制药设施和药物产品的制造方法技术

一种制药设施(23)，其包括布置成提供处于固态的药用物质(4)的处理设备(21)以及固体分数传感器(17)，所述固体分数传感器(17)具有第一导体元件(5)、第二导体元件(7)、操作空间(15)、能量源(13)和控制器(11)，所述能量源(13)布置为借助于所述第一导体元件(6)和所述第二导体元件(8)在所述操作空间(15)中产生电场，所述控制器(11)适于确定位于所述操作空间(15)中的固态的药用物质(4)的、在所述第一和第二导体元件(5，7)之间的电容，其中，所述固体分数传感器(17)布置为通过所述处理设备(21)将处于其固态的药用物质(4)接收到所述操作空间中。

Pharmaceutical facilities and manufacturing methods of pharmaceutical products

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】制药设施和药物产品的制造方法
本专利技术涉及一种制药设施，其包括被布置为提供固态的药用物质的处理设备和固体分数传感器，并且此外，本专利技术涉及一种药物产品的制造方法。
技术介绍
固体的孔隙率对其机械性能具有极大的影响，因此在包括制药、化学或食品行业在内的许多行业中具有重要意义。在药品制造中，中间体的孔隙率也影响最终固体剂型的孔隙率，而最终剂型的孔隙率影响其崩解和溶解行为。因此，中间体和最终剂型的孔隙率在药物产品的生物利用度中发挥了重要作用。中间孔隙率在经由辊压对粉末混合物进行干法制粒中和在压片特别重要。在辊压中，首先使用两个旋转辊将粉末混合物压制成带，然后将带磨成颗粒。在辊压期间使用太小的压紧力会导致颗粒易碎和小颗粒的含量高，其中与输入粉末混合物相比，仅有限地改善了流动性和对偏析的预防。另一方面，太大的压紧力会夺走粉末的大部分可压缩性，并阻止进一步压制成片剂。了解带的孔隙率可以很好地指示目标药物样品的颗粒大小和片剂机械性能。在片剂中，过高的孔隙率可能会导致片剂剥落和破裂，而过低的孔隙率可能会对药物从片剂中的释放产生负面影响。通常，在制药设施中，固态中间体和最终产品的孔隙率是通过离线分析确定的。当知道真实密度时，可以通过简单地测量重量和总体积来确定总孔隙率。为了更准确地确定厚度不均匀的样品的体积，通常使用表面扫描激光共焦位移计。另一方面，比重瓶测定法等技术可以在没有任何先验知识的情况下提供孔隙率和孔隙分布的绝对测量值，然而人工成本较高。此外，围绕制造药物产品及其中间体对具有合适的过程分析技术(PAT)的制药设施进行了持续寻找。特别地，其目的是在没有任何中断的情况下实现处理，这使得上述离线分析通常是不合适的。在这种情况下，一些较早的建议考虑使用近红外(NIR)光谱，这是一种对样品的化学和物理性质均敏感的普通PAT工具。然而，NIR基于某种程度不切实际的多元校准提供了间接的孔隙率测量，并且在孔隙率预测中隔离不想要的化学和其它物理效应并不是一件容易的事。太赫兹光谱技术提供了更准确、更易于校准的替代方法，但对于制药行业而言还是相对较新的技术，并且需要进一步设计才能用作PAT工具。最近，已经提出了一种基于热成像的新型低成本测量方法作为辊压过程中带孔率分析的解决方案。然而，它仅适用于足够质量的带，并且需要仔细考虑环境影响。然而，所有上述技术仍然相对难以适应于可以用作过程分析技术的制药设施中的内联/线上(inline)/在线(online)自动测量。因此，本专利技术的一个目的是进一步开发一种制药设施或提供合适的线上/在线自动测量的方法。
技术实现思路
根据本专利技术，该需求通过具有独立权利要求1的特征的制药设施以及具有独立权利要求8的特征的药物产品的制造方法来解决。优选实施例是从属权利要求的主题。特别地，在本专利技术的一个方面，一种制药设施包括被布置为提供固态的药用物质的处理设备、和固体分数传感器(solidfractionsensor)。固体分数传感器具有第一导体元件、第二导体元件、操作空间、被布置为借助于第一导体元件和第二导体元件在操作空间中产生电场的能量源以及适合于在固态药用物质处于操作空间中的状态下确定第一和第二导体元件之间的电容的控制器。固体分数传感器被布置为通过处理设备将固态的药用物质接收到操作空间中。如下文所用的术语“药物”可涉及治疗活性剂，也通常称为活性药物成分(API)，以及多种此类治疗活性物质的组合。该术语还涵盖诊断剂或成像剂，例如造影剂(例如MRI造影剂)、示踪剂(例如PET示踪剂)和激素，它们需要以液体形式施用于患者。如本文所用的术语“药用物质”可涉及以适于施用于患者的形式配制或重构的如上定义的药物。例如，除了药物之外，药物或药用物质还可以包含赋形剂和/或其它辅助成分。药用物质也可以是仅包含一种或多种赋形剂和/或其它辅助成分的制剂。