用于治疗肝癌的组合物和方法技术

技术编号:24504960 阅读:30 留言:0更新日期:2020-06-13 07:14
提供了使用塔利拉维与派姆单抗、派姆单抗变体或其抗原结合片段的组合来治疗原发性肝癌和/或继发性肝癌的方法和组合物。

Compositions and methods for the treatment of liver cancer

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗肝癌的组合物和方法相关申请本申请要求于2017年10月27日提交的美国临时申请No.62/578,071的权益,其通过引用整体并入本文。
本专利技术涉及癌症治疗领域。特别地,本专利技术涉及使用包含派姆单抗(pembrolizumab)、派姆单抗变体和/或其抗原结合片段与塔利拉维(talimogenelaherparepvec)的组合治疗来治疗原发性或继发性肝癌。
技术介绍
原发性肝癌是全球第六最常见癌症(占所有癌症的6%)和第二大癌症死亡原因(占所有癌症死亡的9%)(WorldCancerReport(2014)WorldHealthOrganization.Chapters1.1and5.6.,ISBN9283204298)。在2012年,原发性肝癌影响了782,000人,并且在2015年,原发性肝癌造成了810,500例死亡(GBD2015MortalityandCausesofDeathCollaborators,Lancet.388(10053):1459-1544)。在美国,原发性肝癌的五年存活率为18%(CancerStatFacts:LiverandIntrahepaticBileDuctCancer(URL:seer.cancer.gov/statfacts/html/livibd.html))。在肝中发现的许多癌症不是真正的肝癌,而是起因于身体其他部位的已扩散至肝(即,转移)的继发性肝癌。通常情况下,起始部位是胃肠道,因为肝靠近在血管和淋巴结附近的许多这些代谢活跃、血液丰富的器官(例如胰腺癌、胃癌、结肠癌和主要是阑尾(appendix)的类癌瘤(carcinoidtumor))。继发性肝癌也可来源于转移性的乳腺癌、卵巢癌、肺癌、肾癌和前列腺癌。本领域中明确需要用于治疗原发性和继发性肝癌的新的方法和组合物。
技术实现思路
本公开内容部分地基于这样的发现:包含派姆单抗、派姆单抗变体和/或其抗原结合片段与塔利拉维的组合治疗可用于治疗选自以下的癌症:肝细胞癌、乳腺腺癌、结直肠腺癌、胃食管腺癌、胃食管鳞状细胞癌、黑素瘤(包括葡萄膜黑素瘤)、非小细胞肺癌和明细胞肾细胞癌。本公开内容还部分地基于这样的发现:包含派姆单抗、派姆单抗变体和/或其抗原结合片段与塔利拉维的组合治疗可用于治疗癌症,例如原发性和继发性肝癌。在一个方面中,提供了在对象中治疗癌症的方法,所述方法包括向所述对象施用塔利拉维和派姆单抗、派姆单抗变体或其抗原结合片段,其中所述癌症选自:肝细胞癌、乳腺腺癌、结直肠腺癌、胃食管腺癌、胃食管鳞状细胞癌、黑素瘤(包括葡萄膜黑素瘤)、非小细胞肺癌和明细胞肾细胞癌。在某些示例性实施方案中,塔利拉维瘤内施用于对象,和/或派姆单抗、派姆单抗变体或其抗原结合片段全身性施用于对象。在另一些示例性实施方案中,在派姆单抗、派姆单抗变体或其抗原结合片段的施用之前或之后,将塔利拉维施用于对象。在另一些示例性实施方案中,在派姆单抗、派姆单抗变体或其抗原结合片段的施用之前,将塔利拉维施用于对象。在某些示例性实施方案中,塔利拉维作为初始剂量和其后的一个或更多个第二剂量依次施用。在另一些示例性实施方案中,派姆单抗、派姆单抗变体或其抗原结合片段作为初始剂量和其后的一个或更多个第二剂量依次施用。在另一些示例性实施方案中,塔利拉维作为初始剂量和其后的一个或更多个第二剂量依次施用,并且其中派姆单抗、派姆单抗变体或其抗原结合片段与塔利拉维的一个或更多个第二剂量伴随地且依次地施用。在某些示例性实施方案中,塔利拉维瘤内施用,并且其中派姆单抗、派姆单抗变体或其抗原结合片段全身性施用。