免疫抑制性白血球吸附材料和吸附柱制造技术

本公开的目的在于提供可以选择性吸附免疫抑制性白血球的吸附材料。本公开提供免疫抑制性白血球的吸附材料，其包含水不溶性载体，所述水不溶性载体键合有选自规定式表示的多胺和规定式表示的脂肪族胺中的1种以上含氮化合物，该水不溶性载体为纤维形状或粒子形状，该纤维或该粒子的直径为15~50μm，该水不溶性载体的表面的算术平均粗糙度为0.1~3.0μm。

Immunosuppressive leukocyte adsorption material and column

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】免疫抑制性白血球吸附材料和吸附柱
本公开涉及免疫抑制白血球的吸附材料和含有其的吸附柱。
技术介绍
逐渐明确了癌与免疫密切相关，近年来报告了很多晚期癌症中免疫抑制性的血液成分上升。与免疫机能密切相关的白血球是血液成分之一，分为淋巴细胞、粒细胞、单核细胞。各种白血球进一步细分，例如淋巴细胞分类为T细胞、B细胞、自然杀伤细胞等。近年来，作为参与癌的进展的分子之一，渐渐明确了LAP阳性的T细胞等的免疫抑制性白血球亢进，由此癌细胞免受免疫系统的攻击，与癌的进行相关。要说明的是，LAP表示LatencyAssociatedPeptide（潜在相关肽），是分子量约7.5万的蛋白质。LAP阳性白血球是与LAP结合的白血球，作为免疫抑制性白血球已知。作为治疗癌的方法，开发了检查点抗体这样的阻断癌细胞发出的免疫抑制信号的药，但是由于药的副作用，发现了罹患自身免疫疾病的例子。另外，为了减少副作用的同时提高免疫力，也进行了通过患者自身的白血球排除癌的细胞疗法。作为代表性的方法，有将患者的树突状细胞在体外进行癌抗原刺激后，返回至患者，诱导癌特异性杀伤细胞(cytotoxicTlymphocyte)而进行治疗的树突状细胞输注疗法。但是，现状是该疗法的治疗效果还不能充分令人满意，其原因之一推测是由于免疫抑制系统亢进。另一方面，如果可以除去免疫抑制性白血球，则癌细胞免受免疫系统攻击的信号解除，患者的免疫力提高，可以期待肿瘤的退化、癌进展的抑制。专利文献1中作为除去白血球的材料，公开了在无纺布的纤维直径、松密度等方面具有特征的过滤器，具体而言，公开了白血球除去过滤器，其包含纤维的直径小于3μm、松密度超过0.15g/cm3且为0.50g/cm3以下的无纺布。专利文献2公开了纤维直径、表面积等方面具有特征的吸附材料，具体而言，公开了细胞吸附柱，其是填充有含有纤维直径为0.5~10μm的纤维、且表面积为0.5m2以上且小于10m2的吸附体的细胞吸附柱，其特征在于，吸附体填充容积为100ml以下。专利文献3公开了氨基的配体结构和氨基量等方面具有特征的吸附材料。现有技术文献专利文献专利文献1：日本特开昭60-193468号公报专利文献2：WO2008/038785号专利文献3：WO2012/133399号。
技术实现思路
专利技术要解决的课题但是，专利文献1的过滤器为了通过过滤除去白血球，除去了所有种类的白血球，难以选择性地除去免疫抑制性白血球。另外，专利文献2的吸附材料利用粒细胞、单核细胞的吞噬作用吸附细胞，因此存在选择性地除去LAP阳性T细胞等的LAP阳性白血球是困难的可能性。另外，对于专利文献3的吸附材料，在免疫抑制性白血球的选择性方面还期望改善。由于以上的理由，期望开发可选择性吸附除去免疫抑制性白血球(特别是LAP阳性白血球)的技术。为此，本公开的目的在于，提供选择性吸附免疫抑制性白血球的吸附材料。用于解决课题的手段本专利技术人等发现，通过使纤维状或粒子状的水不溶性载体含有多胺残基或脂肪族胺残基，进一步使该纤维或粒子的直径和算术平均粗糙度为规定的范围，意外地发现可选择性地吸附免疫抑制性白血球(特别是LAP阳性白血球)，从而完成了本公开。本实施方式的方式例记载如下。[1]免疫抑制性白血球的吸附材料，其包含水不溶性载体，所述水不溶性载体键合有选自以下的式(1)表示的多胺、以下的式(2)表示的脂肪族伯胺和式(3)表示的脂肪族仲胺中的1种以上含氮化合物，上述水不溶性载体为纤维形状或粒子形状，上述纤维或上述粒子的直径为15~50μm，上述水不溶性载体的表面的算术平均粗糙度为0.1~3.0μm，R1R2N-X-NR3R4･･･式(1)[式(1)中，X为具有2~20个碳原子的饱和或不饱和的脂肪族烃基、或具有3~20个碳原子的饱和或不饱和的脂肪族烃基中1~5个碳原子被氮原子替代得到的含有杂原子的碳链，键合于该氮原子的氢原子可以被烷基替代，所述烷基可以具有氨基，R1~R4各自独立地为氢原子或烷基。]