一种基于溴化钠-溴酸钠体系的高温溴代沙坦联苯制备方法技术

本发明专利技术公开了一种基于溴化钠‑溴酸钠体系的高温溴代沙坦联苯制备方法，属于医药化工技术领域。具体公开了一种使用流动光化学方法制备含取代基的溴代沙坦联苯的方法，该方法无需氧化剂和自由基引发剂，以甲基联苯为原料，使用溴化钠、溴酸钠作为溴代试剂，使用乙酸乙酯、冰醋酸或N,N‑二甲基甲酰胺作为溶剂，待原料、溴代试剂分别与溶剂混合后，经注射管流入管道，经混合器混合后中进入到恒温水浴反应器中，通过光照进行反应。由本发明专利技术合成的2‑氰基‑4’‑溴甲基联苯的纯度好、收率高，反应体系简单、毒害性低，适合于生物医药领域的工业应用，可以适用于自动化连续式生产工艺，符合绿色化工、高效经济的发展理念。

A method for the preparation of high temperature bromosatam biphenyls based on the system of sodium bromide and sodium bromate

【技术实现步骤摘要】
一种基于溴化钠-溴酸钠体系的高温溴代沙坦联苯制备方法
本专利技术属于医药化工
，具体涉及一种基于溴化钠-溴酸钠体系的高温溴代沙坦联苯制备方法。
技术介绍
沙坦类药物是抗高血压的一线治疗用药，具有全新的降压机理，降压平稳、疗效好、作用时间长、患者耐受性好。血管紧张素II受体拮抗剂(ARB)类抗高血压药物(“沙坦类”药物)问世20多年来，因其降压作用明显，耐受性好，尤其临床试验数据表明其具有对心血管疾病的独特疗效和保护作用，已成为临床最普遍的抗高血压药物之一。该药长期应用后所引发的干咳、停药反跳及体位性低血压、血钾和血肌酐升高等不良反应发生率低，已被WHO多个治疗指南推荐为伴有心血管疾病和蛋白尿的高血压患者的一线降压药。“沙坦类”药物在临床上除了用于高血压病的治疗外，在心力衰竭、心肌梗死、肾病、糖尿病及其他心脑血管疾病的防治周也有广泛的应用前景。目前，沙坦类原料药合成路线中最重要的中间体就是2-氰基-4’-溴甲基联苯，其作为大部分沙坦类药物的核心结构。关于其合成路线已有大量文献进行了报道。专利CN102746193A制备2-氰本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种基于溴化钠-溴酸钠体系的高温溴代沙坦联苯制备方法，其特征在于，以2-氰基-4’-甲基联苯为原料，以溴化钠、溴酸钠为溴代试剂，以乙酸乙酯、冰醋酸或N,N-二甲基甲酰胺为溶剂，使用流动光化学方法恒温反应生成2-氰基-4’-溴甲基联苯。/n

【技术特征摘要】
1.一种基于溴化钠-溴酸钠体系的高温溴代沙坦联苯制备方法，其特征在于，以2-氰基-4’-甲基联苯为原料，以溴化钠、溴酸钠为溴代试剂，以乙酸乙酯、冰醋酸或N,N-二甲基甲酰胺为溶剂，使用流动光化学方法恒温反应生成2-氰基-4’-溴甲基联苯。


2.根据权利要求1所述的一种基于溴化钠-溴酸钠体系的高温溴代沙坦联苯制备方法，其特征在于，所述恒温反应的温度为70℃至100℃。


3.根据权利要求2所述的一种基于溴化钠-溴酸钠体系的高温溴代沙坦联苯制备方法，其特征在于，所述流动光化学方法恒温反应的步骤为：
S1、分别制备2-氰基-4’-甲基联苯溶液和溴化钠、溴酸钠溶液；
S2、分别将步骤S1中的2-氰基-4’-甲基联苯溶液和溴化钠、溴酸钠溶液置于压力推进系统；
S3、利用压力推进系统将2-氰基-4’-甲基联苯溶液和溴化钠、溴酸钠溶液推入到混合器中形成混合溶液；
S4、将步骤S3得到的混合溶液推入到流动管道中反应，结束后收集生成液。


4.根据权利要求3所述的一种基于溴化钠-溴酸钠体系的高温溴代沙坦联苯制备方法，其特征在于，所述步骤S4中的流动管道置于恒温水浴反应器中，进行光照反应。


5.根据权利要求3所述的一种基于溴化钠-溴酸钠体系的高温溴代沙坦联苯制备方法，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：谢景力，徐昊，潘伟，张俊勇，曹阳政，
申请(专利权)人：嘉兴学院，
类型：发明
国别省市：浙江;33