在另一些示例性实施方案中,塔利拉维和派姆单抗、派姆单抗变体或其抗原结合片段瘤内施用。在某些示例性实施方案中,在施用塔利拉维和派姆单抗、派姆单抗变体或其抗原结合片段之后,发生所注射肿瘤的尺寸减小。在另一方面中,提供了在对象中治疗原发性或继发性肝癌的方法,其包括向对象施用塔利拉维,以及向对象施用派姆单抗、派姆单抗变体或其抗原结合片段。在某些示例性实施方案中,原发性肝癌是原发性肝细胞癌,和/或继发性肝癌是选自以下的癌症的转移:肝细胞癌、乳腺腺癌、结直肠腺癌、胃食管腺癌、胃食管鳞状细胞癌、黑素瘤(包括葡萄膜黑素瘤)、非小细胞肺癌和明细胞肾细胞癌。在某些示例性实施方案中,塔利拉维瘤内施用于对象,和/或派姆单抗、派姆单抗变体或其抗原结合片段全身性施用于对象。在另一些示例性实施方案中,在派姆单抗、派姆单抗变体或其抗原结合片段的施用之前或之后,将塔利拉维施用于对象。在另一些示例性实施方案中,在派姆单抗、派姆单抗变体或其抗原结合片段的施用之前,将塔利拉维施用于对象。在某些示例性实施方案中,塔利拉维作为初始剂量和其后的一个或更多个第二剂量依次施用。在另一些示例性实施方案中,派姆单抗、派姆单抗变体或其抗原结合片段作为初始剂量和其后的一个或更多个第二剂量依次施用。在另一些示例性实施方案中,塔利拉维作为初始剂量和其后的一个或更多个第二剂量依次施用,并且其中派姆单抗、派姆单抗变体或其抗原结合片段与塔利拉维的一个或更多个第二剂量伴随地且依次地施用。在某些示例性实施方案中,塔利拉维瘤内施用,并且其中派姆单抗、派姆单抗变体或其抗原结合片段全身性施用。在另一些示例性实施方案中,塔利拉维和派姆单抗、派姆单抗变体或其抗原结合片段瘤内施用。在某些示例性实施方案中,在施用塔利拉维和派姆单抗、派姆单抗变体或其抗原结合片段之后,发生所注射肿瘤的尺寸减小。在另一方面中,提供了在对标准护理全身性抗癌治疗(standardofcaresystemicanti-cancertherapy)响应差的对象中治疗癌症的方法,所述方法包括向所述对象施用塔利拉维和派姆单抗、派姆单抗变体或其抗原结合片段,其中标准护理全身性抗癌治疗不包含塔利拉维/派姆单抗组合治疗,并且其中所述癌症选自:肝细胞癌、乳腺腺癌、结直肠腺癌、胃食管腺癌、胃食管鳞状细胞癌、黑素瘤(包括葡萄膜黑素瘤)、非小细胞肺癌和明细胞肾细胞癌。在某些示例性实施方案中,塔利拉维瘤内施用于对象,和/或派姆单抗变体或其抗原结合片段全身性施用于对象。在另一方面中,提供了在对标准护理全身性抗癌治疗响应差的对象中治疗原发性或继发性肝癌的方法,所述方法包括向所述对象施用塔利拉维和派姆单抗、派姆单抗变体或其抗原结合片段,其中标准护理全身性抗癌治疗不包含塔利拉维/派姆单抗组合治疗。在某些示例性实施方案中,原发性肝癌是原发性肝细胞癌,或者继发性肝癌是选自以下的癌症的转移:肝细胞癌、乳腺腺癌、结直肠腺癌、胃食管腺癌、胃食管鳞状细胞癌、黑素瘤(包括葡萄膜黑素瘤)、非小细胞肺癌和明细胞肾细胞癌。在某些示例性实施方案中,塔利拉维瘤内施用于对象,和/或派姆单抗变体或其抗原结合片段全身性施用于对象。在另一方面中,提供了在标准护理全身性抗癌治疗期间进展的对象中治疗的癌症的方法,所述方法包括向所述对象施用塔利拉维和派姆单抗、派姆单抗变体或其抗原结合片段,其中本文档来自技高网
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【技术保护点】
1.在对象中治疗癌症的方法,所述方法包括向所述对象施用:/n塔利拉维;以及/n派姆单抗、派姆单抗变体或其抗原结合片段,/n其中所述癌症选自:肝细胞癌、乳腺腺癌、结直肠腺癌、胃食管腺癌、胃食管鳞状细胞癌、黑素瘤、非小细胞肺癌和明细胞肾细胞癌。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171027 US 62/578,0711.在对象中治疗癌症的方法,所述方法包括向所述对象施用:
塔利拉维;以及
派姆单抗、派姆单抗变体或其抗原结合片段,
其中所述癌症选自:肝细胞癌、乳腺腺癌、结直肠腺癌、胃食管腺癌、胃食管鳞状细胞癌、黑素瘤、非小细胞肺癌和明细胞肾细胞癌。


