一种丙戊酸钠的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种丙戊酸钠的制备方法，属于药物合成技术领域。本方法以戊酸乙酯为原料，在戊酸乙酯的醚类溶液中加入吡咯金属试剂的甲基叔丁基醚溶液，然后加入卤丙烷进行烷基化反应，反应结束后滴加弱酸性溶液终止反应，水洗后得到中间产物；然后在中间产物的醇类溶剂中加入氢氧化钠溶液，发生皂化反应，结束后，纯化得到丙戊酸钠。本方法反应路线短，总收率高；同时，原料易得，成本低，可操作性强，易于工业化。本方法制备丙戊酸钠的摩尔总收率≥86.0％，最终产品纯度≥99.5％。

【技术实现步骤摘要】
一种丙戊酸钠的制备方法
本专利技术属于药物合成
，具体涉及一种丙戊酸钠的制备方法。
技术介绍
丙戊酸钠(sodiumvalproate)化学名为2-丙基戊酸钠，是一种不含氮的广谱抗癫痫药，对多种原因引起的惊厥，均有不同程度的对抗作用。对人的各型癫痫如对各型小发作、肌阵挛性癫痫、局限性发作、大发作和混合型癫痫均有效。丙戊酸钠口服片吸收快而完全，主要分布在细胞外液，在血中大部分与血浆蛋白结合，多用于其它抗癫痫药无效的各型癫痫病人，尤以小发作为最佳。目前，通常使用的制备丙戊酸的方法如下：US4127604A公开的制备丙戊酸钠的方法，具体路线如下：该方法合成路线长，反应条件较苛刻，中间体需要进行脱掉羧基的反应，该反应需要在190℃下才能顺利进行，氰基水解成相应的羧基也相对困难；尤其后两步反应收率低，总成本高。US2016122282A公开的另一种制备丙戊酸钠的方法，具体路线如下：该方法合成路线长，反应条件较苛刻，需要使用浓碱，并且高温下才能使得脱掉乙酰基的反应顺利进行；同时副产物多，收率低，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种丙戊酸钠的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：/n

【技术特征摘要】
1.一种丙戊酸钠的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：



其中，M表示金属原子，X表示卤素原子；
(1)在化合物I的醚类溶液a中，加入吡咯金属试剂的醚类溶液b，然后加入卤丙烷进行烷基化反应，反应结束后，滴加弱酸性溶液终止反应，水洗，浓缩，得到化合物II；
(2)在化合物II的醇类溶剂中，加入碱性溶液，发生皂化反应，结束后，纯化，得到化合物III。


2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：
步骤(1)中，所述吡咯金属试剂为吡咯锂试剂；
和/或，醚类溶液a中的醚类溶剂为甲基叔丁基醚，四氢呋喃，甲基四氢呋喃中的一种；
醚类溶液b中的醚类溶剂为甲基叔丁基醚；
和/或，卤丙烷为溴丙烷；
和/或，弱酸性溶液为氯化铵溶液；
和/或，控制加入吡咯金属试剂之前的体系温度为-60～10℃，加入吡咯金属试剂后的反应温度为-50～10℃；
和/或，加入吡咯金属试剂后搅拌时间为1～7小时；
和/或，化合物I的醚类溶液a中，醚类溶剂与化合物I的质量比为3:1～15：1；
和/或，吡咯金属试剂的醚类溶液b中，醚类溶剂与吡咯金属试剂的质量比为0.3：1～3：1；
和/或，化合物I与吡咯金属试剂的摩尔比为1：0.8～1：3.0，化合物I与卤丙烷的摩尔比为1：0.9～1：2.0。


3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：
步骤(1)中，所述弱酸性溶液为质量分数10％的氯化铵溶液；
和/或，控制加入吡咯金属试剂之前的体系温度为-50～0℃，加入吡咯金属试剂后的反应温度为-40～-5℃；
和/或，加入吡咯金属试剂后搅拌时间为2～4小时；
和/或，化合物I的醚类溶液a中，醚类溶剂与化合物I的质量比为5:1～13：1；
和/或，吡咯金属试剂的醚类溶液b中，醚类溶剂与吡咯金属试剂的质量比为0.5：1～2：1；
和/或，化合物I与吡咯金属试剂的摩尔比为1：0.9～1：2.0，化合物I与卤丙烷的摩尔比为1：1.1～1：1.4。


4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：
步骤(1)中，控制加入吡咯金属试剂之前的体系温度为-40～-25℃，加入吡咯金属试剂后的反应温度为-30～-15℃；
和/或，加入吡咯金属试剂后搅拌时间为2～3小时；
和/或，化合物I的醚类溶液a中，醚类溶剂与化合物I的质量比为8：1...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘卫国，黄正功，阳海，龙道兵，陈刚，
申请(专利权)人：四川科瑞德制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51