一种含SCF制造技术

本发明专利技术公开了一种含SCF

One with SCF

【技术实现步骤摘要】
一种含SCF3或SeCF3的杂环化合物及其制备方法
本专利技术涉及一种含SCF3或SeCF3的杂环化合物及其制备方法。
技术介绍
含SCF3或SeCF3的杂环化合物是一类非常重要医药化工中间体，具有非常高的应用价值。其广泛存在于所有生物中，其中腺嘌呤及鸟嘌呤是所有核酸的基本组份，与胸腺嘧啶、胞嘧啶构成DNA和RNA分子的四种碱基。除此之外，在作为能量供应、代谢调节、组成辅酶以及疾病治疗等方面也起着十分重要的作用。嘌呤类药物在治疗急性淋巴细胞白血病、风湿性关节炎、溃疡性结肠炎/克罗恩氏病、诸如多发性硬化的中枢神经系统疾病(CNS)、系统性红斑狼疮、哮喘、同种异体移植物排斥/移植物抗宿主病(GVHD)、牛皮癣、特应性皮炎、湿疹、荨麻疹、过敏性鼻炎、重症肌无力、糖尿病、特发性血小板减少性紫癜、肾小球肾炎、心血管病和癌症等诸多疾病均有明显疗效。将三氟甲硫基或三氟甲硒基引入分子，可以对该分子的脂溶性进行不同幅度的调整进而适当增加分子的细胞渗透性，最终有效提高分子细胞代谢和生物活性，在抗氧化、抗癌、抗菌以及抗病毒方面都有着显著的效果。近年来，有机化学家在C-SCF3键的构建方面做了大量的工作。然而，关于C-SeCF3键构建的研究很少报道，尽管SeCF3如SCF3也可能具有潜在的生物活性。已经有多种方法用于合成含有SCF3的杂芳香族化合物，相比之下，三氟甲硒基化反应要少得多，可能是因为硒物质通常是剧毒的，对空气或水不稳定。由于C-SeCF3键的形成具有挑战性，之前报道的三氟甲硒基化杂环化合物的合成主要是以硼酸、芳基卤化物为底物进行过渡金属催化的偶联反应得到的。但制备更为复杂的含SCF3或SeCF3的杂环化合物仍有一定难度，底物的适应性不够广泛。
技术实现思路
为解决上述技术问题，本专利技术提供了一种含SCF3或SeCF3的杂环化合物及其制备方法，以达到可大规模制备含SCF3或SeCF3的杂环化合物的目的。为达到上述目的，本专利技术的技术方案如下：一种含SCF3或SeCF3的杂环化合物，该化合物具有以下通式：式中，Y＝S或Se；X＝C或N；A＝C或N；B＝N；E＝C或N；R1＝甲基、乙基、异丙基、异丁基、苄基、乙烷-1-醇、环丙基甲基、烯丙基、炔丙基、(2,2-二甲基四氢呋喃[3,4-d][1,3]二恶唑-4-基)甲醇、2-(乙酰氧基甲基)四氢呋喃-3,4-二乙酸二乙酸酯、2-((1H-咪唑-1-基)甲氧基)乙酸乙酯、2-((1H-咪唑-1-基)甲氧基)丙烷-1,3-二乙酸二乙酸酯，及类似烷基；R2＝H、环己基或苄基，及类似烷基；R3＝H、胺或乙酰胺及类似烷基；R4＝Me、Et或Bn及类似烷基。优选地，该化合物选自以下结构的化合物：一种含SCF3或SeCF3的杂环化合物的制备方法，包括如下步骤：(1)氯代杂环化合物1溶于EtOH溶液后，加入1.0-2.0倍当量的硫脲或硒脲，然后在50-120℃条件下搅拌1-8小时，反应得到化合物2；(2)将化合物2溶于Acetone或EA溶液后，加入2.0-4.0倍当量的CF3SO2Na，0.2-0.4倍当量Cu盐，然后逐滴加入2.0-4.0倍当量的tBuOOH溶液，在25-40℃条件下反应1.0-2.0小时，得到化合物3，即所需的含SCF3或SeCF3的杂环化合物；具体反应过程如下：上述方案中，所述步骤(1)中，在100℃条件下，加入氯代杂环化合物1的1.5倍当量的硫脲或硒脲。上述方案中，所述步骤(1)中，反应完成后，直接抽滤，用无水EtOH洗涤沉淀，旋干得到化合物2。上述方案中，所述步骤(2)中，在40℃条件下，向化合物2的Acetone或EA溶液加入2.0倍当量CF3SO2Na，0.2倍当量Cu盐，然后逐滴加入2.0倍当量的tBuOOH溶液。上述方案中，所述步骤(2)中，反应完成后，将反应液减压浓缩并通过硅胶柱色谱纯化，得到化合物3。通过上述技术方案，本专利技术提供的含SCF3或SeCF3的杂环化合物的制备方法具有高适用性，可以广泛应用于不同取代的杂环化合物的合成中。相比较于之前的研究，本专利技术提供的合成含SCF3或SeCF3的杂环化合物的途径选用的试剂更加环保，操作更加简便，并且收率高，可大规模生产。将三氟甲硫基或三氟甲硒基引入分子，可以对该分子的脂溶性进行不同幅度的调整进而适当增加分子的细胞渗透性，最终有效提高分子细胞代谢和生物活性，在抗氧化、抗癌、抗菌以及抗病毒方面都有着显著的效果。具体实施方式下面对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。本专利技术提供了一种含SCF3或SeCF3的杂环化合物的制备方法，具体实施例如下：实施例1：准备化合物1b的EtOH溶液，向化合物1b(338mg,2.0mmol)的EtOH(10mL)溶液中加入市售硫脲(228mg,3mmol)，将反应物加热至100℃下搅拌回流3小时。TCL检测反应结束后，抽滤，用无水EtOH洗涤沉淀，旋干得到化合物2b，317mg(白色固体)，收率为95％。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.23(s,1H),8.19(s,1H),3.75(s,3H).13CNMR(100MHz,DMSO-d6)δ176.2,145.4,145.0,144.2,120.3,30.4.HRMScalcd.ForC6H5N4S-[M-H]-:165.0240.Found:165.0232.准备化合物2b的Acetone溶液，向化合物2b(83mg,0.5mmol)的Acetone(3mL)溶液中加入CF3SO2Na(156mg，1.0mmol)，CuI(19mg,0.1mmol)，然后逐滴加入tBuOOH溶液(160μL,1.0mmol)，在40℃条件下反应1.0小时。TCL检测反应结束后，将反应液减压浓缩并通过硅胶柱色谱纯化，得到化合物3b，79mg(无色油状)，收率为68％。3b:Rf＝0.5(Hex:EthylAcetate＝1:1)1HNMR(400MHz,Chloroform-d)δ8.90(s,1H),8.11(s,1H),3.93(s,3H).13CNMR(100MHz,Chloroform-d)δ152.4,152.0,145.0,132.4,128.2(q,J＝307Hz),30.3.19FNMR(376MHz,Chloroform-d)δ-37.53.HRMScalcd.ForC7H6F3N4S+[M+H]+:235.02598.Found:235.02603.实施例2：准备化合物1c的EtOH溶液，向化合物1c(169mg,1.0mmol)的EtOH(10mL)溶液中加入市售硫脲(114mg,1.5mmol)，将反应物加热至100℃下搅拌回流2小时。TCL检测反应结束后，抽滤，用无水EtOH本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种含SCF