NH2R5･･･式(2)[式(2)中，R5为具有1~12个碳原子的饱和或不饱和的脂肪族烃基。]NHR6R7･･･式(3)[式(3)中，R6和R7各自独立地为具有1~12个碳原子的饱和或不饱和的脂肪族烃基。][2][1]所述的吸附材料，其中，上述含氮化合物含有上述式(1)表示的多胺。[3][1]或[2]所述的吸附材料，其中，上述含氮化合物通过连接基团键合于上述水不溶性载体。[4][1]~[3]中任一项所述的吸附材料，其中，上述水不溶性载体为纤维形状。[5][1]~[4]中任一项所述的吸附材料，其中，上述免疫抑制性白血球为LAP阳性淋巴细胞或LAP阳性单核细胞。[6]吸附柱，其具有[1]~[5]中任一项所述的吸附材料。[7][6]所述的吸附柱，其用于血液净化疗法。专利技术效果根据本公开，可以提供能够选择性地吸附除去免疫抑制性白血球(特别是LAP阳性淋巴细胞和LAP阳性单核细胞)的吸附材料。附图说明图1径向流动型的吸附柱的一例的纵截面图。具体实施方式以下对本实施方式进行更详细地说明。本说明书整体中单数形式的表述在没有特别说明的情况下应理解为也包括其复数形式的概念。因此，单数形式的冠词(例如英语的情况下“a”、“an”、“the”等)在没有特别说明的情况下应理解为也包括其复数形式的概念。另外，本说明书中使用的术语在没有特别说明的情况下应理解为以该领域中通常使用的含义使用。因此，在没有另外定义的情况下，本说明书中使用的所有专业术语和科技术语具有与本公开所属领域的技术人员通常理解的含义相同的含义。矛盾的情况下，本说明书(包括定义)优先。本实施方式的吸附材料涉及用于吸附免疫抑制性白血球的吸附材料。另外，本实施方式的吸附材料包含水不溶性载体，所述水不溶性载体键合有选自式(1)表示的多胺、式(2)表示的脂肪族伯胺和式(3)表示的脂肪族仲胺中的1种以上含氮化合物。另外，本实施方式的吸附材料中，水不溶性载体为纤维形状或粒子形状，该纤维或该粒子的直径为15~50μm，前述水不溶性载体的表面的算术平均粗糙度为0.1~3.0μm。本实施方式的吸附材料可以选择性吸附免疫抑制性白血球。另外，本实施方式的吸附材料优选对免疫抑制性白血球具有优异的吸附率。“含氮化合物残基”在本说明书中使用时，是将含氮化合物直接或间接键合于水不溶性载体得到的基团。同样地，“多胺残基”是指将式(1)表示的多胺直接或间接键合于水不溶性载体而得到的基团，“脂肪族胺残基”是指将式(2)或式(3)表示的脂肪族胺(也称为脂肪族胺)直接或间接键合于水不溶性载体而得到的基团。含氮化合物选自式(1)表示的多胺、式(2)表示的脂肪族伯胺和式(3)表示的脂肪族仲胺。含氮化合物可以单独使用1种，也可以将多种组合使用本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.免疫抑制性白血球的吸附材料，其包含水不溶性载体，所述水不溶性载体键合有选自以下的式(1)表示的多胺、以下的式(2)表示的脂肪族伯胺和式(3)表示的脂肪族仲胺中的1种以上含氮化合物，/n前述水不溶性载体为纤维形状或粒子形状，前述纤维或前述粒子的直径为15~50μm，前述水不溶性载体的表面的算术平均粗糙度为0.1~3.0μm，/n R

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170908 JP 2017-1731221.免疫抑制性白血球的吸附材料，其包含水不溶性载体，所述水不溶性载体键合有选自以下的式(1)表示的多胺、以下的式(2)表示的脂肪族伯胺和式(3)表示的脂肪族仲胺中的1种以上含氮化合物，
前述水不溶性载体为纤维形状或粒子形状，前述纤维或前述粒子的直径为15~50μm，前述水不溶性载体的表面的算术平均粗糙度为0.1~3.0μm，
R1R2N-X-NR3R4･･･式(1)
式(1)中，X为具有2~20个碳原子的饱和或不饱和的脂肪族烃基、或具有3~20个碳原子的饱和或不饱和的脂肪族烃基中1~5个碳原子被氮原子替代得到的含有杂原子的碳链，键合于该氮原子的氢原子可以被烷基替代，所述烷基可以具有氨基，R1~R4各自独立地为氢原子或烷基，
NH2R5･･･式(2)
式(2)中，R5...

【专利技术属性】
技术研发人员：上野良之，粕谷淳一，荒金彻，松长辽，关谷由美子，上田祐二，寺本和雄，小笠原一诚，
申请(专利权)人：东丽株式会社，国立大学法人滋贺医科大学，
类型：发明
国别省市：日本;JP