2.在对象中治疗原发性或继发性肝癌的方法,其包括向所述对象施用:
塔利拉维;以及
派姆单抗、派姆单抗变体或其抗原结合片段。


3.权利要求2所述的方法,其中所述原发性肝癌是原发性肝细胞癌(HCC)。


4.权利要求2所述的方法,其中所述继发性肝癌是选自以下的癌症的转移:肝细胞癌、乳腺腺癌、结直肠腺癌、胃食管腺癌、胃食管鳞状细胞癌、黑素瘤、非小细胞肺癌和明细胞肾细胞癌。


5.权利要求1至4中任一项所述的方法,其中塔利拉维瘤内施用于所述对象。


6.权利要求1至4中任一项所述的方法,其中派姆单抗、所述派姆单抗变体或所述其抗原结合片段全身性施用于所述对象。


7.权利要求1至4中任一项所述的方法,其中在派姆单抗、所述派姆单抗变体或所述其抗原结合片段的施用之前,将塔利拉维施用于所述对象。


8.权利要求1至4中任一项所述的方法,其中在施用塔利拉维和派姆单抗、所述派姆单抗变体或所述其抗原结合片段之后发生所注射肿瘤的尺寸减小。


9.权利要求1至4中任一项所述的方法,其中塔利拉维作为初始剂量和其后的一个或更多个第二剂量依次施用。


10.权利要求1至4中任一项所述的方法,其中派姆单抗、所述派姆单抗变体或所述其抗原结合片段作为初始剂量和其后的一个或更多个第二剂量依次施用。


11.权利要求1至4中任一项所述的方法,其中塔利拉维作为初始剂量和其后的一个或更多个第二剂量依次施用,并且其中派姆单抗、所述派姆单抗变体或所述其抗原结合片段与塔利拉维的一个或更多个第二剂量伴随地且依次地施用。


12.权利要求11所述的方法,其中塔利拉维瘤内施用,并且其中派姆单抗、所述派姆单抗变体或所述其抗原结合片段全身性施用。


13.权利要求11所述的方法,其中塔利拉维和派姆单抗、所述派姆单抗变体或所述其抗原结合片段瘤内施用。


14.在对标准护理全身性抗癌治疗响应差的对象中治疗癌症的方法,所述方法包括向所述对象施用:
塔利拉维;以及
派姆单抗、派姆单抗变体或其抗原结合片段,
其中所述标准护理全身性抗癌治疗不包含塔利拉维/派姆单抗组合治疗,并且
其中所述癌症选自:肝细胞癌、乳腺腺癌、结直肠腺癌、胃食管腺癌、胃食管鳞状细胞癌、黑素瘤、非小细胞肺癌和明细胞肾细胞癌。


