具有生物活性的新型苯并噻唑取代酰胺类化合物及其合成方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种具有生物活性的新型苯并噻唑取代酰胺类化合物及其合成方法和应用，该苯并噻唑取代酰胺类化合物的结构通式如下：

Novel benzothiazole substituted amides with biological activity and their synthesis and Application

【技术实现步骤摘要】
具有生物活性的新型苯并噻唑取代酰胺类化合物及其合成方法和应用
本专利技术属于具有生物活性的化合物及其应用
，具体涉及一种具有生物活性的新型苯并噻唑取代酰胺类化合物及其合成方法和应用。
技术介绍
苯并杂环类化合物由于具有特殊的共轭结构和独特的药理和生物活性，而且来源广泛，既能各处提炼出来，也能通过合成得到，因而在药学、农学和材料科学中都有着广泛应用[1]。苯并噻吩不仅可以作除草剂、杀虫剂[2]、植物生长调节剂[3]，还具有治疗哮喘[4]、预防骨质疏松[5]等生物活性。含有酰胺键的化合物称为酰胺化合物，既可看作羧酸的含氮衍生物，也可看作氨或胺的衍生物。由于酰胺具有较突出的杀虫[6]、杀菌[7]、除草[8]等活性，所以在农药研究和开发中占有举足轻重的地位，而且研究生产出的药剂大多具有高效、低毒、低残留、环境友好等优点。酰胺类化合物也是临床上最为常用的抗肿瘤药之一，属于细胞周期非特异性广谱抗肿瘤药，当前在肺癌、胃癌、结肠癌、乳腺癌、恶性淋巴瘤等肿瘤的治疗中取得了很好的效果[9-11]。考虑到酰胺和噻吩衍生物都是具有应用价值的潜在的具有生物活性的化合物，本专利技术设计合成了新型苯并噻吩取代酰胺衍生物并研究了它们对抗癌PIMI靶点的抑制率和初步生物活性。参考文献：[1]T.Y.Zhang,J.O'toole,C.S.Proctor.RecentAdvancesintheSynthesisandApplicationsofBenzo[b]thiophenes[J].Sulfurreports,1999,22,1-47。[2]宋宝安,吴刚.新杂环农药:杀虫剂[M].北京:化学工业出版社,2010。[3]L.R.M.Saniere,M.R.Pizzonero,N.Triballeau,etal.PreparationofazetidinederivativesasGPR43antagonistsusefulinthetreatmentofmetabolicandinflammatorydiseases[J].PCTInt.Appl.WO2012098033,2012。[4]A.Rossi,C.Pergola,A.Koeberle,etal.The5-lipoxygenaseinhibitor,zileuton,suppressesprostaglandinbiosynthesisbyinhibitionofarachidonicacidreleaseinmacrophages[J].Britishjournalofpharmacology,2010,161,555。[5]Z.Qin,I.Kastrati,R.E.P.Chandrasena,etal.Benzothiopheneselectiveestrogenreceptormodulatorswithmodulatedoxidativeactivityandreceptoraffinity[J].JournalofMedicinalChemistry,2007,50,2682。[6]W.Zhao,J.H.Xing,T.M.Xu,etal.Synthesisandinvivonematocidalevaluationofnovel3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazole-4-carboxamidederivatives[J].FrontiersofChemicalScienceandEngineering,2017,11,363。[7]X.H.Liu,L.Qiao,Z.W.Zhai,etal.Novel4-PyrazoleCarboxamideDerivativesContainingFlexibleChainMotif:Design,SynthesisandAntifungalActivity[J].PestManagementScience,2019,doi:10.1002/ps.5463。