一种多肽蛋白类药物的缓释组合物制剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开一种多肽蛋白类药物的缓释组合物制剂及其制备方法。该缓释组合物制剂由多肽蛋白类药物、复合试剂和温敏聚合物水溶液制成；所述的复合试剂为鱼精蛋白、鱼精蛋白与金属盐的组合物、鱼精蛋白与磷酸钠盐及氯化钙的组合物、鱼精蛋白与碳酸钠及氯化钙的组合物或者月桂酰精氨酸乙酯；该缓释制剂组合物可以在不影响多肽蛋白类药物药效的前提下实现多肽蛋白类药物的精确可控缓释，有效降低药物的注射给药次数，从而提高患者的顺应性，且释放速率平稳。所述缓释组合物制剂的制备方法所有步骤均在水相中进行，有效保持了多肽蛋白类药物的结构和生物活性。

A sustained release composition preparation of polypeptide protein drugs and its preparation method

【技术实现步骤摘要】
一种多肽蛋白类药物的缓释组合物制剂及其制备方法
本专利技术属于多肽蛋白类药物制剂领域，具体涉及一种多肽蛋白类药物的缓释组合物制剂及其制备方法。
技术介绍
与一直以来主导整个药物市场的传统小分子药物相比，多肽蛋白类药物具有较高的特异性，更高的活性和较低的毒性，可用于肿瘤、慢性代谢疾病、中枢神经系统、免疫系统、心血管等疾病的治疗。然而，多数多肽蛋白药物需要多次甚至长期给药，采用普通注射剂治疗，患者的顺应性很差。因此，通过药物缓释技术延长药物释放时间以减少给药次数、提高用药顺应性一直是多肽蛋白类药物研发的关键。目前上市的多肽蛋白缓释制剂均采用微球作为载体，使药物缓慢释放1周～4周，显著改善了该类药物的用药顺应性，但是微球制剂存在制备工艺复杂、影响药物活性、药物释放控制困难等问题。近年来，原位温敏凝胶注射剂逐渐成为一种新型的多肽蛋白药物缓释剂型。原位温敏凝胶注射剂是以温敏聚合物为载体，药物分散或溶解在温敏聚合物水溶液中制备而成的注射剂，利用温敏聚合物水溶液在给药部位发生的温度响应性相转变，注射剂从液态转变成半固体水凝胶，从而使药物缓慢释放。原位本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种多肽蛋白类药物的缓释组合物制剂，其特征在于，由多肽蛋白类药物、复合试剂和温敏聚合物水溶液制成；/n所述复合试剂为鱼精蛋白与金属盐的组合物、鱼精蛋白与磷酸钠盐及氯化钙的组合物、鱼精蛋白与碳酸钠及氯化钙的组合物、鱼精蛋白或者月桂酰精氨酸乙酯；/n所述金属盐为药学上可接受的且水溶液中解离为二价金属阳离子的金属盐；所述的二价金属阳离子为锌离子；/n所述温敏聚合物为PLA-PEG-PLA、PLGA-PEG-PLGA中的一种或两种以上。/n

【技术特征摘要】
20190412 CN 20191029203641.一种多肽蛋白类药物的缓释组合物制剂，其特征在于，由多肽蛋白类药物、复合试剂和温敏聚合物水溶液制成；
所述复合试剂为鱼精蛋白与金属盐的组合物、鱼精蛋白与磷酸钠盐及氯化钙的组合物、鱼精蛋白与碳酸钠及氯化钙的组合物、鱼精蛋白或者月桂酰精氨酸乙酯；
所述金属盐为药学上可接受的且水溶液中解离为二价金属阳离子的金属盐；所述的二价金属阳离子为锌离子；
所述温敏聚合物为PLA-PEG-PLA、PLGA-PEG-PLGA中的一种或两种以上。


2.根据权利要求1所述的多肽蛋白类药物的缓释组合物制剂，其特征在于，所述鱼精蛋白的用量为缓释组合物制剂重量的0.1％～5％；
和/或，所述金属盐的用量为缓释组合物制剂重量的0.1％～10％；
或者，所述磷酸钠盐及氯化钙的总用量为缓释组合物制剂重量的0.5％～7.5％；其中，磷酸钠盐与氯化钙的重量比为1:2～4；
或者，所述碳酸钠及氯化钙的总用量为缓释组合物制剂重量的0.5％～7.5％；其中，碳酸钠与氯化钙的重量比为1:2～4；
或者，所述月桂酰精氨酸乙酯的用量为缓释组合物制剂重量的0.5％～5％。


3.根据权利要求1或2所述的多肽蛋白类药物的缓释组合物制剂，其特征在于，所述金属盐为醋酸锌；所述醋酸锌的用量为缓释组合物制剂重量的0.1％～3％。


4.根据权利要求1或2所述的多肽蛋白类药物的缓释组合物制剂，其特征在于，所述磷酸钠盐为磷酸钠、磷酸氢二钠或磷酸二氢钠。

【专利技术属性】
技术研发人员：邱利焱，薛佳平，郑程，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：浙江;33