一种治疗脱发的纳米脂质载体微针及其应用制造技术

本发明专利技术提供一种治疗脱发的纳米脂质载体微针，所述纳米脂质载体微针包括：a）针尖部分，所述针尖部分包含非那雄胺纳米脂质载体和针尖基质；以及b）基座部分，所述基座部分包含基座基质。本发明专利技术还提供该纳米脂质载体微针在制备用于治疗雄激素源性脱发的药物中的应用。本发明专利技术的纳米脂质载体微针能够提高非那雄胺在毛囊中滞留量、毛囊靶向效果，通过抑制5α‑还原酶和/或刺激毛囊干细胞，以促进毛囊发育和毛发生长。

A nano lipid carrier micro needle for hair loss and its application

【技术实现步骤摘要】
一种治疗脱发的纳米脂质载体微针及其应用
本专利技术属于医药
，涉及一种促进治疗脱发的纳米脂质载体微针及其应用。
技术介绍
雄激素源性脱发发病机制尚未明确，多与雄激素分泌过多有关，常表现为头皮脂肪过量溢出。雄激素源性脱发的病程长达数年，对患者的生活质量和身心健康都有影响。毛发生长与激素有着密切关系，而不同部位的毛发对于雄激素的敏感程度不同。对于脱发患者来说，头皮毛囊中常有更多的雄激素受体表达，增强了毛乳头细胞对雄激素的敏感性。体内的雄性激素睾酮作用于毛囊中的雄激素受体后，在细胞质中5α-还原酶的作用下形成活性更高的二氢睾酮，二氢睾酮进入细胞核对代谢产生影响，能对毛囊产生毒性作用，使毛囊萎缩，使毛发进入休止期进而脱发。毛乳头细胞在毛囊生长发育过程中起着重要的核心作用，雄激素受体是人毛乳头细胞的特异性标志物，对雄激素敏感，毛乳头细胞可以诱导多种信号通路和分泌多种生长因子影响毛囊的生长发育，如Wnt/β-catenin信号通路、胰岛素样生长因子（IGF-1）、转化生长因子（TGF）等。因此，脱发治疗更应关注于药物在毛囊中的靶向递送，以实现药物疗效最大化。已知Wnt信号途径在表皮干细胞、表皮生长因子以及毛囊发育等重要表皮修复的相关因素中发挥重要作用。其中，在参与毛发的生长中最主要的是Wnt/β-连蛋白（β-catenin）信号通路，它具有调控皮肤上皮组织的形态发生和调节毛囊的发育及相关细胞的分化作用。β-catenin作为Wnt通路的重要成员，其蛋白稳定性和活性的调节是Wnt通路中的关键之一。β-catenin对毛囊的生长具有重要的促进作用，是毛囊生长、周期维持重要的调节因子，通过影响β-catenin表达能够影响毛囊干细胞的活性，进而维持毛囊周期。雄激素源性脱发的治疗方式主要为药物治疗，目前FDA批准上市的治疗雄激素源性脱发的药物为米诺地尔和非那雄胺，此外，用于治疗妇女雄激素性脱发的药物有雌醇环丙孕酮、屈螺酮炔雌醇和螺内酯等。非那雄胺，其化学名称为N-（1,1-二甲基乙基）-2-氧-4-氮杂-5α-甾-1-烯-17β-酰胺。其为甾体类化合物，雄激素睾酮代谢为双氢睾酮过程中的细胞内II型5α还原酶的特异性抑制剂。对于该酶的抑制能够阻碍外周组织中睾酮向雄激素双氢睾酮的转化，使血清及组织中双氢睾酮浓度显著下降。非那雄胺通过抑制5α还原酶，进而抑制头皮毛囊变小，逆转脱发的过程。但非那雄胺口服治疗脱发的男性患者出现性欲减退、阳痿等不良反应。因此，临床上仍缺少能够有效治疗脱发的药物。
技术实现思路
本专利技术提供一种治疗脱发的纳米脂质载体微针，所述纳米脂质体微针包括：a）针尖部分，所述针尖部分包含非那雄胺纳米脂质载体和针尖基质；以及b）基座部分，所述基座部分包含基座基质。在一些实施方式中，所述纳米脂质载体微针还包含水。在一些实施方式中，其中所述非那雄胺纳米脂质载体包括：非那雄胺和脂质，所述脂质为单硬脂酸甘油酯和角鲨烯。在一些实施方式中，其中所述单硬脂酸甘油酯：所述角鲨烯的质量比为18：1、17:1、16:1、15:1、14:1、13:1、12:1、11:1、10:1、9:1、8:1、7:1、6:1、5:1、4:1、3:1、2:1或1:1。在一些实施方式中，其中所述单硬脂酸甘油酯：所述角鲨烯的质量比优选为9：1或3:1。在一些实施方式中，所述非那雄胺纳米脂质载体还包括表面活性剂。在一些实施方式中，所述表面活性剂为泊洛沙姆188。在一些实施方式中，其中所述非那雄胺纳米脂质载体质量百分比为8%-24%。在一些实施方式中，其中所述非那雄胺纳米脂质载体质量百分比为8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、20%、21%、22%、23%或24%。