在嗜热毁丝霉(MYCELIOPHTHORA THERMOPHILA)中生产流感疫苗制造技术

本发明专利技术提供了流感病毒表面蛋白在真菌嗜热毁丝霉(Myceliophthora thermophila)菌株C1中的重组表达。所述重组蛋白用于流感疫苗组合物中。

Production of influenza vaccine in myceliophtora thermophila

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】在嗜热毁丝霉(MYCELIOPHTHORATHERMOPHILA)中生产流感疫苗
本专利技术涉及在真菌嗜热毁丝霉(Myceliophthorathermophila)中生产重组流感病毒表面蛋白。所述重组蛋白用于流感疫苗组合物中。
技术介绍
流感病毒是一种脂质包膜的病毒，带有负义单链分段RNA基因组。病毒粒子的包膜包含两种类型的表面糖蛋白，即血凝素和神经氨酸酶，它们在病毒感染中发挥必不可少的作用。血凝素(HA)通过膜融合介导病毒与其宿主细胞的结合和病毒的进入。神经氨酸酶(NA)是在新后代的释放和防止其聚集中发挥重要作用的一种酶。在核蛋白和基质蛋白的差异的基础上，流感病毒被分类为A、B和C型。每种类型根据它们表面上存在的HA和NA的组合，被进一步分类成亚型。对于甲型流感病毒来说，已鉴定到16种HA亚型和9种NA亚型，其中三种HA亚型(H1、H2和H3)和两种NA亚型(N1和N2)通常存在于人类中。对于乙型流感病毒来说，仅仅识别到1种HA亚型和1种NA亚型。世界卫生组织(WorldHealthOrganization)对流感病本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种被遗传修饰以生产流感病毒表面蛋白的嗜热毁丝霉(Myceliophthorathermophila)C1，其包含含有可操作连接到至少一种C1调控序列的编码所述流感病毒表面蛋白的核酸序列的表达构建物，其中所述流感病毒表面蛋白包含其胞外域和跨膜结构域，并且作为膜结合蛋白表达在所述C1中。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170821 US 62/547,8851.一种被遗传修饰以生产流感病毒表面蛋白的嗜热毁丝霉(Myceliophthorathermophila)C1，其包含含有可操作连接到至少一种C1调控序列的编码所述流感病毒表面蛋白的核酸序列的表达构建物，其中所述流感病毒表面蛋白包含其胞外域和跨膜结构域，并且作为膜结合蛋白表达在所述C1中。


2.权利要求1所述的C1，其中所述流感病毒表面蛋白是血凝素(HA)。


3.权利要求2所述的C1，其中所述表达构建物还包含同框连接到编码所述HA的核酸序列的编码C1信号肽的核酸序列。


4.权利要求2所述的C1，其中所述HA亚型选自流感A-H1、H2、H3、H4、H5、H6、H7、H8、H9、H10、H11、H12、H13、H14、H15和H16和流感B亚型。


5.权利要求2所述的C1，其中所述HA亚型是感染人类的选自流感A亚型H1、H2和H3和流感B亚型的亚型。


6.权利要求2所述的C1，其中所述HA来自于选自A/新喀里多尼亚/20/99(H1N1)、A/加利福尼亚/04/2009(H1N1)、A/乌拉圭/716/07(H3N2)(A/布里斯班/10/07样)、B/佛罗里达/04/2006:B山形谱系、A/波多黎各/08/1934(H1N1)和A/德克萨斯/50/2012(H3N2)的流感病毒株。


7.权利要求1所述的C1，其中所述至少一种C1调控序列包含C1启动子。


8.权利要求7所述的C1，其中所述C1启动子选自hex1(伏鲁宁体)、cbh1(纤维二糖水解酶1)和chi1(几丁质酶1)启动子。


9.权利要求7所述的C1，其中所述C1启动子是hex1启动子。


10.权利要求3所述的C1，其中所述C1信号肽是源自于选自Gla1(葡萄糖淀粉酶1，C1)、GlaA(葡萄糖淀粉酶A，曲霉(Aspergillus))和Cbh1(纤维二糖水解酶1，C1)的蛋白的信号肽。


11.权利要求10所述的C1，其中所述C1信号肽源自于Cbh1。


12.权利要求1所述的C1，其中所述表达构建物包含可操作连接到编码融合到HA的Cbh1信号肽的核酸序列的hex1启动子。


13.权利要求12所述的C1，其中所述HA来自于选自A/新喀里多尼亚/20/99(H1N1)、A/加利福尼亚/04/2009(H1N1)、B/佛...

【专利技术属性】
技术研发人员：M·艾玛法布，T·C·维沃尔德，M·R·阿尔费尼托，M·贝尔，I·勒加斯特卢瓦，MP·卡泽克，MC·伯纳德，J·杜拜勒，R·肯辛格，
申请(专利权)人：二进国际有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US