[8]L.P.Duan,Q.F.Zhao,H.B.Zhang,etal.Novel2H-[1,2,4]Thiadiazolo[2,3-a]PyrimidineDerivativesBearingChiralS(-)-2-(4-Chlorophenyl)-3-MethylbutyricAcidMoiety:Design,SynthesisandHerbicidalActivity[J].ArabianJournalofChemistry,2010,3,225。[9]A.Iqubal，M.K.Iqubal，S.Sharma，etal.MolecularMechanismInvolvedinCyclophosphamide－InducedCardiotoxicity:OldDrugwithaNewVision[J].LifeScience,2019,218,112。[10]赵培培，禚映辰，赵雪，等.环磷酰胺在节律性化疗中的研究进展[J].中国医院药学杂志,2018,38,104。[11]S.Bae，C.Charles-Schoeman.OralCyclophosphamideinTreatmentofPatientswithRefractoryIdiopathicInflammatoryMyopathies:aRetrospectiveObservationalStudy[J].ClinicalRheumatology,2018,37,2113。
技术实现思路
本专利技术解决的技术问题是提供了一种具有生物活性的新型苯并噻唑取代酰胺类化合物及其合成方法，该方法根据活性拼接原理将噻吩基团引入到酰胺中得到具有生物活性的新型苯并噻唑取代酰胺类化合物，制得的新型苯并噻唑取代酰胺类化合物对PIM抑制剂的酶具有抑制活性，在制备抗癌药物领域具有较好的应用前景。本专利技术为解决上述技术问题采用如下技术方案，具有生物活性的新型苯并噻唑取代酰胺类化合物，其特征在于该苯并噻唑取代酰胺类化合物的结构通式如下：5aR＝H，R1＝Ph，5bR＝H，R1＝Ph，5cR＝H，R1＝Ph，5dR＝Ph，R1＝H，5eR＝H，R1＝4-OCH3Ph，5fR＝H，R1＝4-OCH3Ph，5gR＝H，R1＝4-OCH3Ph，5hR＝H，R1＝4-OCH3Ph，5iR＝H，R1＝4-CF3Ph，5jR＝H，R1＝4-CF3Ph，5kR＝H，R1＝4-CF3Ph，5lR＝H，R1＝4-CF3Ph，5mR＝H，5nR＝H，5oR＝CH3，R1＝H，5pR＝CH3，R1＝H，5qR＝CH3，R1＝H，5rR＝CH3，R1＝H，5sR＝CH3，R1＝4-OCH3Ph，5tR＝CH3，R1＝4-OCH3Ph，5uR＝CH3，R1＝4-OCH3Ph，5vR＝CH3，R1＝4-CF3Ph，5wR＝CH3，R1＝4-CF3Ph，5xR＝CH3，5yR＝CH3，5zR＝CH3，5AR＝CH3，R1＝4-N(CH3)Ph本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.具有生物活性的新型苯并噻唑取代酰胺类化合物，其特征在于该苯并噻唑取代酰胺类化合物的结构通式如下：/n

【技术特征摘要】
1.具有生物活性的新型苯并噻唑取代酰胺类化合物，其特征在于该苯并噻唑取代酰胺类化合物的结构通式如下：



5aR＝H，R1＝Ph，5bR＝H，R1＝Ph，5cR＝H，R1＝Ph，5dR＝Ph，R1＝H，5eR＝H，R1＝4-OCH3Ph，5fR＝H，R1＝4-OCH3Ph，5gR＝H，R1＝4-OCH3Ph，5hR＝H，R1＝4-OCH3Ph，5iR＝H，R1＝4-CF3Ph，5jR＝H，R1＝4-CF3Ph，5kR＝H，R1＝4-CF3Ph，5lR＝H，R1＝4-CF3Ph，5mR＝H，5nR＝H，5oR＝CH3，R1＝H，5pR＝CH3，R1＝H，5qR＝CH3，R1＝H，5rR＝CH3，R1＝H，5sR＝CH3，R1＝4-OCH3Ph，5tR＝CH3，R1＝4-OCH3Ph，5...

【专利技术属性】
技术研发人员：时蕾，杨晓岚，龚晓峰，江经纬，袁胜涛，孙立，张贵生，
申请(专利权)人：河南师范大学，
类型：发明
国别省市：河南;41