如本文所用的术语“药物产品”可涉及包含一种药用物质或多种药用物质的最终成品。特别地，药物产品可以是具有用于施用的适当剂量和/或适当形式的药用物质的即用产品。例如，药品可以包括诸如预灌注式/载药注射器等的给药装置。可以特别地类似地参考目标药物样品，其中，除了基本相同的介电特性之外，样品可以具有相同的API和/或基本上相同的化学性质和/或基本上相同的组成。通过在根据本专利技术的制药设施中使用固体分数传感器，可以测量由药用物质的存在引起的固体分数传感器的电容变化。对固体分数传感器的几何形状、药用物质的几何形状和电容变化的了解可用于提取药用物质的介电常数的实部。可以相对于药用物质的固体分数(solidfraction)校准测定的介电常数，从而允许将当前的介电传感器用作制药设施内部的固体分数传感器。这样，可以在线或内联高效和准确地确定制成的药用物质的固体分数。与现有技术方法相比，该设备具有显著的实践优势，即：它既适用于离线/在线测量，也适用于内联/在线测量；不需要与目标药物样品电接触；并且灵敏度可达到小于约3％的绝对固体分数偏差。另外，可能的读出时间可以小于10ms，对于所需的内联/在线应用而言，这足够快。对于药物中间体和产品(例如带和片剂)，当前的固体分数传感器的使用可以在感兴趣的目标范围(介于50％和100％固体分数之间)内显示出良好的线性。此外，该测量可以是稳健/可靠的，因为它显示出对例如目标药物样品的产品层压或产品分级的低影响。更进一步地，在根据本专利技术的设备中，可以防止在药用物质与第一或第二导体元件之间需要电接触。为了适当地起作用，固体分数传感器优选地被电磁屏蔽。这样，可以防止或最小化由制造设施的其它部分或其它东西引起的干扰。在一个优选实施例中，制药设施的处理设备包括冲头装置，该冲头装置适于产生药用物质的片剂。由此，第一导体元件和第二导体元件中的一者优选地是处理设备的冲头装置的一部分或处理设备的卸料通道/槽或出口的一部分。一个导体元件作为冲头装置的一部分的这种实施方式允许将固体分数传感器有效地集成到处理设备中。这样，可以实现紧凑且有效的布置。在另一优选实施例中，该处理设备包括两个可旋转辊以及在辊之间的压实空间，其中压实空间具有粉末入口区和带出口区，并且固体分数传感器被布置为与压实空间的带出口区相邻，使得离开压实空间的、由两个辊产生的带被送入固体分数传感器的操作空间中。这种布置允许有效地提供关于带的固体分数的信息。由此，第二导体元件优选地形成为带支承件，该带支承件适于引导带离开压实空间。替代地，两个辊中的一个辊优选地是第二导体元件，其中第一导体元件可以弯曲以对应于两个辊中的该一个辊的外表面。第二导体元件的这种实施方式允许将固体分数传感器有效地集成到辊压机制药设施中。在一优选实施例中，固体分数传感器的控制器包括具有与固态药用物质基本相同的介电特性的基准药用物质的校准数据，固体分数传感器的控制器的校准数据包括关于基准药用物质的组成的组分数据和关于基准药用物质的厚度的厚度数据，固体分数传感器的控制器适于将校准数据和所确定的电容转换成处于固态的药用物质的固体分数数据，并且该控制器适于产生代表固体分数数据的固体分本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种制药设施(23)，包括布置为提供固态的药用物质(3，4；10)的处理设备(21)、以及固体分数传感器(17)，所述固体分数传感器(17)具有/n第一导体元件(5)、第二导体元件(7)、操作空间(15)、能量源(13)和控制器(11)，所述能量源(13)布置为借助于所述第一导体元件(6)和所述第二导体元件(8)在所述操作空间(15)中产生电场，所述控制器(11)适于在固态的所述药用物质(3，4；10)位于所述操作空间(15)中的情况下确定所述第一和第二导体元件(5，7)之间的电容，其中/n所述固体分数传感器(17)布置为通过所述处理设备(21)将处于其固态的所述药用物质(3，4；10)接收到所述操作空间(15)中。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170921 EP 17192423.61.一种制药设施(23)，包括布置为提供固态的药用物质(3，4；10)的处理设备(21)、以及固体分数传感器(17)，所述固体分数传感器(17)具有
第一导体元件(5)、第二导体元件(7)、操作空间(15)、能量源(13)和控制器(11)，所述能量源(13)布置为借助于所述第一导体元件(6)和所述第二导体元件(8)在所述操作空间(15)中产生电场，所述控制器(11)适于在固态的所述药用物质(3，4；10)位于所述操作空间(15)中的情况下确定所述第一和第二导体元件(5，7)之间的电容，其中
所述固体分数传感器(17)布置为通过所述处理设备(21)将处于其固态的所述药用物质(3，4；10)接收到所述操作空间(15)中。


