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一种β-羟基酯类化合物的合成方法技术

技术编号:24666597 阅读:98 留言:0更新日期:2020-06-27 04:17
本发明专利技术属于医药、有机化工合成技术领域,公开了一种β‑羟基酯类化合物的合成方法,以醛类化合物和碘代乙酸酯类化合物作为原料,锰粉作为促进剂,金属镍盐作为催化剂,以有机溶剂为反应介质,并加入有机质子酸,在惰性气体保护下搅拌反应,反应结束后冷却至室温,减压蒸馏浓缩得到粗产物,再经柱层析提纯,得到β‑羟基酯类化合物。本发明专利技术的合成方法操作安全简单,原料容易得到、价格低廉,反应效率高,产率可达到90%以上,甚至高达98%;对功能团适应性好,对底物适应性广,环境友好,有利于工业生产,在医药、有机合成中应用广泛。

A synthesis method of \u03b2 - hydroxy esters

【技术实现步骤摘要】
一种β-羟基酯类化合物的合成方法
本专利技术属于医药、有机化工合成
,具体涉及到一种合成β-羟基酯类化合物类化合物的方法。
技术介绍
β-羟基酯类化合物广泛存在于各种天然产物中,是很多天然产物、生物活性分子及药物分子的基本结构单元。在药物化学领域,其具有广泛的用途,如抗精神病药,抗抑郁剂,抗高血压药,抗炎药等(S.Ibrayim,X.Fang,D.Zhang,L.Liu,F.Wu,Chin.J.Chem.2011,29,2713–2716;P.P.Reddy,K.-F.Yen,B.-J.Uang,J.Org.Chem.2002,67,1034–1035;J.I.DeGraw,P.H.Christie,R.L.Kisliuk,Y.Gaumont,F.M.Sirotnak,J.Med.Chem.1990,33,212–215;S.Yamakoshi,E.Kawanishi,TetrahedronLett.2014,55,1175–1177;P.Wu,W.Cai,Q.-Y.Chen,S.Xu,R.Yin,Y.Li,W.Zhang,H.Luesch,Org.Lett.2016,18,5400–5403.)。由于这类化合物具有潜在的药用价值,吸引了世界各国化学家对它们研究的浓厚兴趣(S.Reformatsky,Ber.Dtsch.Chem.Ges.1887,20,1210–1211;b)S.Choppin,L.Ferreiro-Medeiros,M.Barbarotto,F.Colobert,Chem.Soc.Rev.2013,42,937–949;c)P.G.Cozzi,Angew.Chem.Int.Ed.2007,46,2568–2571)。近年来,化学家们已经发展了一些通过Reformatsky反应构建β-羟基酯类化合物的有效方法,主要是通过锌粉或金属锌试剂促进,不同金属催化来实现,具体有以下方法:(1)[RhCl(PPh3)3]催化,二甲基锌促进下的Reformatsky反应(K.Kanai,H.Wakabayashi,T.Honda,Org.Lett.2000,2,2549–2551);(2)金属镍催化,二甲基锌促进下醛与胺及溴代酯在手性配体作用下的不对称Reformatsky反应(P.G.Cozzi,E.Rivalta,Angew.Chem.Int.Ed.2005,44,3600–3603);(3)碘单质催化,铁粉促进下醛与溴代酯的Reformatsky反应合成β-羟基酯类化合物(X.-Y.Liu,X.-R.Li,C.Zhang,X.-Q.Chu,W.Rao,T.-P.Loh,Z.-L.Shen,Org.Lett.2019,21,5873-5878);(4)二甲基锌促进下的醛与溴代酯或碘代酯的自由基不对称Reformatsky反应(P.G.Cozzi,Angew.Chem.Int.Ed.2006,45,2951–2954;P.G.Cozzi,A.Mignogna,L.Zoli,Synthesis2007,17,2746–2750;M.A.Fernández-B.Maciá,A.J.Minnaard,B.L.Feringa,Angew.Chem.Int.Ed.2008,47,1317–1319;b)M.A.Fernández-B.Maciá,A.J.Minnaard,B.L.Feringa,Chem.Commun.2008,2571–2573;P.G.Cozzi,Adv.Synth.Catal.2006,348,2075–2079;P.G.Cozzi,F.Benfatti,M.GuiterasCapdevila,A.Mignogna,Chem.Commun.2008,3317–3318;A.Tarui,H.Nishimura,T.Ikebata,A.Tahira,K.Sato,M.Omote,H.Minami,Y.Miwa,A.Ando,Org.Lett.2014,16,2080-2083.虽然目前对Reformatsky反应的研究取得了很大的进步,但还存在很多的不足。如所报道的方法都反应效率不高,反应时间较长,收率较低;底物适用性不够好;对映选择性不够好;使用价格昂贵的过渡金属催化如钯、金、铑等作为催化剂,催化剂用量大,反应成本较高。因此发展原料价廉易得、操作简单、简单高效的Reformatsky反应合成β-羟基酯类化合物仍然是具有一定挑战性的课题。
技术实现思路
本专利技术克服现有技术的缺陷,提供了一种β-羟基酯类化合物合成方法,该方法原料易得,收率高,价格低廉,原子经济性高,操作安全简单。本专利技术的原理是以醛和碘代酯为原料,在镍盐的催化下,锰粉的促进作用下,发生分子间的Reformatsky反应生成β-羟基酯类化合物。方法所有原料廉价易得,反应收率高,方法简单易行,操作安全,因而具有潜在的实用价值。本专利技术的目的通过以下技术方案实现:一种β-羟基酯类化合物的合成方法,以醛类化合物和碘代乙酸酯类化合物作为原料,锰粉作为促进剂,金属镍盐作为催化剂,以有机溶剂为反应介质,并加入有机质子酸,在惰性气体保护下搅拌反应,反应结束后冷却至室温,减压蒸馏浓缩得到粗产物,再经柱层析提纯,得到β-羟基酯类化合物;所述醛类化合物为芳香醛、含氧芳杂醛、含硫芳杂醛、含氮芳杂醛或脂肪醛。上述反应如下式所示:优选地,所述碘代乙酸酯类化合物为ICH2COOEt。优选地,所述催化剂与醛类化合物的摩尔比为0.05~0.2:1。优选地,所述催化剂为碘化镍,溴化镍,氯化镍,醋酸镍,六氟镍(IV)酸钾,三氟甲磺酸镍(II)或双(六氟乙基丙酮)合镍(II)。优选地,所述锰粉与醛类化合物的摩尔比为2~4:1。优选地,所述碘代乙酸酯类化合物与醛类化合物的摩尔比为1~2:1;优选地,所述有机质子酸与醛类化合物的摩尔比为0.1~0.5:1。优选地,所述有机质子酸为特戊酸,对甲基苯磺酸,三氟乙酸,冰醋酸。优选地,所述有机溶剂为二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺,正已烷,二氯甲烷,甲苯或1,4-二氧六环,乙醚,四氢呋喃,乙腈,N,N-二甲基乙酰胺中的一种。优选地,所述醛类化合物为苯甲醛、对氯苯甲醛、对氟苯甲醛、对甲基氧基苯甲醛、2,3-二甲基苯甲醛、2,4,6-三甲基苯甲醛、2,6-二氟苯甲醛、2-萘甲醛、2-噻吩甲醛、糠醛、环已基醛、肉桂醛、橙花醛。优选地,所述反应温度为10~35℃,反应时间为6~36h;优选地,所述柱层析的洗脱液为纯正已烷或混合溶剂,所述混合溶剂为石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂,其中石油醚和乙酸乙酯的体积比为5~50:1。所述惰性气体包括氮气、氩气、氦气等。本专利技术相对于现有的技术,具有以下优点及效果:(1)本专利技术方法大大提高了反应效率,所述β-羟基酯类化合物的产率可达到90%以上,甚至高达98%。(2)本专利技术β-羟基酯类化合物的合成方法操作安全简单,原料价格低廉、容易得到,对功能团适应性好,对底本文档来自技高网
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【技术保护点】
1.一种β-羟基酯类化合物的合成方法,其特征在于,以醛类化合物和碘代乙酸酯类化合物作为原料,锰粉作为促进剂,金属镍盐作为催化剂,以有机溶剂为反应介质,并加入有机质子酸,在惰性气体保护下搅拌反应,反应结束后冷却至室温,减压蒸馏浓缩得到粗产物,再经柱层析提纯,得到β-羟基酯类化合物;所述醛类化合物为芳香醛、含氧芳杂醛、含硫芳杂醛、含氮芳杂醛或脂肪醛。/n

