑狼疮、血管炎、综合征、哮喘、结核病、慢性牙周炎、慢性鼻窦炎、慢性活动性肝炎、阿尔茨海默病、帕金森氏病、肾炎、纤维肌痛、动脉粥样硬化、骨关节炎、银屑病关节炎、湿疹、胃炎、鼻窦炎、脂溢性皮炎和韦格纳氏肉芽肿病。


12.根据权利要求1所述的方法，其中所述炎性疾病由巨噬细胞驱动的慢性炎症引起或与巨噬细胞驱动的慢性炎症相关。


13.根据权利要求12所述的方法，其中所述炎性疾病选自由以下各项组成的组：动脉粥样硬化、慢性阻塞性肺疾病、胰岛素抗性、2型糖尿病、肥胖症和全身型幼年特发性关节炎。


14.根据权利要求1所述的方法，其中所述自身免疫性病症或炎性疾病是类风湿性关节炎。


15.根据权利要求1所述的方法，其中所述至少一种低聚糖或包含所述至少一种低聚糖的药物组合物与另外的治疗剂一起施用。


16.根据权利要求15所述的方法，其中所述治疗剂是非甾体抗炎药、糖皮质激素、生物反应调节剂和阿片样物质。
<...

【专利技术属性】
技术研发人员：L·博德，P·歌茨，
申请(专利权)人：加利福尼亚大学董事会，
类型：发明
国别省市：美国;US