在一些实施方式中所述非那雄胺纳米脂质载体质量百分比优选为16%。在一些实施方式中，其中所述针尖基质或基座基质包括透明质酸钠、葡聚糖或其组合。在一些实施方式中，所述透明质酸钠的分子量为34KD。在一些实施方式中，其中所述基座基质包括葡聚糖和两种或更多种不同分子量的透明质酸钠。在一些实施方式中，其中该透明质酸钠的分子量选自34KD和200-400KD。本专利技术还提供上述的纳米脂质载体微针中的任一个在制备用于治疗雄激素源性脱发的药物中的应用。本专利技术还提供一种微针阵列，其包含多个上述的纳米脂质载体微针中的任一个，其中各个纳米脂质载体微针的基座形成在同一平面内并且成一整体。本专利技术的纳米脂质载体微通过与毛囊脂质成分的相似性，纳米脂质载体对毛囊具亲和性，提高了毛囊的靶向性，增加了非那雄胺对毛囊的靶向作用；通过微针刺入皮肤以进一步提高非那雄胺纳米脂质载体的皮肤透过量和滞留量，并通过刺激真皮毛乳头中的干细胞，增加流向毛囊的血液流量，并通过招募生长因子和激活信号通路，进一步促进毛囊发育和毛发生长。同时，非那雄胺纳米脂质载体经微针毛囊靶向给药克服非那雄胺口服的副作用。附图说明图1A为5α-还原酶的mRNA的表达；图1B为雄激素受体的mRNA的表达；图1C为β-catenin的mRNA的表达；图1D为DKK-1的mRNA的表达；图1E为IGF-1的mRNA的表达；图1F为VEGF的mRNA的表达。各组大小鼠皮肤不同基因的mRNA的表达水平（注：*与造模组相比，P<0.05；#与非那雄胺纳米脂质载体组相比，P<0.05；&与微针组相比，P<0.05；）。具体实施方式下面结合具体实施例对本专利技术作进一步的说明。实施例1非那雄胺纳米脂质载体的制备本实施例包括按质量百分比计的以下原料：非那雄胺10mg单硬脂酸甘油酯810mg角鲨烯90mg泊咯沙姆188200mg水10ml本实施例的制备方法：A、按照处方配比，在78℃下，单硬脂酸甘油酯和角鲨烯经过磁力搅拌溶解形成透明澄清的溶液；将处方量的非那雄胺加到上述溶液中溶解；B、按照处方配比，将泊洛沙姆188加入到78℃水中溶解；C、在78℃下，将A溶液逐滴加入步骤B所述溶液中，不断搅拌，直至形成均一稳定的白色混悬液。实施例2（1）非那雄胺纳米脂质载体微针的制备本实施例包括按质量百分比计的以下原料：针尖基质：非那雄胺纳米脂质载体冻干粉16%透明质酸钠（分子量34KD）40%其余为水基座基质：葡聚糖4010%透明质酸钠（分子量34KD）10%透明质酸钠（分子量200KD~400KD）10%其余为水本实施例的制备方法：A、取实施例1中的非那雄胺纳米脂质载体进行冻干，得到白色粉末；B、按照处方配比，取4g透明质酸钠（分子量34KD）分散于10mL水中，搅拌至充分溶解，加入处方比例的非那雄胺纳米脂质载体冻干粉，搅拌至混合均匀，将上述针尖基质注入到微针模具中，通过离心并倒转6次使基质在模具中分布均匀，充满模本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种治疗脱发的纳米脂质体微针，所述纳米脂质载体微针包括：/na）针尖部分，所述针尖部分包含非那雄胺纳米脂质载体和针尖基质；以及/nb）基座部分，所述基座部分包含基座基质。/n

【技术特征摘要】
1.一种治疗脱发的纳米脂质体微针，所述纳米脂质载体微针包括：
a）针尖部分，所述针尖部分包含非那雄胺纳米脂质载体和针尖基质；以及
b）基座部分，所述基座部分包含基座基质。


2.根据权利要求1所述的纳米脂质载体微针，其中所述非那雄胺纳米脂质载体包括：非那雄胺和脂质，所述脂质为单硬脂酸甘油酯和角鲨烯。


3.根据权利要求1所述的纳米脂质载体微针，其中所述单硬脂酸甘油酯：所述角鲨烯的质量比为18~1:1。


4.根据权利要求1所述的纳米脂质载体微针，其中所述单硬脂酸甘油酯：所述角鲨烯的质量比为9:1或3:1。


5.根据权利要求1所述的纳米脂质载体微针，其中所述非那雄胺纳米脂质载体质量...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐月红，曹思思，王艺璇，
申请(专利权)人：中山大学，
类型：发明
国别省市：广东;44