【技术特征摘要】
1.一种β-羟基酯类化合物的合成方法,其特征在于,以醛类化合物和碘代乙酸酯类化合物作为原料,锰粉作为促进剂,金属镍盐作为催化剂,以有机溶剂为反应介质,并加入有机质子酸,在惰性气体保护下搅拌反应,反应结束后冷却至室温,减压蒸馏浓缩得到粗产物,再经柱层析提纯,得到β-羟基酯类化合物;所述醛类化合物为芳香醛、含氧芳杂醛、含硫芳杂醛、含氮芳杂醛或脂肪醛。


2.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于,所述碘代乙酸酯类化合物为ICH2COOEt。


3.根据权利要求1所述的一种的合成方法,其特征在于,所述催化剂与醛类化合物的摩尔比为0.05~0.2:1。


4.根据权利要求3所述的合成方法,其特征在于,所述催化剂为碘化镍,溴化镍,氯化镍,醋酸镍,六氟镍(IV)酸钾,三氟甲磺酸镍(II)或双(六氟乙基丙酮)合镍(II)。


5.根据权利要求4所述的合成方法,其特征在于,所述锰粉与醛类化合物的摩尔比为2~4:1。


6.根据权利要求5所述的合成方法,其特征在于,所述碘代乙酸酯类化合物与...

【专利技术属性】
技术研发人员:罗人仕欧阳露廖建华罗年华温慧玲夏艳萍
申请(专利权)人:赣南医学院
类型:发明
国别省市:江西;36

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