15.在对标准护理全身性抗癌治疗响应差的对象中治疗原发性或继发性肝癌的方法,所述方法包括向所述对象施用:
塔利拉维;以及
派姆单抗、派姆单抗变体或其抗原结合片段,
其中所述标准护理全身性抗癌治疗不包含塔利拉维/派姆单抗组合治疗。


16.权利要求15所述的方法,其中所述原发性肝癌是原发性肝细胞癌。


17.权利要求15所述的方法,其中所述继发性肝癌是选自以下的癌症的转移:肝细胞癌、乳腺腺癌、结直肠腺癌、胃食管腺癌、胃食管鳞状细胞癌、黑素瘤、非小细胞肺癌和明细胞肾细胞癌。


18.权利要求14至17中任一项所述的方法,其中塔利拉维瘤内施用于所述对象。


19.权利要求14至17中任一项所述的方法,其中派姆单抗、所述派姆单抗变体或所述其抗原结合片段全身性施用于所述对象。


20.在标准护理全身性抗癌治疗期间进展的对象中治疗癌症的方法,所述方法包括向所述对象施用:
塔利拉维;以及
派姆单抗、派姆单抗变体或其抗原结合片段,
其中所述标准护理全身性抗癌治疗不包含塔利拉维/派姆单抗组合治疗,并且
其中所述癌症选自:肝细胞癌、乳腺腺癌、结直肠腺癌、胃食管腺癌、胃食管鳞状细胞癌、黑素瘤、非小细胞肺癌和明细胞肾细胞癌。


21.治疗在标准护理全身性抗癌治疗期间进展的对象中治疗原发性或继发性肝癌的方法,所述方法包括向所述对象施用:
塔利拉维;以及
派姆单抗、派姆单抗变体或其抗原结合片段,
其中所述标准护理全身性抗癌治疗不包含塔利拉维/派姆单抗组合治疗。


22.权利要求21所述的方法,其中所述原发性肝癌是原发性肝细胞癌。


23.权利要求21所述的方法,其中所述继发性肝癌是选自以下的癌症的转移:肝细胞癌、乳腺腺癌、结直肠腺癌、胃食管腺癌、胃食管鳞状细胞癌、黑素瘤、非小细胞肺癌和明细胞肾细胞癌。


24.权利要求20至23中任一项所述的方法,其中塔利拉维瘤内施用于所述对象。


25.权利要求20至23中任一项所述的方法,其中派姆单抗、所述派姆单抗变体或所述其抗原结合片段全身性施用于所述对象。


26.在对标准护理全身性抗癌治疗具有抗性的对象中治疗癌症的方法,所述方法包括向所述对象施用:
塔利拉维;以及
派姆单抗、派姆单抗变体或其抗原结合片段,
其中标准护理全身性抗癌治疗不包含塔利拉维/派姆单抗组合治疗,并且
其中所述癌症选自:肝细胞癌、乳腺腺癌、结直肠腺癌、胃食管腺癌、胃食管鳞状细胞癌、黑素瘤、非小细胞肺癌和明细胞肾细胞癌。


27.在对标准护理全身性抗癌治疗具有抗性的对象中治疗原发性或继发性肝癌的方法,所述方法包括向所述对象施用:
塔利拉维;以及
派姆单抗、派姆单抗变体或其抗原结合片段,
其中标准护理全身性抗癌治疗不包含塔利拉维/派姆单抗组合治疗。


28.权利要求27所述的方法,其中所述原发性肝癌是原发性肝细胞癌。


29.权利要求27所述的方法,其中所述继发性肝癌是选自以下的癌症的转移:肝细胞癌、乳腺腺癌、结直肠腺癌、胃食管腺癌、胃食管鳞状细胞癌、黑素瘤、非小细胞肺癌和明细胞肾细胞癌。


30.权利要求2...

【专利技术属性】
技术研发人员:珍妮弗·洛兰·甘泽特斯瓦米纳坦·穆鲁加潘迈克尔·凯文·沃尔夫
申请(专利权)人:美国默沙东药厂美国安进公司
类型:发明
国别省市:美国;US

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