【技术实现步骤摘要】
一种制备手性β-三氟甲基-β-羟基-α-氨基酸及其衍生物的方法
本专利技术属于化合物制备
，涉及一种制备手性β-三氟甲基-β-羟基-α-氨基酸及其衍生物的方法。
技术介绍
在生物体内，含有自由氨基的化合物可直接参与反应，例如，在酶的催化作用下甘氨酸可与亲电试剂醛发生aldol反应生成β-羟基α-氨基酸，该反应条件温和，且甘氨酸不需要任何保护直接参与反应。该反应中，酶的活性中心是维生素B6，其在体内主要以磷酸酯衍生物的形式存在(PMP和PLP)，是一种水溶性维生素，它的主要作用是作为辅酶因子参与多种酶催化的反应。化学家们发现，在没有酶的情况下，吡哆醛也可以诱导甘氨酸对醛的加成。Kuzuhara和Breslow课题组在手性吡哆醛参与的甘氨酸对醛的加成反应中，做出来了很多开创性的工作[H.Kuzuhara,N.Watanabe,M.Ando,J.Chem.Soc.,Chem.Commun.1987,95-96；M.Ando,H.Kuzuhara,Bull.Chem.Soc.Jpn.1990,63,1925-1928；...
【技术保护点】
1.一种制备手性β-三氟甲基-β-羟基-α-氨基酸及其衍生物的方法，其特征在于，称取甘氨酸叔丁酯及其衍生物、三氟甲基酮、酸和手性N-甲基吡哆醛催化剂，加入溶剂，反应，即生成目的产物手性β-三氟甲基-β-羟基-α-氨基酸及其衍生物；/n甘氨酸叔丁酯或其衍生物、三氟甲基酮、手性N-甲基吡哆醛催化剂、手性β-三氟甲基-β-羟基-α-氨基酸或其衍生物、的结构式分别如下：/n
【技术特征摘要】
1.一种制备手性β-三氟甲基-β-羟基-α-氨基酸及其衍生物的方法，其特征在于，称取甘氨酸叔丁酯及其衍生物、三氟甲基酮、酸和手性N-甲基吡哆醛催化剂，加入溶剂，反应，即生成目的产物手性β-三氟甲基-β-羟基-α-氨基酸及其衍生物；
甘氨酸叔丁酯或其衍生物、三氟甲基酮、手性N-甲基吡哆醛催化剂、手性β-三氟甲基-β-羟基-α-氨基酸或其衍生物、的结构式分别如下：
其中，R1为氢或C1-C24的烃基，R2和R3分别独立的为氢或C1-C24的烃基；
R4、R5分别独立的为氢，或取代或未取代的以下基团中的任一种：C1～C24的烃基、C3～C30的环烷基或芳基、C1～C24的羰基、C1～C24的磺酰基或磷酰基。
2.根据权利要求1所述的一种制备手性β-三氟甲基-β-羟基-α-氨基酸及其衍生物的方法，其特征在于，R5为取代的基团时，其指被以下任一取代基取代：卤素、C1～C8的烃基、C3～C12的环烷基或芳基、C1～C8的羰基、C1～C8的磺酰基或磷酰基、C1～C8的烷氧基或胺基。
3.根据权利要求1所述的一种制备手性β-三氟甲基-β-羟基-α-氨基酸及其衍生物的方法，其特征在于，所用的酸为硫酸、盐酸、盐酸的二氯甲烷溶液、盐酸的甲醇溶液、盐酸的四氢呋喃溶液、盐酸的二氧六环溶液、磷酸、氢溴酸、氢碘酸、醋酸、三氟乙酸、三氯乙酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、甲磺酸或三氟甲磺酸；
所用的溶剂为下述溶剂中的一种或几种：
水、苯、甲苯、二甲苯、三甲苯、乙腈、乙醚、四氢呋喃、乙二醇二甲醚、四氯化碳、氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇、正丁醇、叔丁醇、三氟乙醇、1,4-二氧六环、N，N–二甲基甲酰胺、N，N–二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、N-甲基吡咯烷酮。
4.根据权利要求1所述的一种制备手性β-三氟甲基-β-羟基-α-氨基酸及其衍生物的方法，其特征在于，甘氨酸叔丁酯或其衍生物、三氟甲基酮的摩尔比例为0.5:1～5:1；
手性N-甲基吡哆醛催化剂与三氟甲基酮的摩尔比例为0.0001：1～0.5：1；
反应的温度为-40～100℃，反应时间为1～144小时。
5.根据权利要求1所述的一种制备手性β-三氟甲基-β-羟基-α-氨基酸及其衍生物的方法，其特征在于，R1所选择的C1-C24烃基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、环戊基、环己基、环庚基、苯基、苄基、(1-苯基)乙基、1-萘基、2-萘基或卤素。
6.根据权利要求1所述的一种制备手性β-三氟甲基-β-羟基-α-氨基酸及其衍生物的方法，其特征在于，R2或R3所选择的C1-C24烃基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、环戊基、环己基、环庚基、苯基、苄基、2-联苯、3-联苯，4-联...
【专利技术属性】
技术研发人员：赵宝国，章亮亮，赵国庆，程奥林，
申请(专利权)人：上海师范大学，
类型：发明
国别省市：上海;31
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