一种高效靶向纳米疫苗载体及其制备方法、靶向纳米疫苗及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种高效靶向纳米疫苗载体，包括线性聚α‑赖氨酸，所述线性聚α‑赖氨酸上接枝有甘露糖和对甲苯磺酰基保护的精氨酸；所述线性聚α‑赖氨酸与对甲苯磺酰基保护的精氨酸的摩尔比为1:(10～100)；所述线性聚α‑赖氨酸与甘露糖的摩尔比为1:(1～30)。本发明专利技术将正电性Man‑PLL‑RT分子作为靶向疫苗载体，去担载负电性抗原和佐剂，在BMDC细胞中能够有效提高抗原和佐剂的内吞效率，同时能够高效活化BMDC细胞，提高抗原交叉呈递作用，激活体内免疫反应。本发明专利技术还提供了一种高效靶向纳米疫苗载体的制备方法、靶向纳米疫苗和靶向纳米疫苗的制备方法。

A highly effective targeted nano vaccine carrier and its preparation method, targeted nano vaccine and its preparation method

【技术实现步骤摘要】
一种高效靶向纳米疫苗载体及其制备方法、靶向纳米疫苗及其制备方法
本专利技术属于生物医用材料
，尤其涉及一种高效靶向纳米疫苗载体、其制备方法、靶向纳米疫苗及其制备方法。
技术介绍
恶性肿瘤是威胁人类健康和生命的主要杀手之一，其发病率、死亡率和年轻化呈现逐年走高的趋势。目前，癌症的临床治疗手段主要是手术、放射治疗和化学药物治疗。但是，这些传统的治疗方式均无法彻底清除肿瘤细胞并有效控制肿瘤细胞的转移和复发。近年来，肿瘤的免疫治疗被评为【Science】2013年度十大科学突破之首，开启了肿瘤免疫治疗的新篇章。诱导产生特异性的抗肿瘤免疫应答是肿瘤免疫治疗的关键。[参见MellmanI,CoukosG,DranoffG.Cancerimmunotherapycomesofage,Nature.2011,480:480-489.]。而肿瘤疫苗可诱导机体产生特异性肿瘤免疫应答，利用机体自身的免疫系统诱导产生持续性抗肿瘤免疫力，激活细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxiclymphocyte，CTL)，从而对肿瘤细胞的特异性杀伤，被认为是最本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种高效靶向纳米疫苗载体，包括线性聚α-赖氨酸，所述线性聚α-赖氨酸上接枝有甘露糖和对甲苯磺酰基保护的精氨酸；/n所述线性聚α-赖氨酸与对甲苯磺酰基保护的精氨酸的摩尔比为1:(10～100)；/n所述线性聚α-赖氨酸与甘露糖的摩尔比为1:(1～30)。/n

【技术特征摘要】
1.一种高效靶向纳米疫苗载体，包括线性聚α-赖氨酸，所述线性聚α-赖氨酸上接枝有甘露糖和对甲苯磺酰基保护的精氨酸；
所述线性聚α-赖氨酸与对甲苯磺酰基保护的精氨酸的摩尔比为1:(10～100)；
所述线性聚α-赖氨酸与甘露糖的摩尔比为1:(1～30)。


2.根据权利要求1所述的高效靶向纳米疫苗载体，其特征在于，所述线性聚α-赖氨酸的数均分子量为3000～30000。


3.一种高效靶向纳米疫苗载体的制备方法，包括以下步骤：
A)将对甲苯磺酰基和叔丁氧羰基双保护的精氨酸进行活化，再加入线性聚α-赖氨酸的水溶液进行反应，将反应后的溶液进行透析和冻干，得到冻干产物；
所述线性聚α-赖氨酸与对甲苯磺酰基和叔丁氧羰基双保护的精氨酸的摩尔比为1:(10～100)；
B)将所述步骤A)中的冻干产物与三氟乙酸进行反应，加入无水乙醚沉降，真空干燥和透析后，得到阳离子聚合物；
C)将N,N'-二异丙基乙胺、活化后的甘露糖和所述步骤B)中的阳离子聚合物混合，进行反应，反应后的产物透析和冻干，得到高效靶向纳米疫苗载体；
所述甘露糖按照以下步骤进行活化：
将甘露糖加入氢氧化钠溶液中，搅拌均匀后加入氯乙酸水溶液进行反应，然后加入盐酸，使反应后的甘露糖羧基化，最后加入1-乙基-3-(3-三甲氨丙基)碳二亚胺盐酸盐和1-羟基苯并三唑，进行活化，得到活化的甘露糖。


4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述对甲苯磺酰基和叔丁氧羰基双保护的精氨酸按照以下步骤进行活化：
将对甲苯磺酰基和叔丁氧羰基双保护的精氨酸溶解于N,N-二甲基甲酰胺中，加入1-乙基-3-(3-三甲氨丙基)碳二亚胺盐酸盐和1-羟基苯并三唑，进行活化；
得到的对甲苯磺酰基和叔丁氧羰基双保护的精氨酸的N,N-二甲基甲酰胺溶液的质量浓度为0.02～0.5mg/mL。


5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤A)反应的温度为20～3...

【专利技术属性】
技术研发人员：田华雨，陈杰，方华攀，徐彩娜，郭兆培，林琳，陈学思，
申请(专利权)人：中国科学院长春应用化学研究所，
类型：发明
国别省市：吉林;22