【技术特征摘要】
1.一种含SCF3或SeCF3的杂环化合物，其特征在于，该化合物具有以下通式：



式中，Y＝S或Se；
X＝C或N；
A＝C或N；
B＝N；
E＝C或N；
R1＝甲基、乙基、异丙基、异丁基、苄基、乙烷-1-醇、环丙基甲基、烯丙基、炔丙基、(2,2-二甲基四氢呋喃[3,4-d][1,3]二恶唑-4-基)甲醇、2-(乙酰氧基甲基)四氢呋喃-3,4-二乙酸二乙酸酯、2-((1H-咪唑-1-基)甲氧基)乙酸乙酯、2-((1H-咪唑-1-基)甲氧基)丙烷-1,3-二乙酸二乙酸酯，及类似烷基；
R2＝H、环己基或苄基，及类似烷基；
R3＝H、胺或乙酰胺及类似烷基；
R4＝Me、Et或Bn及类似烷基。


2.根据权利要求1所述的含SCF3或SeCF3的杂环化合物，其特征在于，该化合物选自以下结构的化合物：








3.一种如权利要求1所述的含SCF3或SeCF3的杂环化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)氯代杂环化合物1溶于EtOH溶液后，加入1.0-2.0倍当量的硫脲或硒脲，然后在50-120℃条件下搅拌1-8小时，反应得到化合物2；
(2)将化合物2溶于Acet...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐涛，徐显弘，赵楠，
申请(专利权)人：中国海洋大学，
类型：发明
国别省市：山东;37