2.根据权利要求1所述的制药设施(23)，其中，所述处理设备(21)包括适于产生所述药用物质(3，4；10)的片剂(10)的冲头装置(22)。


3.根据权利要求1或2所述的制药设施(23)，其中，所述第一导体元件(6)和所述第二导体元件(8)中的一者是所述处理设备(21)的冲头装置(22)的一部分或所述处理设备(21)的片剂卸料通道的一部分。


4.根据权利要求1所述的制药设施(23)，其中
所述处理设备(21)包括两个可旋转辊(1，2)以及在所述辊(1，2)之间的压实空间，
所述压实空间具有粉末入口区(24)和带出口区(25)，和
所述固体分数传感器(17)布置为与所述压实空间的带出口区(25)相邻，使得离开所述压实空间的、通过所述两个辊(1，2)产生的带(4)被送入所述固体分数传感器的操作空间中。


5.根据权利要求4所述的制药设施(23)，其中，所述第二导体元件(7)形成为适于引导带离开所述压实空间的带支承件(26)。


6.根据权利要求4所述的制药设施(23)，其中，所述两个辊(5，7)中的一个辊是所述第二导体元件(7)。


7.根据权利要求6所述的制药设施(23)，其中，所述第一导体元件(5)弯曲成与所述两个辊(5，7)中的所述一个辊的外表面相对应。


8.根据前述权利要求中任一项所述的制药设施(23)，其中，所述固体分数传感器(17)的操作空间(15)是将所述第一导体元件(5)和所述第二导体元件(7)分开的间隙。


9.根据前述权利要求中任一项所述的制药设施(23)，其中
所述固体分数传感器(17)的控制器(11)包括具有与处于其固态的所述药用物质(3，4；10)基本相同的介电特性的基准药用物质的校准数据，
所述固体分数传感器(17)的控制器(11)的校准数据包括关于所述基准药用物质的组成的组成数据和关于所述基准药用物质的厚度的厚度数据，
所述固体分数传感器(17)的控制器(11)适于将所述校准数据和所确定的电容转换成处于其固态的所述药用物质(3，4；10)的固体分数数据，和
所述控制器(11)适于产生代表所述固体分数数据的固体分数信号。


10.根据前述权利要求中任一项所述的制药设施(23)，其中，所述固体分数传感器(17)的能量源(13)连接到所述第一导体元件(5)和所述第二导体元件(7)中的至少一者。


11.根据前述权利要求中任一项所述的制药设施(23)，其中，所述固体分数传感器(17)的所述控制器(11)适于调节所述操作空间(15)中的电场强度。


12.根据权利要求9至11中任一项所述的制药设施(23)，其中，所述固体分数传感器(17)的控制器(11)具有数据存储装置(14)，在所述数据存储装置中存储有校准数据。


13.根据权利要求9至12中任一项所述的制药设施(23)，其中，所述校准数据包括所述基准药用物质的介电常数和所述基准药用物质的固体分数比。


14.根据权利要求13所述的制药设施(23)，其中，所述校准数据包括成对的介电常数和相应的固体分数比。


15.根据前述权利要求中任一项所述的制药设施(23)，其中，所述固体分数传感器(17)的所述第一导体元件(5)和所述固体分数传感器(17)的所述第二导体元件(7)是金属的并且呈板状。


16.根据前述权利要求中任一项所述的制药设施(23)，其中，所述固体分数传感器(17)的控制器(11)适于通过电容-数字转换来确定所述电容。


17.根据权利要求16所述的制药设施(23)，其中，所述固体分数传感器(17)的控制器(11)适于应用sigma-delta调制来确定所述电容。


18.根据前述权利要求中任一项所述的制药设施(23)，其中，所述固体分数传感器(17)的控制器(11)适于测量放电时间并通过使用测定的放电时间来确定所述电容。


19.根据前述权利要求中任一项所述的制药设施(23)，其中，使用电荷平衡电路来测量所述电容。


20.根据前述权利要求中任一项所述的制药设施(23)，包括位移结构(18)，其中，所述固体分数传感器(17)的第一导体元件(5)和所述固体分数传感器(17)的第二导体元件(7)中的至少一者安装在所述位移结...

【专利技术属性】
技术研发人员：J·西比克，P·沙吕，
申请(专利权)人：豪夫迈·罗氏有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH