【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】信号传导和抗原呈递双功能受体(SABR)相关申请的交叉引用根据37CFR1.57，在与本申请一起提交的申请数据表中对其标识外国或国内优先权要求的任何和所有申请，在此通过引用并入。本申请要求于2117年9月16日提交的美国临时申请62/554,652的权益，该美国临时申请在此通过引用以其整体并入。背景领域本文描述的实施方案一般涉及用于免疫学用途和治疗的分子。描述T细胞是对病原体和癌症的免疫应答的一个不可或缺的部分。T细胞响应于呈递到其靶细胞上的主要组织相容性复合体(MHC)分子上的特定抗原表位。T细胞对抗原的识别由其T细胞受体(TCR)介导，该T细胞受体触发细胞内信号，引起T细胞活化，随后是功能应答。然而，呈递抗原的MHC分子缺乏信号传导结构域，并且因此不能在靶细胞中诱导应答。因此，TCR-抗原-MHC相互作用产生朝向T细胞的单向信号。缺乏朝向靶细胞的信号传导是TCR-抗原-MHC相互作用用于多种功能的潜在用途的主要限制。因此，需要新的、可扩展的(scalable)技术和分子来扩展TCR-抗原-MHC相互作用的利
【技术保护点】
1.一种信号传导和抗原呈递双功能受体(SABR)，包含：/n抗原呈递结构域；和/n信号转导结构域，其中所述抗原呈递结构域包含主要组织相容性复合体(MHC)分子的结合片段。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170906 US 62/554,6521.一种信号传导和抗原呈递双功能受体(SABR)，包含：
抗原呈递结构域；和
信号转导结构域，其中所述抗原呈递结构域包含主要组织相容性复合体(MHC)分子的结合片段。
2.如权利要求1所述的SABR，其中所述抗原呈递结构域包含MHC。
3.一种核酸，所述核酸编码如权利要求1所述的SABR。
4.一种细胞，所述细胞包含如权利要求3所述的核酸。
5.如权利要求1所述的SABR，其中所述MHC包括I类MHC。
6.如权利要求1所述的SABR，其中所述MHC包括II类MHC。
7.如权利要求5或6所述的SABR，所述SABR还包含肽，其中所述肽包括表位，其中所述肽表位共价连接至所述SABR，并且其中所述抗原呈递结构域与所述肽结合。
8.如权利要求1所述的SABR，其中所述信号转导结构域包括T细胞信号传导结构域。
9.如权利要求1所述的SABR，其中所述信号转导结构域源自细胞因子受体，其中所述细胞因子受体包括IL2受体、IL4受体、EPO受体、GM-CSF受体、JAK-STAT、CCL10受体、G蛋白偶联受体或TNF受体超家族的受体。
10.如权利要求1所述的SABR，其中所述信号转导结构域包括4-1BB(CD137)、CD28、CD27、DAP10、ICOS、OX40、PD1、CTLA4、TIM3、CD3ζ、Notch、synNotch、化学诱导的二聚化、CD79A、CD79B、CD72、CD22、CD5、CD19、CD45、IL2受体、IL4受体、EPO受体、GM-CSF受体、JAK-STAT、CCL10受体、G蛋白偶联受体、TNF受体超家族的受体、NK细胞受体、Fc受体、toll样受体、RIG-I样受体或NOD样受体。
11.如权利要求1所述的SABR，所述SABR还包含跨膜结构域。
12.如权利要求11所述的SABR，其中所述跨膜结构域包括来自以下中的一种或更多种的跨膜结构域：4-1BB(CD137)、CD28、CD27、DAP10、ICOS、OX40、PD1、CTLA4、TIM3、CD3ζ、Notch、synNotch、化学诱导的二聚化、CD79A、CD79B、CD72、CD22、CD5、CD19、CD45、IL2受体、IL4受体、EPO受体、GM-CSF受体、JAK-STAT、CCL10受体、G蛋白偶联受体、TNF受体超家族的受体、NK细胞受体、Fc受体、toll样受体、RIG-I样受体、NOD样受体或MHC分子。
13.如权利要求11所述的SABR，其中所述跨膜结构域包括表0.1、0.2或0.3(视情况而定)中的跨膜结构域的任何一种或更多种。
14.如权利要求1所述的SABR，其中所述抗原呈递结构域包括表0.1、0.2或0.3(视情况而定)中的抗原呈递结构域的任何一种或更多种。
15.如权利要求1所述的SABR，其中所述信号转导结构域包括表0.1、0.2或0.3(视情况而定)中的信号转导结构域的任何一种或更多种。
16.如权利要求1所述的SABR，其中所述抗原呈递结构域与所述信号转导结构域融合。
17.如权利要求1所述的SABR，所述SABR还包含一个或更多个接头。
18.一种细胞，所述细胞包含：
细胞外的肽-MHC复合体，所述细胞外的肽-MHC复合体包含：
与信号转导结构域连接的抗原呈递结构域，其中所述抗原呈递结构域包含MHC分子。
19.如权利要求18所述的细胞，其中所述细胞包含如权利要求1-2和5-17中任一项所述的SABR中的任何一种或更多种。
20.一种分离的核酸分子，所述分离的核酸分子包含编码如权利要求1-2和5-17所述的SABR中的任何一种。
21.一种用于制备信号传导细胞的方法，所述方法包括：
提供靶细胞；和
将包含编码SABR的核苷酸序列的核酸分子导入所述靶细胞中，所述SABR针对表达于T细胞的表面的至少一种T细胞受体(TCR)，其中所述SABR包含连接到信号转导结构域的MHC。
22.一种用于抗原发现的方法，所述方法包括：
在至少一种报告细胞中表达如权利要求1-2和5-17中任一项所述的SABR，其中所述至少一种报告细胞在抗原受体与所述抗原呈递结构域结合后发生的信号转导事件后产生可测量信号；
将所述至少一种报告细胞与待测试与所述SABR的结合的所述抗原受体一起孵育；
检测当所述抗原受体结合时所述至少一种报告细胞中所述可测量信号的存在；和
鉴定产生所述可测...
【专利技术属性】
技术研发人员：阿洛克·V·乔格尔卡，迈克尔·T·伦纳德，迈克尔·T·贝休恩，大卫·巴尔的摩，
申请(专利权)人：加州理工学院，
类型：发明
国别省市：美国;US
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