6-甲氧基-1-萘满酮的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种6‑甲氧基‑1‑萘满酮的合成方法，属于医药合成技术领域。该方法包括如下步骤：(1)苯甲醚于路易斯酸和溶剂中与酰化剂在‑10‑40℃条件下反应生成中间体1，所述路易斯酸、酰化剂与苯甲醚的摩尔比为1‑10：1‑10：1，所述路易斯酸选自浓硫酸、磷酸、多聚磷酸、氯化锌、三氯化铝、超酸和杂多酸中的一种或几种；(2)中间体1无需分离，升高温度至70‑120℃，中间体1继续反应生成6‑甲氧基‑1‑萘满酮；(3)反应产物经过降温、加水终止反应、萃取提纯和脱溶得到6‑甲氧基‑1‑萘满酮粗品，粗品经过溶剂精制得到高纯度的产品。本合成方法采用一锅法，缩短反应步骤，提高收率。

Synthesis of 6-methoxy-1-naphthalene-1-one

【技术实现步骤摘要】
6-甲氧基-1-萘满酮的合成方法
本专利技术涉及有机合成
，具体涉及一种6-甲氧基-1-萘满酮的合成方法。
技术介绍
甾体药物的发现及成功合成是近半个世纪以来医药工业取得的最引人注目的成就之一，甾体药物也成为仅次于抗生素的第二大类药物。自50年代墨西哥发现薯蓣皂素后，除某些特殊激素产品需从动物体中提炼外，绝大多数甾体药物都以薯蓣皂素为起始原料进行生产，薯蓣皂素及由此衍生的合成技术成为这一行业的主要技术。到了70年代中期，由于薯蓣皂素价格开始上涨，一些跨国医药企业转而研发新的甾体药物全合成方法。因此，以6-甲氧基-1-萘满酮为原料分别与甲基D环和乙基D环反应，进而通过多步化学合成可以制备出目前绝大多数的甾体药物。如：米非司酮、炔诺酮孕激素，螺内酯、依普利酮、米勃酮、诺龙、诺勃酮、左炔诺孕酮、地索高诺酮等。其中，甾体孕激素中13位乙基的化合物必须通过6-甲氧基-1-萘满酮与乙基D环全合成制备。由于该技术具有显而易见的成本优势和便捷性，并且能够大规模的工业化生产，因此，开发操作更为简单、收率更高、成本更低的合成路线在现代甾体药物本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.6-甲氧基-1-萘满酮的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：/n(1)苯甲醚于路易斯酸和溶剂中与酰化剂在-10-40℃条件下反应生成中间体1，所述路易斯酸、酰化剂与苯甲醚的摩尔比为1-10：1-10：1，所述路易斯酸选自浓硫酸、磷酸、多聚磷酸、氯化锌、三氯化铝、超酸和杂多酸中的一种或几种，所述酰化剂的结构式为

【技术特征摘要】
1.6-甲氧基-1-萘满酮的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)苯甲醚于路易斯酸和溶剂中与酰化剂在-10-40℃条件下反应生成中间体1，所述路易斯酸、酰化剂与苯甲醚的摩尔比为1-10：1-10：1，所述路易斯酸选自浓硫酸、磷酸、多聚磷酸、氯化锌、三氯化铝、超酸和杂多酸中的一种或几种，所述酰化剂的结构式为，所述中间体1的结构式为：；
其中，R1=F、Cl、Br或I，R2=Cl、Br、I、或；
(2)中间体1无需分离，升高温度至70-120℃，中间体1继续反应生成6-甲氧基-1-萘满酮。


2.根据权利要求1所述的6-甲氧基-1-萘满酮的合成方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述路易斯酸为三氯化铝。


3.根据权利要求1所述的6-甲氧基-1-萘满酮的合成方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述路易斯酸、酰化剂与苯甲醚的摩尔比为2.5-4：1-3：1。


4.根据权利要求1所述的6-甲氧基-1-萘满酮的合成方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述溶剂选自二氯乙烷、二氯甲烷、硝基苯、硝基乙烷、硝基甲烷、硝基丙烷或石油醚。


5.根据权利要求1所述的6-甲氧基-1-萘满酮的合成方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述R1为Cl或Br，R2为Cl或Br。


6.根据权利要求1所述的6-甲氧基-1-萘满酮的合成方法，其特征在于，在步骤(1)中，将苯甲醚溶于溶剂中，于-10-40℃条件下，缓慢加入路易斯酸，滴加完成后搅...

【专利技术属性】
技术研发人员：林晓辉，杨庆垂，淡勇德，
申请(专利权)人：武汉海昕药物研究有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北;42