用于关节内应用的延长释放配制品制造技术

本发明专利技术涉及一种药物组合物，所述药物组合物包含以下的水性悬浮液：(i)结晶N‑(3，4‑二氯苯基)‑3‑(吡啶‑4‑基)‑7‑氧杂双环[2.2.1]庚烷‑2‑甲酰胺或其药学上可接受的盐；和(ii)包含水溶性共聚物的表面活性剂，所述水溶性共聚物的特征在于在25℃在水中的溶解度＞5％。所述组合物提供了N‑(3，4‑二氯苯基)‑3‑(吡啶‑4‑基)‑7‑氧杂双环[2.2.1]庚烷‑2‑甲酰胺的延长释放，并且适用于向患有关节炎、关节损伤或软骨损伤的患者的关节进行关节内注射。

Extended release preparation for intraarticular application

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于关节内应用的延长释放配制品相关申请的交叉引用本申请要求于2017年11月10日提交的美国临时申请序列号62/584,589和2018年10月10日提交的美国临时申请序列号62/743,864的权益；这些文献各自通过引用以其全文特此结合。
本专利技术涉及用于治疗或预防由关节炎、关节损伤和软骨损伤引起的关节损害的延长释放配制品。
技术介绍
关节炎是一个或多个关节的炎症，并且影响全世界大约3.5亿人。骨关节炎(OA)是关节炎的最常见形式，并且其特征在于包括关节软骨和关节软骨下面的软骨下骨两者的关节的缓慢退行性破坏。关节损害(例如，急性关节损伤，如半月板或韧带撕裂，或关节内骨折)也可导致关节炎，例如创伤后关节炎。由于关节软骨的修复能力有限，所以即使很小的不可检测的损害通常也会随着时间的推移而恶化并导致OA。PCT/US15/30303(通过引用以其全文特此结合)描述了可用于预防、改善或治疗关节炎和/或关节损伤的N-(3，4-二氯苯基)-3-(吡啶-4-基)-7-氧杂双环[2.2.1]庚烷-2-甲酰胺(化合物A)和其他化合物。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种药物组合物，所述药物组合物包含以下的水性悬浮液：(i)结晶N-(3，4-二氯苯基)-3-(吡啶-4-基)-7-氧杂双环[2.2.1]庚烷-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐；和(ii)包含水溶性共聚物的表面活性剂，所述水溶性共聚物的特征在于在25℃在水中的溶解度＞5％。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171110 US 62/584,589;20181010 US 62/743,8641.一种药物组合物，所述药物组合物包含以下的水性悬浮液：(i)结晶N-(3，4-二氯苯基)-3-(吡啶-4-基)-7-氧杂双环[2.2.1]庚烷-2-甲酰胺或其药学上可接受的盐；和(ii)包含水溶性共聚物的表面活性剂，所述水溶性共聚物的特征在于在25℃在水中的溶解度＞5％。


2.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述表面活性剂是具有至少18的亲水亲脂平衡(HLB)的水溶性共聚物。


3.如权利要求1或2所述的药物组合物，其中所述表面活性剂是具有在7500-15000道尔顿之间、或8000-13000道尔顿之间的平均分子量的水溶性共聚物。


4.如权利要求1-3中任一项所述的药物组合物，其中所述表面活性剂是水溶性共聚物，所述水溶性共聚物的特征在于在25℃在水中的溶解度＞10％。


5.如权利要求1-4中任一项所述的药物组合物，其中所述表面活性剂是具有下式的水溶性嵌段共聚物



其中：
a是75-101：并且
b是25-60。


6.如权利要求5所述的药物组合物，其中所述水溶性嵌段共聚物被进一步定义为泊洛沙姆188。


7.如权利要求6所述的药物组合物，其中所述水溶性嵌段共聚物被进一步定义为泊洛沙姆407。


8.如权利要求5-7中任一项所述的药物组合物，其中所述水溶性嵌段共聚物的浓度为至少0.025％w/v，并且任选地在0.05％-1％w/v之间。


9.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述表面活性剂进一步包含月桂基硫酸钠，任选地其中所述月桂基硫酸钠的浓度为至少0.05％w/v，并且任选地在0.05％-0.5％w/v之间。


10.如权利要求1-9中任一项所述的药物组合物，其进一步包含悬浮稳定剂，任选地其中所述悬浮稳定剂的浓度在0.1％-10％w/v之间。


11.如权利要求10所述的药物组合物，其中所述悬浮稳定剂选自：(i)具有在1-10kDa之间、并且任选地在2-5kDa之间的平均分子量的聚乙烯吡咯烷酮；(ii)具有在25-2500kDa之间、并且任选地在75-125kDa之间的平均分子量的羧甲基纤维素；以及(iii)其组合。


12.如权利要求11所述的药物组合物，其中所述聚乙烯吡咯烷酮的浓度在1％-5％w/v之间，并且任选地在约2％-4％w/v之间；并且所述羧甲基纤维素的浓度为0.5％-2％(w/v)，并且任选地在0.75％-1.5％w/v之间。


13.如权利要求12所述的药物组合物，其中所述聚乙烯吡咯烷酮被进一步定义为PVP-12。


14.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述水性悬浮液包含：(i)1-400mg之间的结晶N-(3，4-二氯苯基)-3-(吡啶-4-基)-7-氧杂双环[2.2.1]庚烷-2-甲酰胺/1mL的所述水性悬浮液；(ii)0.05％-1％w/v之间的水溶性嵌段共聚物，任选地其中所述水溶性嵌段共聚物是泊洛沙姆188或泊洛沙姆407；以及任选地(iii)1％-5％w/v之间的聚乙烯吡咯烷酮，任选地其中所述聚乙烯吡咯烷酮是PVP-K12。


15.如权利要求1所...

【专利技术属性】
技术研发人员：C·卡斯塔尼奥利，A·菲施，M·洛舍德，M·L·尼哈卡，B·U·里贝瑟尔，
申请(专利权)人：诺华股份有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH